Über das Projekt
Hintergrund
In der Kinder- und Jugendmedizin sind Arzneimittel oft nicht für alle Altersgruppen und Indikationen zugelassen. Es fehlen Dosierungsangaben und Darreichungsformen, die an die altersabhängige Physiologie der Kinder angepasst sind, sowie weitere kinderspezifische therapierelevante Informationen. Diese sogenannten Off-label-Anwendungen können einerseits das Risiko für Nebenwirkungen und Medikationsfehler erhöhen, sind andererseits aber häufig die einzige Möglichkeit, Kinder und Jugendliche mit einer adäquaten Therapie zu versorgen. Entscheidend für eine sachgerechte Off-label-Anwendung ist eine positive Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses basierend auf der vorhandenen wissenschaftlichen Literatur.
Häufig sind Dosierungsempfehlungen im Off-label-Bereich, sowie kindgerechte Arzneiformen nicht direkt zugänglich. Bei der Verordnung stellt sich die Herausforderung, relevante und verlässliche Informationen eigenständig zu recherchieren, zu beurteilen und an die individuellen Gegebenheiten anzupassen. Hinzu kommt, dass Empfehlungen häufig nur konsensbasiert sind und zwischen Kliniken und Regionen divergieren. Die Therapie- und Dosisfindung kann sich in diesen Fällen als komplex und zeitaufwendig gestalten.
Ziele
Ziel ist es, die Arzneimitteltherapie bei Kindern und Jugendlichen zu verbessern, Dosierungsempfehlungen national und international zu harmonisieren und Informationen für Ärzte/Ärztinnen, Apotheker/-innen und andere Gesundheitsberufe einfach und kostenfrei zugänglich zu machen. Die Empfehlungen sollen hierbei auf der bestmöglichen vorhandenen Evidenz basieren.
Methodik
Der Kern der Datenbank sind Dosierungsempfehlungen für Früh-, Neugeborene, Kinder und Jugendliche und kinderspezifische unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Warnhinweise und Kontraindikationen sowie Informationen zum Zulassungsstatus und zu in Deutschland verfügbaren Präparaten. Um vorhandene Kenntnisse zu nutzen und für Europa zu harmonisieren, wurde ein Vertrag mit dem niederländischen Kinderformularium.nl
geschlossen. Die bereits etablierten Dosierungsempfehlungen, die zu einem sehr großen Teil auf systematischen Recherchen der Primärliteratur, sog. Nutzen-Risiko-Analysen basieren, werden als Ausgangspunkt für die Erstellung des deutschen Kinderformularium.DE verwendet. Diese internationalen Informationen werden anschließend durch erfahrene Apotheker/-innen in Zusammenarbeit mit Ärzten/-innen der Kinder- und Jugendmedizin und unter Einbeziehung von unabhängigen Experten/-innen nationaler pädiatrischer Fachgesellschaften (Expertenbeirat) auf nationale Gegebenheiten geprüft und mit länderspezifischen Informationen erweitert (Abb. 1).
Abbildung 1: Flowchart zur Erstellung der Dosierungsempfehlungen 
Für die Prüfung des Zulassungsstatus werden systematisch Fachinformationen gesichtet und bei Bedarf Firmenanfragen gestellt, um das für eine Indikation zugelassene Alter zu ermitteln. Recherchierte Off-label-Anwendungen werden farblich gekennzeichnet, sodass die behandelnden Ärzte/-innen Patienten/-innen und Eltern entsprechend aufklären können. Darüber hinaus werden in Deutschland vorhandene Präparate standardisiert ermittelt und Beispiele aufgeführt, die sich möglichst gut zur Anwendung bei Kindern eignen. Auf Vollständigkeit aller Präparate in Deutschland wurde verzichtet. Um eine größtmögliche Transparenz zu gewährleisten, werden Quellen an entsprechender Stelle klar referenziert.
Förderung
Die Entwicklung und Etablierung der Datenbank in Deutschland wurde von 2016 bis 2022 durch das Bundesministerium für Gesundheit (BMG) im Rahmen der Projekte PaedDos1 (Förderkennzeichen 2516ATS002), PaedDos2 (Förderkennzeichen 2519ATS006) und PaedDos3 (2522ATS002) gefördert. Im Rahmen des durch den Innovationsfonds des Gemeinsamen Bundesausschuss geförderten Projektes KiDSafe (Förderkennzeichen 01NVF16021) erfolgte die Evaluation der Datenbank. Aktuell wird das Kinderformularium.DE durch die Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin e.V. (DGKJ), das BMG und Spenden finanziell unterstützt.
Kollaborationen
Vor allem hinsichtlich der wissenschaftlichen Aufarbeitung publizierter Erkenntnisse und Erfahrungen in der Anwendung von Medikamenten in der Kinder- und Jugendmedizin besteht eine enge Zusammenarbeit mit dem etablierten niederländischen Kinderformularium (Kinderformularium.nl) und weiteren Partnerprojekten in Österreich (Kindermedika.at) und Norwegen (Koble.info). Alle genannten Projekte verwenden die gleiche Software und Datenbankstruktur, die durch das Niederländische Kompetenzzentrum für Pharmakotherapie bei Kindern (NKFK - Nederlands Kenniscentrum Farmacotherapie bij Kinderen) lizenziert wird.
Partnerschaftliches Ziel ist es, Erkenntnisgewinne durch Nutzen-Risiko-Analysen, die zu wissenschaftlich fundierten Dosierungsempfehlungen bei Kindern führen, gemeinschaftlich zu nutzen und diese international zu harmonisieren um Kindern länderübergreifend die optimale Pharmakotherapie zu ermöglichen.
Publikationen
Weiterführende Informationen über das Projekt finden Sie in folgenden Publikationen:
- Haering-Zahn et al. Mehr Sicherheit bei der Arzneimitteltherapie von Kindern und Jugendlichen. Krankenhauspharmazie 2023; 44:307-14
- Neubert, A. et al. Komplexe Intervention zur Vermeidung von Arzneimittel-bedingten Aufnahmen - Ergebnisse der Stepped-Wedge-Cluster-randomisierten Studie KiDSafe in der Pädiatrie. Deutsches Ärzteblatt Int 2023; 120: 425-31
- Rascher W, Dicheva-Radev S. Die Problematik der Off-Label-Anwendung bei Kindern am Beispiel von Fentanyl. Arzneiverordnung in der Praxis 2023, 50(01), 33-39
- Neubert A, Gramlich U, Rascher W et al. Evidenzbasierte Arzneimittelinformation für den pädiatrischen Notfall. Notarzt 2023, 39(01), 7-10
- Kaufmann J, Schindler E. Sichere und passende Pharmakotherapie in der Kinderanästhesie. Pädiatrie up2date 2023, 18(01), 77-90
- Nolte S. Das Dilemma der pädiatrischen Pharmakotherapie und mögliche Auswege. pädiatrische praxis 2022, 99/01: 158-167
- Male C, Neubert A, Grytli H et al. Evidenzbasierte Off-label-Anwendung von Arzneimitteln bei Kindern und Jugendlichen. Monatsschrift Kinderheilkunde 2022; 170.3: 207-216
- Zahn J, Wimmer S, Rödle W et al. Development and Evaluation of a Web-Based Paediatric Drug Information System for Germany. Pharmacy 2021; 9(1):8
- Rödle W, Wimmer S, Zahn J et al. User-Centered Development of an Online Platform for Drug Dosing Recommendations in Pediatrics. Applied clinical informatics 2019; 10: 570-579
- van der Zanden T, de Wildt SN, Liem Y et al. Developing a paediatric drug formulary for the Netherlands. Archives of disease in childhood 2017; 102: 357-361
- van der Zanden T, Neubert A, Zahn J et al. Extending the Dutch Paediatric Formulary across Europe: successful development of country specific, parallel, paediatric drug formularies. 17th Biannual Congress of the European Society for Developmental Perinatal and Pediatric Pharmacology (ESDPPP). Basel, Switzerland, 28-30 May 2019. Archives of disease in childhood 2019; 104:e1: 59-60
- van der Zanden TM, de Hoog M, Windster JD et al. Does a Dose Calculator as an Add-On to a Web-Based Paediatric Formulary Reduce Calculation Errors in Paediatric Dosing? A Non-Randomized Controlled Study. Paediatric drugs 2020; 22: 229-239