Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Laut der Analyse pharmakokinetischer Daten aus der Studie InPedILD (1199.337) führte die orale Anwendung von Nintedanib gemäß gewichtsbasiertem Dosierungsalgorithmus zu einer Exposition in dem bei erwachsenen Patienten beobachteten Bereich. Die beobachteten geometrischen mittleren Expositionen in Form der AUCτ,ss (geometrischer Variationskoeffizient) betrugen 175 ng/ml*h (85,1 %) bei 10 Patienten im Alter zwischen 6 und 11 Jahren bzw. 167 ng/ml*h (83,6 %) bei 23 Patienten im Alter zwischen 12 und 17 Jahren.

Nintedanib wurde nicht bei Kindern und Jugendlichen mit Leberfunktionsstörung untersucht. Populationspharmakokinetische Modelle zeigen, dass bei Kindern und Jugendlichen mit fibrosierenden ILDs und leichter Leberfunktionsstörung (Child‑Pugh-Klasse A) die empfohlenen Dosisreduktionen zu Expositionen führen würden, die bei der jeweils empfohlenen reduzierten Dosis mit den Nintedanib-Expositionen bei erwachsenen Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child‑Pugh-Klasse A) übereinstimmen.

[SmPC Ofev]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Behandlung von klinisch signifikanten progredient fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankungen (ILDs) und einer interstitiellen Lungenerkrankung mit systemischer Sklerose (SSc‑ILD)
  • oral
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Bei Kindern und Jugendlichen mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh A) sowie zum Umgang mit Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patient*innen wird eine reduzierte Dosierung empfohlen: siehe Fachinformation

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1,73 m²: Keine Dosisanpassung erforderlich.
GFR <10 ml/min/1,73 m²: Es kann keine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Es gibt nur begrenzt Sicherheitsdaten für Nintedanib bei Kindern und Jugendlichen.

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierten Studie über 24 Wochen (n=39, 6-17 Jahre):
Übereinstimmend mit dem bekannten Sicherheitsprofil von erwachsenen Patienten mit IPF, anderen chronischen fibrosierenden ILDs mit progressivem Phänotyp und SSc‑ILD waren die häufigsten berichteten Nebenwirkungen unter Nintedanib während der placebokontrollierten Phase Diarrhoe (38,5 %), Erbrechen (26,9 %), Übelkeit (19,2 %), Abdominalschmerz (19,2 %) und Kopfschmerzen (11,5 %).
Unter Nintedanib berichtete Leber- und Gallenerkrankungen während der placebokontrollierten Phase waren Leberschäden (3,8 %) und erhöhter Leberfunktionstest (3,8 %).

[SmPC Ofev]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Diarrhoe, Übelkeit, Abdominalschmerz, Erbrechen, Leberenzym erhöht

Häufig (1-10 %): Gewichtsabnahme, Appetit vermindert, Kopfschmerzen, Blutung, Hypertonie, Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)/Gamma-Glutamyltransferase (GGT)/alkalische Phosphatase (AP) im Blut erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Thrombozytopenie, Kolitis, Arzneimittelbedingter Leberschaden, Ausschlag, Pruritus, Nierenversagen

Häufigkeit nicht bekannt: Dehydratation, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom, Myokardinfarkt, Aneurysmen und Arteriendissektionen, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Alopezie, Proteinurie

^{*Häufigkeit bei SSc‑ILD}

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Haben Sie den Verdacht auf eine Nebenwirkung?

Die Meldung ist sehr wichtig, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels ständig zu überwachen. Das gilt besonders, wenn Medikamente bei Kindern außerhalb der zugelassenen Anwendung (off-label) eingesetzt werden.

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Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Knochenentwicklung und Wachstum:
Das Wachstum muss regelmäßig kontrolliert werden und es wird empfohlen bei Patienten mit offenen Epiphysenfugen jährlich ein bildgebendes Verfahren zur Bewertung der Änderungen an den epiphysären Wachstumsfugens durchzuführen.Eine Behandlungsunterbrechung sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Anzeichen von Wachstumsstörungen oder Änderungen an den epiphysären Wachstumsfugen entwickeln.

Störungen bei der Zahnentwicklung:
In präklinischen Studien wurden Störungen der Zahnentwicklung beobachtet. In der pädiatrischen klinischen Studie hat sich das Risiko von Zahnentwicklungsstörungen nicht bestätigt. Als Vorsichtsmaßnahme müssen regelmäßig in Abständen von spätestens 6 Monaten Zahnuntersuchungen durchgeführt werden bis die Zahnentwicklung abgeschlossen ist.

Leberfunktionsstörung:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nintedanib wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit als Child Pugh B und C klassifizierter Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Die Behandlung mit Nintedanib wird bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer (Child Pugh B) und schwerer (Child Pugh C) Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

[SmPC Ofev]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• ANTINEOPLASTISCHE UND IMMUNMODULIERENDE MITTEL
• ANTINEOPLASTISCHE MITTEL

PROTEINKINASE-INHIBITOREN

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Boehringer Ingelheim International GmbH, SmPC Ofev (EU/1/14/979/019), Rev 29, 06-01-2026 , www.ema-europa.eu
2. Boehringer Ingelheim International GmbH, SmPC Ofev® Weichkapseln, 03/2025

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung