Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Dabrafenib wurden hauptsächlich bei erwachsenen Patienten anhand der festen (Kapsel-)Formulierung ermittelt. Die Pharmakokinetik von Dabrafenib nach einmaliger oder wiederholter gewichtsabhängiger Verabreichung wurde auch bei 243 pädiatrischen Patienten untersucht. Die populationspharmakokinetische Analyse umfasste 61 Patienten im Alter von 1 bis < 6 Jahren, 77 Patienten im Alter von 6 bis < 12 Jahren und 105 Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren. Die Clearance war mit der Clearance bei erwachsenen Patienten vergleichbar. Das Gewicht erwies sich als signifikante Kovariable für die Clearance von Dabrafenib. Das Alter war keine signifikante zusätzliche Kovariable. Die pharmakokinetische Dabrafenib-Exposition bei pädiatrischen Patienten in der empfohlenen gewichtsabhängigen Dosierung bewegte sich im Bereich der Exposition, die bei Erwachsenen beobachtet wurde.
[SmPC Finlee®]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Niedrig- oder hochgradiges malignes Gliom
  • oral
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: zugelassen

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosis und Dosisfrequenz von onkologischen Arzneimitteln hängen von der Erkrankung ab und sind stark neuen Erkenntnissen unterworfen. Onkologische Mittel werden oftmals in Kombination verwendet. Aus diesem Grund wird auf die detaillierten Behandlungsprotokolle verwiesen, weitere Informationen hierzu finden Sie bei der Gesellschaft für pädiatrische Onkologie und Hämatologie.

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Bei Patienten mit leichten bis mäßigen Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine klinischen Daten bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen vor und die potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung kann
nicht bestimmt werden. Dabrafenib sollte bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. [SmPC Finlee®]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

In klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten, die mit Dabrafenib in Kombination mit Trametinib behandelt wurden, wurden folgende Nebenwirkungen berichtet:

Bei den am häufigsten berichteten schwerwiegenden (Grad 3/4) Nebenwirkungen handelte es sich um: Neutropenie (15 %), Pyrexie (11 %), erhöhte Transaminasen (6 %) und Gewichtszunahme (5 %). Langzeitdaten zu Wachstum und Skelettreifung bei pädiatrischen Patienten sind derzeit begrenzt.

Sehr häufig (>10 %): Paronychie, Nasopharyngitis, Hautpapillom, Neutropenie (26 %), Anämie, Leukopenie, Kopfschmerzen (47 %), Schwindel, Blutung, Husten (24 %), Bauchschmerzen (28 %), Verstopfung, Diarrhoe (34 %), Übelkeit (29 %), Erbrechen (40 %), akneiforme Dermatitis (29 %), trockene Haut (35 %), Juckreiz, Hautausschlag (49 %), Erythem, Arthralgie, Schmerzen in einer Extremität, Myalgie, Muskelkrämpfe, Pyrexie (70 %), Fatigue (36 %), Gewichtszunahme, Transaminasen erhöht (22 %)

Häufig (1-10 %): Harnwegsinfektion, Zellulitis, Thrombozytopenie, Überempfindlichkeit, Dehydratation, verminderter Appetit, verschwommenes Sehen, Sehstörung, Uveitis, verringerte Auswurffraktion, Bradykardie, Hypertonie, Hypotonie, Atemnot, Pankreatitis, Stomatitis, generalisierte exfoliative Dermatitis, Haarausfall, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, Follikulitis, Hautläsion, Pannikulitis, Hyperkeratose, Lichtempfindlichkeit, Myalgie, Muskelkrämpfe, Schleimhautentzündung, Gesichtsödem, Schüttelfrost, peripheres Ödem, grippeartige Erkrankung, Hyponatriämie, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, alkalische Phosphatase im Blut/ Gammaglutamyltransferase/Kreatin-Phosphokinase im Blut erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Netzhautablösung, periorbitales Ödem, atrioventrikulärer Block, Kolitis, akute febrile neutrophile Dermatose, Hautfissuren, nächtliches Schwitzen, Hyperhidrose

Das Sicherheitsprofil bei pädiatrischen Patienten stimmte weitgehend mit dem Sicherheitsprofil überein, das zuvor bei erwachsenen Patienten beobachtet wurde. 

[SmPC Finlee ®]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Papillom, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Husten, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hyperkeratose, Haarausfall, Hautausschlag, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Pyrexie, Fatigue, Schüttelfrost, Asthenie, Nasopharyngitis, Schwindel, Bluthochdruck, Hämorrhagie, Bauchschmerzen, Verstopfung, trockene Haut, Juckreiz, Erythem, Muskelkrämpfe, peripheres Ödem, grippeartige Erkrankung, Anstieg der Alanin-Aminotransferase/ Aspartat-Aminotransferase

Häufig (1-10 %): Plattenepithelkarzinom der Haut, seborrhoische Keratose, Akrochordon (Saitenwarze), Basalzellkarzinom, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, periphere Neuropathie (einschließlich sensorische und motorische Neuropathie), Pruritus, aktinische Keratose, Hautläsion, Photosensitivität, Potenzierung von Strahlenschäden, Harnwegsinfekt, Zellulitis, Follikulitis, Nagelbettentzündung, pustulärer Hautausschlag, kutanes Plattenepithelkarzinom, Papillom, seborrhoische Keratose, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Dehydration, Hyponatriämie, verschwommenes Sehen, Sehstörung, Uveitis, verringerte Auswurffraktion, atrioventrikulärer Block, niedriger Blutdruck, Lymphödem, Atemnot, Mundtrockenheit, Stomatitis, akneiforme Dermatitis, aktinische Keratose, Nachtschweiß, Hautläsion, Hyperhidrose, Pannikulitis, Hautfissuren, Photosensitivität, Schleimhautentzündung, Gesichtsödem, Anstieg der alkalischen Phosphatase/ Gamma-Glutamyl-Transferase/ Kreatin-Phosphokinase im Blut

Gelegentlich (0,1-1 %): neue primäre Melanome, Überempfindlichkeit, Uveitis, Pankreatitis, akute febrile neutrophile Dermatose, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Nephritis, Sarkoidose, Chorioretinopathie, Netzhautablösung, periorbitales Ödem, Bradykardie, Pneumonitis, Kolitis

Selten (0,01-0,1 %): hämophagozytische Lymphohistiozytose, gastrointestinale Perforation

Häufigkeit nicht bekannt: Tumorlyse-Syndrom, Myokarditis, Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, generalisierte exfoliative Dermatitis, Tattoo-assoziierte Hautreaktionen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Haben Sie den Verdacht auf eine Nebenwirkung?

Die Meldung ist sehr wichtig, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels ständig zu überwachen. Das gilt besonders, wenn Medikamente bei Kindern außerhalb der zugelassenen Anwendung (off-label) eingesetzt werden.

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Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Beginn der Behandlung eine angemessene Beratung über zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung erfolgen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und für 2 Wochen nach dem Absetzen von Dabrafenib sowie für 16 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Trametinib eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. [SmPC Finlee®]

Dermatologische Untersuchungen: vor Beginn der Therapie mit Dabrafenib, monatlich während der Behandlung und bis zu sechs Monate nach der Behandlung 

Ophthalmologische Untersuchungen: während der Behandlung routinemäßig auf visuelle Anzeichen und Symptome (wie verändertes Sehvermögen, Photophobie und Augenschmerzen) untersuchen

Nierenfunktion: Serum-Kreatinin-Werte während der Therapie routinemäßig überwachen

Leberfunktion: alle vier Wochen nach Therapiebeginn für 6 Monate kontrollieren

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Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Referenzen

1. Novartis Europharm Limited, SmPC Finlee ® 10 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (EU/1/23/1767/001 – 002) Rev 9; 30/03/2026, www.ema.europa.eu
2. Novartis Europharm Limited, SmPC Tafinlar® 50 mg/75 mg Hartkapseln (EU/1/13/865/001), 03/2026
3. Novartis Pharma GmbH, SmPC Finlee® 10 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (EU/1/23/1767/001 – 002), 03/2026

Änderungsverzeichnis

• 20 Mai 2026 15:28: Neue Monographie