Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Kinder 6 - 12 Jahre:

T_max  (nach nächtlicher Nahrungskarenz): Lisdexamfetamindimesilat 1 h, Dexamfetamin 3,8 h und (nach einer fettreichen Mahlzeit): 4,7 h
Elimination: 96 % über den Urin
T_1/2: <1 h (Lisdexamfetamindimesilat), 11 h (Dexamfetamin)

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
  • oral
    
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)

Oral Hartkapsel 6 Jahre bis 18 Jahre [1] [4] Initialdosis: 20 - 30 mg/Tag in 1 Dosis am Morgen. Erhaltungsdosis: Je nach klinischer Wirkung und Verträglichkeit ist die Initialdosis in wöchentlichen Abständen um 10 bis 20 mg zu erhöhen. Bis zu 30 - 70 mg/Tag in 1 Dosis. Max: 70 mg/Tag. Behandlungsdauer: Die Behandlung muss beendet werden, wenn sich die Symptome nach einer geeigneten Dosisanpassung über einen Zeitraum von einem Monat nicht bessern. Beim Auftreten einer paradoxen Verschlimmerung der Symptome oder anderer unzumutbarer unerwünschter Ereignisse muss die Dosis reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. Bei langfristiger Anwendung sollte mindestens jährlich der Nutzen überprüft und behandlungsfreie Zeitabschnitte, vorzugsweise in den Schulferien eingelegt werden, um das Verhalten des Patienten ohne medikamentöse Behandlung zu beurteilen. Lisdexamfetamin sollte nur von fachärztlichem Personal mit dem Schwerpunkt Kinder- und Jugendpsychiatrie oder von ärztlichem Personal mit Erfahrung in der Anwendung von Lisdexamfetamin bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte individuell bestimmt werden.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Maximal Dosis: 50 mg pro Tag

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Bei Dialyse

Bei dialysepflichtigen Patienten sollte eine weitere Dosisreduktion erwogen werden. Lisdexamfetamin und Dexamfetamin sind nicht dialysierbar.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

	Kinder (6 bis 12 Jahre)	Jugendliche (13 bis 17 Jahre)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
verminderter Appetit	≥10%	≥10%
Psychiatrische Erkrankungen
Schlafstörungen	≥10%	≥10%
Angst	0,1-1%	1-10%
Depression	0,1-1%	1-10%
Tic	1-10%	0,1-1%
Affektlabilität	1-10%	0,1-1%
Aggression	1-10%	0,1-1%
Erkrankungen des Nervensystems
Kopfschmerzen	≥10%	≥10%
Schwindel	1-10%	1-10%
Unruhe	0,1-1%	1-10%
Tremor	0,1-1%	1-10%
Somnolenz	1-10%	1-10%
Herzerkrankungen
Tachykardie	1-10%	1-10%
Palpitationen	0,1-1%	1-10%
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Dyspnoe	0,1-1%	1-10%
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Mundtrockenheit	1-10%	1-10%
Durchfall	1-10%	1-10%
Obstipation	1-10%	0,1-1%
Oberbauchschmerzen	≥10%	1-10%
Übelkeit, Erbrechen	1-10%	1-10%
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Hautausschlag	1-10%	0,1-1%
Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom	Häufigkeit nicht bekannt	Häufigkeit nicht bekannt
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Reizbarkeit	1-10%	1-10%
Müdigkeit	1-10%	1-10%
Zerfahrenheit	0,1-1%	1-10%
Fieber	1-10%	1-10%
Gewichtsabnahme	≥10%	≥10%

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Nebenwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

• Verminderter Appetit (≥10%)

Psychiatrische Erkrankungen

• Schlafstörungen (≥10%)
• Agitiertheit, Angst, verminderte Libido, Affektlabilität, Psychomotorische Hyperaktivität, Zähneknirschen (1-10%)

Erkrankungen des Nervensystems

• Kopfschmerzen (≥10%)
• Schwindel, Unruhe, Tremor (1-10%)
• Synkope (0,1-1%) ^[Ref.]

Herzerkrankungen

• Tachykardie, Palpitationen (1-10%)
• QTc-Intervall-Verlängerung (Häufigkeit unbekannt) ^[Ref.]

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

• Dyspnoe (1-10%)

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

• Mundtrockenheit (≥10%)
• Durchfall, Obstipation, Oberbauchschmerzen, Übelkeit (1-10%)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• Hyperhidrose (1-10%)

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

• Erektile Dysfunktion (1-10%)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

• Schmerzen in der Brust, Reizbarkeit, Müdigkeit, Zerfahrenheit, Blutdruckanstieg, Gewichtsabnahme (1-10%)

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Nebenwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Hyperthyreose oder Thyreotoxikose
• Erregungszustände
• Symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Fortgeschrittene Arteriosklerose
• Mittelschwere bis schwere Hypertonie
• Glaukom

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

• Wachstumsverzögerung: Körpergröße, Gewicht und Appetit sollten vor Therapiebeginn und anschließend mindestens alle sechs Monate dokumentiert werden.

• Blutdruck und Puls sollten vor Therapiebeginn, bei jeder Dosisanpassung und mindestens alle sechs Monate in einer graphischen Darstellung dokumentiert werden.

• Eine Beurteilung aktueller psychiatrischer Begleiterkrankungen sollte vor Therapiebeginn erfolgen. Die Entwicklung neuer oder die Verschlechterung bereits bestehender psychiatrischer Erkrankungen ist bei jeder Dosisanpassung und dann mindestens alle sechs Monate und bei jedem Kontrolltermin zu erfassen.
• Die Patienten sollten hinsichtlich des Risikos von Zweckentfremdung, Fehlgebrauch und Missbrauch von Lisdexamfetamin überwacht werden.

• Der Nutzen muss mindestens einmal jährlich neu bewertet werden. Dies geschieht indem der Arzt behandlungsfreie Zeiträume einlegt (vorzugsweise in den Schulferien) um das Verhalten ohne medikamentöse Behandlung zu beurteilen.

[SmPC Elvanse]

Für Lisdexamfetamin steht zusätzliches Schulungsmaterial zur Risikominimierung zur Verfügung.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Potenzial zu Missbrauch, Fehlgebrauch, Abhängigkeit und Zweckentfremdung:

  Patienten mit Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte sollten Stimulanzien nur mit Vorsicht verschrieben werden.

• Bei Patienten mit vorbestehenden psychotischen Störungen kann die Anwendung von Stimulanzien die Symptome von Verhaltens- und Denkstörungen verschlimmern.
• Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Stimulanzien zur Behandlung von ADHS bei Patienten mit bipolaren Begleiterkrankungen geboten, da bei solchen Patienten Bedenken wegen einer möglichen Auslösung eines gemischten/manischen Schubs bestehen.
• Die Anwendung von Lisdexamfetamin verlängert bei einigen Patienten das QTc-Intervall. Es sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit einer Verlängerung des QTc-Intervalls, bei Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, welche das QTc-Intervall beeinflussen, und bei Patienten mit relevanter vorbestehender Herzerkrankung oder Elektrolytstörung. ^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Wechselwirkungen

• Ascorbinsäure und andere Substanzen, die eine Ansäuerung des Urins bewirken, steigern die Ausscheidung von Lisdexamfetamin im Urin und verkürzen dessen Halbwertszeit ^[1]
• Natriumhydrogencarbonat und andere Substanzen sowie Zustände (eine Ernährung mit einem hohen Anteil an Obst und Gemüse, ferner Harnwegsinfektionen und Erbrechen), die eine Alkalisierung des Urins bewirken, vermindern die Ausscheidung von Lisdexamfetamin im Urin und verlängern dessen Halbwertszeit ^[1]
• Monoaminooxidasehemmer: Lisdeamfetamin sollte während oder innerhalb von 14 Tagen nach der Gabe von Monoaminoxidasehemmern (MAO-Hemmern) nicht angewendet werden, da es sonst zu einer vermehrten Freisetzung von Noradrenalin und anderen Monoaminen kommen kann ^[1]

• Serotonerge Arzneimittel: bei gemeinsamer Gabe mit serotonergen Arzneimitteln wie Selektive-Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) kann es zu einem Serotonin-Syndrom kommen ^[1]

• Amfetamine können die Wirksamkeit von blutdrucksenkenden Arzneimitteln abschwächen ^[1]

• Neuroleptika (z.B. Haloperidol, Chlorpromazin): hemmen die zentral stimulierende Wirkung von Amfetaminen durch Blockade von Dopamin- und Noradrenalin-Rezeptoren ^[1]

• Die anorektischen und stimulierenden Wirkungen von Amfetaminen können durch

  Lithiumcarbonat gehemmt werden. ^[1]

• Linezolid: kann den hypertensiven Effekt von Lisdexamfetamin verstärken. ^[2]

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Zentral wirkende Sympathomimetika
	Atomoxetin Strattera®	N06BA09
	Dexamfetamin Attentin®	N06BA02
	Methylphenidat Ritalin®, Medikinet®, Concerta®, Equasym retard®, Kinecteen®	N06BA04

Xanthin-Derivate
	Coffein Peyona®, Gencebok®	N06BC01

Referenzen

1. Shire Pharmaceutical Contracts Ltd., SmPC, Elvanse 20/30/40/50/60/70 mg Hartkapseln (93471.00.00), 12/17
2. Uptodate: UpToDate®, Pediatric Drug information: Lisdexamfetamin Lexicomp® Topic 10143 Version 164.0, accessed 01/19
3. Gerlach M, Mehler-Wex C, Walitza S, Warnke A, Wewetzer C., Neuro-/Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter: Grundlagen und Therapie. , Springer-Verlag Berlin Heidelberg , 2016, 3.Auflage
4. Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, SmPC Elvanse (RVG 124498) 10-05-2019, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
5. EMA/CMDh, PSUR Single Assessment (PSUSA) - Lisdexamfetamin, 15.10.2020, https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/PSURs/psusa/Anlagen/g-l/Lisdexamfetamin2-CMDh-Beschluss.html

Änderungsverzeichnis

• 25 August 2020 09:29: Neuer Warnhinweis bzw. Nebenwirkung: QTc-Intervall-Verlängerung aufgenommen. (AkdÄ Drug Safety Mail | 2020–49)