Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Ph+ CML in der chronischen Phase
  • oral
    
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Resistente/intolerante Ph+ CML in der akzelerierten Phase
  • oral
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

• Rezidivierende oder refraktäre Ph+ ALL
  
  • oral
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Hepatoxizität und Wachstumsretardierung

Häufigkeit, Art und Schweregrad der bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen stimmte im Allgemeinen mit den bei Erwachsenen beobachteten Nebenwirkungen überein, abgesehen von folgenden auffälligen Laborwerten, die mit einer höheren Häufigkeit als bei erwachsenen Patienten berichtet wurden: Hyperbilirubinämie (Grad 3/4: 13,0 %) und Erhöhung der Transaminasen (AST Grad 3/4: 1,4 %, ALT Grad 3/4: 8,7 %).

^[Ref.]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Follikulitis, Infektion der oberen Atemwege, Pneumonie, Harnwegsinfektion, Gastroenteritis, Bronchitis, Herpes-Virus-Infektionen, Candidose
• Hautpapillome
• Leukopenie, Eosinophilie, febrile Neutropenie, Panzytopenie, Lymphopenie, Thrombozythämie, Leukozytose
• Hyperthyreose, Hypothyreose
• Hypophosphatämie, Elektrolytstörungen, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypertriglyzeridämie, Dehydratation, gesteigerter Appetit, Gicht, Dyslipidämie
• Depression, Insomnie, Angst
• Benommenheit, periphere Neuropathie, Hypoästhesie, Parästhesien, intrakranielle Blutungen, ischämischer Schlaganfall, transitorisch ischämische Attacke, zerebraler Infarkt, Migräne, Bewusstseinsverlust, Tremor, Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, Hyperästhesie
• Augenblutungen, periorbitales Ödem, Augenjucken, Konjunktivitis, trockene Augen (einschließlich Xerophthalmie), Sehstörung, verschwommenes Sehen, Bindehautblutungen, verminderte Sehschärfe, Lidödem, Photopsie, Hyperämie, Augenreizung
• Schwindel
• Angina pectoris, Arrhythmien, Palpitationen, QT-Zeit im Elektrokardiogramm verlängert, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, Herzgeräusche, Perikarderguss, Zyanose
• Hypertonie, Hitzegefühl/Hautrötung, periphere arterielle Stenose, Hypertone Krise, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Claudicatio intermittens, arterielle Stenose der Extremitäten, Hämatom, Arteriosklerose
• Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, Epistaxis, Husten, Dysphonie, Lungenödem, Pleuraerguss, interstitielle Lungenkrankheit, Pleuraschmerzen, Pleuritis, pharyngolaryngeale Schmerzen, Halsreizung
• Pankreatitis, Magenbeschwerden, aufgeblähter Bauch, Dysgeusie, Flatulenz, gastrointestinale Blutungen, Meläna, Ulzeration im Mund, gastroösophagealer Reflux, Stomatitis, Ösophagusschmerzen, Mundtrockenheit, Gastritis, Zahnsensibilität
• Hyperbilirubinämie, Leberfunktionsstörung, Hepatotoxizität, toxische Hepatitis, Ikterus
• Nächtliche Schweißausbrüche, Ekzem, Urtikaria, Hyperhidrose, Kontusion, Akne, Dermatitis, exfoliatives Exanthem, Arzneimittelexanthem, Hautschmerzen, Ekchymose, Gesichtsschwellung
• Muskuloskelettale Schmerzen im Brustraum, muskuloskelettale Schmerzen, Rückenschmerzen, Flankenschmerzen, Nackenschmerzen, Muskelschwäche, muskuloskelettale Steifheit, Gelenkschwellungen
• Pollakisurie, Dysurie, verstärkter Harndrang, Nykturie
• Brustschmerzen, Gynäkomastie
• Schmerzen im Brustraum, Schmerzen, Fieber, Beschwerden im Brustbereich, Unwohlsein, Gesichtsödem, Stauungsödem, Influenza-ähnliches Krankheitsbild, Schüttelfrost, Gefühl der Körpertemperaturänderung
• Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Lipase erhöht, Lipoprotein-Cholesterin erhöht, Gesamtcholesterin erhöht, Triglyzeride erhöht, Hämoglobin erniedrigt, Blutamylase erhöht, Alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht, Blutkreatininkinase erhöht, Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme, Blut-Insulin erhöht, Globuline erniedrigt, Blutlaktatdehydrogenase erhöht, Blutzucker erniedrigt, Blutharnstoff erhöht

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Sepsis, Hepatitis-B-Reaktivierung
• Zerebrovaskuläre Störung, Hirnödem
• Perikarditis
• Hämorrhagischer Schock, Thrombose
• Perforation eines Magen-Darm-Ulkus, retroperitoneale Blutungen
• Erythema multiforme
• Niereninsuffizienz

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Kindern sollte in den ersten 2 Behandlungsmonaten alle 1-2 Wochen ein komplettes Blutbild gemacht werden, danach mindestens monatlich.

Kinder haben ein höheres Risiko für Leberschäden. Die Leberfunktion (Bilirubin und Transaminasen) sollte monatlich oder falls angezeigt überprüft werden. Wenn eine Leberfunktionsstörung auftritt, sollte die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, die Dosis reduziert oder die Behandlung beendet werden. Während der Behandlung mit Nilotinib kann eine Wachstumsretardierung auftreten. Das Wachstum sollte sorgfältig kontrolliert werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Myelosuppression und hämatologische Toxizität
  
  • Die Behandlung mit Nilotinib ist mit Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie assoziiert.
  • Hämatologische Toxizität (Neutropenie, Thrombozytopenie), die nicht durch die zugrunde liegende Leukämie bedingt ist, kann eine Unterbrechung der Nilotinib-Therapie und/oder eine Dosisreduktion erforderlich machen.
  • Sinkt die absolute Neutrophilenzahl und/oder die Thrombozytenzahl unter bestimmte Grenzwerte, muss eine Dosisanpassung (s. aktuelle Fachinformationen) vorgenommen werden.
• Nicht-hämatologische Toxizität
  • Wenn klinisch signifikante, mittelschwere oder schwere nicht-hämatologische Toxizitätsanzeichen auftreten, ist die Einnahme zu unterbrechen bzw. zu beenden und die Patienten sollten überwacht und entsprechend behandelt werden.
  • Sobald die Toxizitätsanzeichen abgeklungen sind, kann unter bestimmten Umständen (s. aktuelle Fachinformationen) erwogen werden, die Therapie, ggf. mit verringerter Dosis, fortzusetzen.
• Erhöhte Serumlipasen
  • Bei Erhöhung der Serumlipasen sollte die Dosis reduziert oder die Therapie unterbrochen werden (s. aktuelle Fachinformationen).
  • Die Serumlipasewerte sollten monatlich oder wie klinisch angezeigt kontrolliert werden.
  • Bei Patienten mit einer Pankreatitis in der Vorgeschichte wird zu besonderer Vorsicht geraten.
• QT-Verlängerung
  • Für Nilotinib wurde gezeigt, dass es bei erwachsenen Patienten, Kindern und Jugendlichen die kardiale ventrikuläre Repolarisation, gemessen als QT-Intervall auf der EKG-Oberfläche, in konzentrationsabhängiger Weise verlängert.
  • nur unter besonderer Vorsicht anzuwenden bei Patienten, bei denen eine Verlängerung des QTc-Intervalls bereits vorliegt oder die ein signifikantes Risiko für die Verlängerung eines QTc-Intervalls haben.
• Plötzlicher Herztod
  • Bei CML-Patienten mit Imatinib-Resistenz oder -Unverträglichkeit in der chronischen oder akzelerierten Phase und Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder signifikanten kardialen Risikofaktoren wurde gelegentlich (0,1 bis 1 %) über plötzlich auftretende Todesfälle berichtet.
• Flüssigkeitsretention und Ödeme
  • Bei Patienten mit neu diagnostizierter CML wurden gelegentlich (0,1 bis 1 %) schwere Formen von arzneimittelbedingter Flüssigkeitsretention, wie Pleuraergüsse, Lungenödeme und Perikardergüsse, beobachtet.
• Kardiovaskuläre Ereignisse
  • Kardiovaskuläre Ereignisse (Grad 3 – 4, einschließlich peripherer arterieller Verschlusskrankheit, ischämischer Herzkrankheit und ischämischer zerebrovaskulärer Ereignisse) wurden beobachtet.
• Hepatitis-B-Reaktivierung
  • Bei Patienten, die chronische Träger dieses Virus sind, ist eine Hepatitis-B-Reaktivierung aufgetreten.
• Laboruntersuchungen und Überwachung
  • Erhöhung der Blutlipide (Gesamtcholesterins) wurde bepbachtet. Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib die Blutfettwerte zu bestimmen und sie in den Monaten 3 und 6 nach Beginn der Therapie und mindestens jährlich während der Dauertherapie zu untersuchen.
  • Erhöhung der Blutglucose wurde bepbachtet. Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib die Glucosewerte zu bestimmen und sie, wenn klinisch indiziert, zu überwachen.
• Leberfunktionsstörungen
  • Eine eingeschränkte Leberfunktion hat einen mäßigen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nilotinib.
  • Nilotinib wird vorwiegend in der Leber metabolisiert. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann es daher zu einer erhöhten Exposition von Nilotinib kommen, und diese Patienten müssen mit besonderer Vorsicht behandelt werden.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Referenzen

1. Veronica C et al. , A multi-center, open label, non-controlled phase II study to evaluate efficacy and safety of oral nilotinib in pediatric patients with newly diagnosed Ph+ CML<....>, Clinical trial protocol CAMN107A2203. www.skion.nl
2. Novartis europharm Limited., SmPC Tasigna , www.geneesmiddeleninformatiebank.nl, 7-1-2020
3. Novartis, SmPC Tasigna® 50 mg/200 mg Hartkapseln (EU/1/07/422/015), 11/2019
4. Novartis, SmPC Tasigna® 150 mg Hartkapseln (EU/1/07/422/013), 11/2019

Änderungsverzeichnis

• 09 Dezember 2020 16:02: Indikationsname gemäß Fachinformation angepasst
• 11 August 2020 14:18: Neue Monographie