Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es liegen keine speziellen Daten für Kinder vor.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Hyperurikämie, Tumorlyse-Syndrom
  • oral
    • ≥1 Monat bis <2 Jahre: off-label
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen*

^{*sekundäre Hyperurikämie unterschiedlicher Genese}

• Lesch-Nyhan-Syndrom, HGPRT-Defizit
  
  • oral
    • ≥0 Jahre bis <2 Jahre: off-label
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Hyperurikämie, Tumorlyse-Syndrom
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] 300 mg/m²/Tag in 3 Dosen. Max: 600 mg/Tag. Entspricht 10-20 mg/kg/Tag Initialisierung 24-48 Stunden vor Beginn der Chemotherapie <2 Jahre: off-label

Lesch-Nyhan-Syndrom, HGPRT-Defizit
Oral 0 Jahre bis 18 Jahre [6] [8] [9] 4 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 3 Dosen. Max: 600 mg/Tag. <2 Jahre: off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Eine Anpassung der Initialdosis ist nicht erforderlich, die Dosis richtet sich nach der Serumharnsäure.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine generelle Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann es zur Akkumulation von Allopurinol und seinem aktiven Metaboliten Oxipurinol kommen. Dadurch erhöht sich das Risiko der Toxizität.
Klinische Folgen:
Möglicherweise ist das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen, wie z. B. schwere Hautreaktionen erhöht. Berichtet wurden Thrombozytopenie, Agranulozytose und aplastische Anämie. Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindelgefühl.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Hypersensitivitätsreaktionen möglich.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Hautreaktionen (z.B. Hautjucken, in makulopapulöser, manchmal schuppenartiger, manchmal Purpura-ähnlicher und selten exfoliativer Form), Thyreotropin im Blut erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Diarrhoe

Selten (0,01-0,1 %): Leberfunktionsstörungen: asymptomatischer Anstieg der Leberwerte bis hin zur Hepatitis (einschließlich Lebernekrose und granulomatöser Hepatitis)

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, anaphylaktische Reaktion, akuter anaphylaktischer Schock, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch epidermale Nekrolyse (TEN)
nach dem Absetzen von Allopurinol: reversible angioimmunoblastische Lymphadenopathie

Häufigkeit nicht bekannt: Blutbildveränderungen (z.B. Leukopenie, Leukozytose, Granulozytose und Eosinophilie), verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion mit Multiorgan-Beteiligung [bekannt als Hypersensitivitätssyndrom; DRESS mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Milzvergrößerung, abweichenden Leberfunktionswerten, cholestatischer Hepatopathie mit Schwund der Gallengänge (vanishing bile duct syndrome), Beteiligung von anderen Organen wie z.B. Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard und Darm möglich], Leberfunktionsstörungen (reversible Erhöhung der Transaminasen und der alkalischen Phosphatasen), akute Cholangitis, Xanthinsteine, aseptische Meningitis, Übelkeit, Brechreiz, gastrointestinale Hämorrhagie, reaktiver Gichtanfall, allgemeines Unwohlsein, Alopezie, Angina, Asthenie, Ataxie, periphere Neuritis, Bradykardie, Diabetes mellitus, Depression, Furunkulose, Geschmacksabweichung, Gynäkomastie, Hämatemesis, Hämaturie, Hyperlipämie, Hypertonie, Impotenz, Infertilität, Katarakt, Koma, Kopfschmerz, Makula-Degeneration, Ödeme, Muskelschmerzen, Neuropathie, Paralyse, Parästhesie, Schwindel, Somnolenz, Sehstörung, Steatorrhoe, Stomatitis, verfärbtes Haar, Urämie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Allopurinol ist bei Verabreichung nach dem Essen besser verträglich. Ausreichende Flüssigkeitszufuhr (2 - 3 l/m²/Tag) und neutraler oder leicht alkalischer Urin wünschenswert. Dosierung bei reduzierter Nierenfunktion und/oder Leberfunktionsstörungen anpassen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Gichtmittel ohne Effekt auf den Harnsäuremetabolismus
	Colchicin Colchicum®, Colchysat®	M04AC01

Referenzen

1. Kamps WA et al, Werkboek ondersteundende behandeling kinderoncologie [Arbeitsbuch Supportive Therapie in der Kinderonkologie], VU-Verlag, 2005
2. Goldman SC, et al, A randomized comparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma or leukemia at high risk for tumor lysis, Blood, 2001, May 15;97(10), 2998-3003
3. Krakoff IH, et al, Hyperuricemia in neoplastic disease in children: prevention with allopurinol, a xanthine oxidase inhibitor, Pediatrics, 1968, Jan;41(1), 52-6
4. Masson E, et al, Allopurinol inhibits de novo purine synthesis in lymphoblasts of children with acute lymphoblastic leukemia, Leukemia, 1996, Jan;10(1), 56-60
5. Pui CH, et al, Urate oxidase in prevention and treatment of hyperuricemia associated with lymphoid malignancies, Leukemia, 1997 , Nov;11(11), 1813-6
6. Cochat P, et al, Nephrolithiasis related to inborn metabolic diseases, Pediatr Nephrol, 2010, Mar;25(3), 415-24
7. Smalley RV, et al , Allopurinol: intravenous use for prevention and treatment of hyperuricemia, J Clin Oncol, 2000, Apr;18(8), 1758-63
8. Torres RJ, et al, Efficacy and safety of allopurinol in patients with hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency, Metabolism, 2007, Sep;56(9):, 1179-86
9. Cameron JS, et al, Gout, uric acid and purine metabolism in paediatric nephrology, Pediatr Nephrol, 1993, Feb;7(1), 105-18
10. AbZ-Pharma GmbH, SmPC Allopurinol AbZ 100/300 mg, Tabletten (1139.00.00), 11/2021
11. Ratiopharm GmbH, SmPC Allopurinol-ratiopharm® 100/300 mg, Tabletten (991.02.00), 11/2021
12. NKFK Workinggroup Acute Kidney Impairment, Extrapolation of KNMP risk analysis "Impaired renal function" for adults to children, 20 Dec 2021

Änderungsverzeichnis

• 05 Juli 2022 09:57: Überprüfung und Aktualisierung führte zur Deaktivierung der intravenösen Dosierungsempfehlung, da kein i.v. Präparate in Deutschland erhältlich ist
• 17 Mai 2022 13:27: Informationen zu Dosisanpassungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen hinzugefügt