Sacubitril + Valsartan

Wirkstoff
Sacubitril + Valsartan
Handelsname
Entresto®
ATC-Code
C09DX04
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Sacubitril + Valsartan


Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Sacubitril/Valsartan ist ein Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor.
Sacubitril ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit Neprilysin (neutrale Endopeptidase; NEP) hemmt. Dadurch reichern sich Peptide an, die durch Neprilysin abgebaut werden, z.B. natriuretische Peptide (NP). Dadurch können Vasodilatation, Natriurese und Diurese gefördert, die glomeruläre Filtrationsrate und der renale Blutfluss erhöht, die Freisetzung von Renin und Aldosteron gehemmt, die Aktivität des Sympathikus vermindert werden, und es können sich antihypertrophe und antifibrotische Effekte zeigen.
Valsartan blockiert den Angiotensin-II-Typ-1(AT1)-Rezeptor. Es unterbindet die schädlichen kardiovskulären und renalen Wirkungen von Angiotensin II, und hemmt die Angiotensin-II-abhängige Aldosteronfreisetzung. Dies verhindert eine anhaltende Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, die eine Vasokonstriktion, Natrium- und Flüssigkeitsretention in den Nieren, Aktivierung von Zellwachstum und -profliferation sowie später einen maladaptiven kardiovaskulären Umbau zur Folge haben würde.

Pharmakokinetik bei Kindern

Das pharmakokinetische Profil von Sacubitril/Valsartan bei pädiatrischen Patienten ist ähnlich wie das von erwachsenen Patienten. [SmPC Entresto Granulat]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Herzinsuffizienz
    • oral
      • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur Behandlung einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Dysfunktion

Kinder unter 1 Jahr

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sacubitril/Valsartan bei Kindern im Alter von unter 1 Jahr ist nicht erwiesen. Eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Kinder und Jugendliche ab 1 Jahr

Die empfohlene Dosierung sollte zweimal täglich oral eingenommen werden. Die Dosis sollte alle 2 bis 4 Wochen bis zur Zieldosis erhöht werden, so wie es von den Patienten vertragen wird.

Gewicht des Patienten Zweimal täglich verabreichen
Halbe Anfangsdosis* Anfangsdosis Zwischendosis Zieldosis
Pädiatrische Patienten unter 40 kg 0,8 mg/kg# 1,6 mg/kg# 2,3 mg/kg# 3,1 mg/kg#
Pädiatrische Patienten von mindestens 40 kg, unter 50 kg 0,8 mg/kg# 24 mg/26 mg 49 mg/51 mg 72 mg/78 mg
Pädiatrische Patienten von mindestens 50 kg 24 mg/26 mg 49 mg/51 mg 72 mg/78 mg 97 mg/103 mg

 

*Die Hälfte der Anfangsdosis wird empfohlen für Patienten, die keinen ACE-Hemmer oder ARB eingenommen oder niedrige Dosierungen dieser Arzneimittel angewendet haben, Patienten mit Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) und Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (siehe spezielle Patientengruppen).
#0,8 mg/kg, 1,6 mg/kg, 2,3 mg/kg und 3,1 mg/kg bezieht sich jeweils auf die Gesamtmenge von Sacubitril und Valsartan und ist als Granulat zu verabreichen.

Die niedrigste empfohlene Dosierung ist 6 mg/6 mg. Die Dosen können auf die nächstliegende Kombination der vollen 6 mg/6 mg und/oder 15 mg/16 mg Kapseln auf- oder abgerundet werden. Bei der Auf- oder Abrundung der Dosis während der Auftitrierungsphase sollte darauf geachtet werden, dass eine schrittweise Erhöhung auf die Zieldosis erfolgt.
Für Patienten, die mehr als 40 kg wiegen, können Entresto Filmtabletten verwendet werden.

[Ref.]

Präparate im Handel

Granulat zur Entnahme aus Kapseln 6 mg/6 mg, 15 mg/16 mg
Filmtabletten 24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg, 97 mg/103 mg

Präparate im Handel:

Präparat Darreichungsform Stärke Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Anwendungshinweis Informationsmaterial Altersangabe
Entresto® Granulat Granulat zur Entnahme aus Kapseln Sacubitril+Valsartan:
12 mgT0,M0 (≙ 4 Granulatkörner)
31 mgT0,M0 (≙ 10 Granulatkörner)		 oral natriumfrei - Kapseln öffnen, Granulat auf eine kleine Menge weiche Nahrung und direkt verabreichen. Die Kapsel nicht schlucken und nach Verwendung entsorgen. Dosiertabelle für Patienten/Patientinnen  ab 1 Jahr
Entresto® Filmtabletten Filmtabletten Sacubitril/Valsartan:
24 mg/26 mgT0,M0
49 mg/51 mgT0,M0
97 mg/103 mgT0,M0		 oral natriumfrei - Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten. ab 40 kg

 

T0: nicht teilbar, M0: nicht mörserbar, „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit

Die Fachinformationen wurden am 01.02.2024 aufgerufen.

Dosierungsempfehlungen

Herzinsuffizienz
  • Oral
    • Granulat
      • ≥ 1 Jahr und < 40 kg
        [1]
        • Initialdosis: Sacubitril+Valsartan: 3,2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Wenn zuvor kein ACE-Hemmer / Angiotensin-II-Antagonist oder eine niedrige Dosis dieser Wirkstoffe eingenommen wurde: Halbe Initialdosis anwenden.
        • Erhaltungsdosis: Initialdosis erhöhen je nach Verträglichkeit alle 2 - 4 Wochen bis zur Zieldosis von 6,2 mg/kg/Tag in 2 Dosen.
        • Anwendungshinweis:

          Das Granulat wird verabreicht, indem die Kapsel geöffnet und der Inhalt auf eine kleine Menge weicher Nahrung gestreut wird (1 bis 2 Teelöffel). Die Nahrung mit dem Granulat muss unverzüglich verzehrt werden. Nach der Verwendung müssen die leeren Kapselhüllen entsorgt und dürfen nicht geschluckt werden.

        • Benötigte Dosen auf die nächstliegenden Kapselstärken auf- oder abrunden. Minimale Einzeldosis: 12 mg/Dosis (=1 Kapsel 6 mg/6 mg)

    • Tablette
      • ≥ 1 Jahr und 40 bis 50 kg
        [1]

        • Initialdosis: Sacubitril/Valsartan: 24 mg/26 mg 2 x täglich. Wenn zuvor kein ACE-Hemmer / Angiotensin-II-Antagonist oder eine niedrige Dosis dieser Wirkstoffe eingenommen wurde: Halbe Initialdosis (als Granulat) anwenden.
          Erhaltungsdosis: Initialdosis erhöhen je nach Verträglichkeit alle 2 - 4 Wochen bis zur Zieldosis von Sacubitril/Valsartan: 72 mg/78 mg 2 x täglich.

      • ≥ 1 Jahr und ≥ 50 kg
        [1]

        • Initialdosis: Sacubitril/Valsartan: 49 mg/51 mg 2 x täglich. Wenn zuvor kein ACE-Hemmer / Angiotensin-II-Antagonist oder eine niedrige Dosis dieser Wirkstoffe eingenommen wurde: Halbe Initialdosis anwenden.
          Erhaltungsdosis: Initialdosis erhöhen je nach Verträglichkeit alle 2 - 4 Wochen bis zur Zieldosis von Sacubitril/Valsartan: 97 mg/103 mg 2 x täglich erhöhen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

eGFR: < 60 mL/min/1.73 m²:

≥1 Jahr und <50 kg: Mit 0,8 mg/kg Körpergewicht 2 x täglich beginnen, dann Erhöhung auf die Standardanfangsdosis und anschließend Erhöhung der Dosis auf die Zieldosis alle 2-4 Wochen je nach Verträglichkeit.

≥1 Jahr und ≥50 kg: Mit Sacubitril/Valsartan 24/26 mg 2 x täglich beginnen, dann Erhöhung auf die Standardanfangsdosis und anschließend Erhöhung auf die Zieldosis alle 2-4 Wochen je nach Verträglichkeit.

[SmPC Entresto]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil bei Kindern ist ähnlich wie das von Erwachsenen. [SmPC Entresto]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Hyperkaliämie, Hypotonie, Nierenfunktionsstörung

Häufig (1-10 %): Anämie, Hypokaliämie, Hypoglykämie, Schwindel, Kopfschmerzen, Synkope, Vertigo, orthostatische Hypotonie, Husten, Diarrhö, Übelkeit, Gastritis, Nierenversagen (Nierenversagen, akutes Nierenversagen), Ermüdung, Asthenie

Gelegentlich (0,1-1 %): Überempfindlichkeit, Hyponatriämie, posturaler Schwindel, Pruritus, Hautausschlag, Angioödem

Selten (0,01-0,1 %): Halluzinationen, Schlafstörungen

Sehr selten (<0,01 %): Paranoia

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • Gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern. Sacubitril/Valsartan darf erst 36 Stunden nach Absetzen einer Therapie mit ACE-Hemmern gegeben werden.
  • Anamnestisch bekanntes Angioödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer- oder ARB-Therapie.
  • Hereditäres oder idiopathisches Angioödem.
  • Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2).
  • Schwere Leberinsuffizienz, biliäre Zirrhose oder Cholestase.
  • Zweites und drittes Schwangerschafts-Trimester.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

ANGIOTENSIN-II-REZEPTORANTAGONISTEN, KOMBINATIONEN

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

  1. Novartis Europharm Limited, SmPC Entresto (EU/1/15/1058/001) Rev 19, 08-12-2023, www.ema.europa.eu
  2. Novartis Europharm Limited, SmPC Entresto® Granulat zur Entnahme aus Kapseln (EU/1/15/1058/023), 12/2023
  3. Novartis Europharm Limited , SmPC Entresto® Filmtabletten (EU/1/15/1058/001), 12/2023

Änderungsverzeichnis

  • 05 Februar 2024 13:41: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung