Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Keine speziellen Daten für Kinder verfügbar.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Pilzinfektion
  • oral
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Pilzinfektion
Oral ≥ 2 Jahre und 15 bis 20 kg [2] 62,5 mg/Tag in 1 Dosis off-label ≥ 2 Jahre und 20 bis 40 kg [2] 125 mg/Tag in 1 Dosis off-label ≥ 2 Jahre und ≥ 40 kg [2] 250 mg/Tag in 1 Dosis off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine generelle Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Halbwertszeit von Terbinafin verlängert. Dies kann möglicherweise das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen.

Klinische Folgen:
Die klinische Relevanz der verlängerten Halbwertszeit ist unklar.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Eine Überprüfung der Erfahrungswerte zur Sicherheit mit oralem Terbinafin bei Kindern, welche 314 Patienten einbezieht, die an der Terbinafin-Post-Marketing-Studie teilgenommen haben, hat gezeigt, dass das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern ähnlich dem bei Erwachsenen ist.

^[Ref.]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Anämie
• verminderter Appetit
• Depression, Angst
• Störung des Sehvermögens
• Tinnitus
• Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen oder Geschmacksverlust, Schwindel, Parästhesie und Hypästhesie
• gastrointestinale Beschwerden
• allergische Hautreaktionen, Blässe der Haut, Schleimhaut oder Nagelbett, Lichtempfindlichkeitsreaktionen
• Reaktionen des Muskel- und Skelettsystems
• Müdigkeit, Fieber
• Gewichtsabnahme infolge von Geschmacksstörungen

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Panzytopenie
• kutaner oder systemischer Lupus erythematodes
• Leberversagen (u.U. mit nachfolgender Lebertransplantation oder Todesfolge), Hepatitis
• Pankreatitis
• schwere Hautreaktionen, z.B. Erythema exsudativum multiforme [EEM], Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, akute generalisierte exanthematische Pustulosis [AGEP], toxischer Hautausschlag, exfoliative Dermatitis und bullöse Dermatitis, Exanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen [DRESS]
• Rhabdomyolyse

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit chronischen oder akuten Lebererkrankungen

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Terbinafin soll nicht angewendet werden bei Nagelmykosen, bei denen die Nagelveränderung Folge einer primär bakteriellen Infektion ist.
• Leberfunktion
  • Terbinafin ist bei Patienten mit chronischen oder akuten Lebererkrankungen kontraindiziert.
  • Vor der Verordnung von Terbinafin sollten die Leberfunktionswerte bestimmt werden und eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktionswerte stattfinden. Terbinafin sollte bei einer Erhöhung der Leberfunktionswerte sofort abgesetzt werden.
  • Patienten, denen Terbinafin verschrieben wurde, sollten darauf hingewiesen werden, dass sie unverzüglich ihren Arzt informieren sollten, wenn sie Symptome wie unerklärliche länger anhaltende Übelkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtsabnahme, Müdigkeit, Erbrechen, Schmerzen im oberen GI-Trakt, Ikterus, dunklen Urin oder blassen Stuhl feststellen. Terbinafin sollte abgesetzt werden, wenn diese Symptome auftreten
• Dermatologische Effekte
  • In sehr seltenen Fällen wurden bei Patienten, die Terbinafin einnahmen, schwere Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Exanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen [DRESS]) berichtet.
  • Falls ein progredientes Exanthem auftritt, muss die Behandlung mit Terbinafin beendet werden.
• Hämatologische Effekte
  • Sehr seltene Fälle von Dyskrasie (Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Panzytopenie) wurden bei Patienten, die mit Terbinafin behandelt wurden, berichtet.
• Nierenfunktion
  • Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤50 ml/min bzw. Serum-Kreatinin ≥300 Mikromol/l bzw. 3 mg/dl) wurde die Anwendung mit Terbinafin nicht ausreichend untersucht und wird daher nicht empfohlen.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums hat folgende klinisch relevante Wechselwirkungen ergeben:

Terbinafin wird über CYP3A4 und CYP2C9 metabolisiert und ist selbst ein CYP2D6-Inhibitor (Abschnitt in Fachinformation zu Biotransformation beachten). Terbinafin zeichnet sich durch ein hohes Interaktionspotential aus. Aus diesem Grund muss die Medikation individuell auf Wechselwirkungen überprüft und ggf. durch geeignete Maßnahmen wie Drug Monitoring überwacht werden.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
CYP3A4-Induktoren	Steigerung des Metabolismus von Terbinafin durch CYP-Induktion. Erniedrigte Serumkonzentration und (stark) verringerte Wirkung von Terbinafin möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Terbinafin erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Terbinafin.
CYP3A4-Inhibitoren	Hemmung des Metabolismus von Terbinafin durch CYP-Inhibition. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) verstärkte Wirkung von Terbinafin möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Terbinafin verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Terbinafin.
CYP2D6-Induktoren	Steigerung des Metabolismus von Terbinafin durch CYP-Induktion. Erniedrigte Serumkonzentration und (stark) verringerte Wirkung von Terbinafin möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Terbinafin erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Terbinafin.
CYP2D6-Inhibitoren	Hemmung des Metabolismus von Terbinafin durch CYP-Inhibition. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) verstärkte Wirkung von Terbinafin möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Terbinafin erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Terbinafin.
CYP2D6-Substrate	Hemmung des Metabolismus der Interaktionspartner durch CYP-Inhibition. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) verstärkte Wirkung der Interaktionspartner möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis der Interaktionspartner verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen der Interaktionspartner.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. Mylan BV, SmPC Terbinafine tabletten (RVG 28796), 18-07-2018
3. NKFK Workinggroup Acute Kidney Impairment, Extrapolation of KNMP risk analysis "Impaired renal function" for adults to children, 20 Dec 2021
4. Novartis Pharma GmbH , SmPC Lamisil® 250 mg Tabletten (28025.01.00), 07/2019
5. Hexal AG, SmPC Terbinafin HEXAL® 125 mg, 250 mg Tabletten (61541.00.00 ), 10/2018
6. 1 A Pharma, SmPC Terbinafin - 1 A Pharma® 125 mg/250 mg Tabletten (61543.00.00), 10/2018
7. Gelbe Liste Online, https://www.gelbe-liste.de/, aufgerufen 11/2020
8. Hexal, Sondenbogen Terbinafin HEXAL® 125 mg/250 mg Tabletten, aufgerufen 11/2020

Änderungsverzeichnis

• 18 Mai 2022 16:02: Informationen zu Dosisanpassungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen hinzugefügt
• 13 November 2020 12:03: Anpassung der unteren Altersgrenze
• 13 November 2020 12:03: Aktualisierung und neue Recherche zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen, Warnhinweisen, Kontraindikationen und Interaktionen