Kinderformularium

Ceftarolin ist ein Cephalosporin-Antibiotikum mit in-vitro-Aktivität gegen grampositive und -negative Bakterien. Ceftarolin wirkt bakterizid durch Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese über Bindung an Penicillin-bindende-Proteine. Die Wirksamkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirkstoffspiegel über der minimalen Hemmkonzentration des Erregers liegt.

Keimspektrum

In der Regel empfindliche Keime sind: Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-empfindlich), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus-Gruppe (einschließlich S. anginosus, S. intermedius,
und S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae

Erworbene Resistenzen können ein Problem bei folgenden Keimen darstellen: Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

Unempfindlich sind: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile; ambulant erworbene Pneumonie (CAP)
- intravenös
  - ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös zur Behandlung der folgenden Infektionen bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen:
• Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen (complicated skin and soft tissue infections, cSSTI)
• Ambulant erworbene Pneumonie (community-acquired pneumonia, CAP)

Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit normaler Nierenfunktion, Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min*

Anwendungsgebiete	Altersgruppe	Dosierung (mg/Infusion)	Infusionsdauer (Minuten)/Häufigkeit
Standarddosis^a Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen (cSSTI) Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)	Jugendliche von 12 Jahren bis <18 Jahren mit einem Körpergewicht ≥33 kg	600 mg	5 – 60^b/alle 12 Stunden
	Jugendliche von 12 Jahren bis <18 Jahren mit einem Körpergewicht <33 kg und Kinder von ≥2 Jahren bis <12 Jahren	12 mg/kg bis maximal 400 mg	5 – 60^b/alle 8 Stunden
	Säuglinge und Kleinkinder von ≥2 Monaten bis <2 Jahren	8 mg/kg	5 – 60^b/alle 8 Stunden
	Neugeborene von der Geburt bis <2 Monaten^b	6 mg/kg	60/alle 8 Stunden
Hohe Dosis^b cSSTI mit S. aureus als bestätigter oder vermuteter Ursache mit einer MHK = 2 mg/l oder 4 mg/l gegenüber Ceftarolin^c	Kinder und Jugendliche von ≥2 Jahren bis <18 Jahren	12 mg/kg bis maximal 600 mg	120/alle 8 Stunden
	Säuglinge und Kinder von ≥2 Monaten bis <2 Jahren	10 mg/kg	120/alle 8 Stunden

^a Bei Patienten mit supranormaler Nierenclearance, die die Standarddosis erhalten, kann eine Infusionszeit von 60 Minuten besser sein.
^b Die Infusionsdauer unter 60 Minuten, neonatal und die Empfehlungen für die hohe Dosis basieren lediglich auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analysen.
^c Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/l wird die Standarddosis empfohlen.
* Berechnet nach der Schwartz-Formel (in ml/min/1,73 m²) für Kinder und Jugendliche.

^[Ref.]

Präparate im Handel

Pulver zur Herstellung eines Konzentrats für eine Infusionslösung 600 mg

Präparat im Handel:

Präparat	Darreichungsform	Stärke als Ceftarolinfosamil	Applikationsweg	Problematische Hilfsstoffe
Zinforo®	Pulver zur Herstellung eines Konzentrats für eine Infusionslösung	600 mg (nach Rekonstitution: 30 mg/ml)	intravenös	–

Die Fachinformation wurde am 08.10.2021 aufgerufen.

Anwendungshinweis:

Infusionsbedingte Reaktionen (z.B. Phlebitis) können durch eine Verlängerung der Infusionsdauer verhindert werden.
Die Infusionsvolumina für Kinder und Jugendliche variieren je nach Gewicht des Kindes. Die Konzentration der Infusionslösung sollte während der Zubereitung und Anwendung 12 mg/ml Ceftarolinfosamil nicht übersteigen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile; ambulant erworbene Pneumonie (CAP)
Intravenös 0 Monate bis 2 Monate ^[1] 18 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Verabreichung über 60 Minuten. Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L. 2 Monate bis 2 Jahre ^[1] 24 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Verabreichung über 60 Minuten. Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L. HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen, Verabreichung über 120 Minuten. 2 Jahre bis 12 Jahre ^[1] 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 400 mg/Dosis. Verabreichung über 60 Minuten. Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L. HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max.1800 mg/Tag, Verabreichung über 120 Minuten. 12 Jahre bis 18 Jahre und < 33 kg ^[1] 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 400 mg/Dosis. Verabreichung über 60 Minuten. Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L. HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max. 1800 mg/Tag, Verabreichung über 120 Minuten. 12 Jahre bis 18 Jahre und ≥ 33 kg ^[1] 1.200 mg/Tag in 2 Dosen. Verabreichung über 60 Minuten. Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L. HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max. 1800 mg/Tag in 3 Dosen über 120 Minuten.

Komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile; ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

Intravenös
- 0 Monate bis 2 Monate
  ^[1]
  - 18 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Verabreichung über 60 Minuten.
  - Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L.
- 2 Monate bis 2 Jahre
  ^[1]
  - 24 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Verabreichung über 60 Minuten.
  - Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L.
    
    HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen, Verabreichung über 120 Minuten.
- 2 Jahre bis 12 Jahre
  ^[1]
  - 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 400 mg/Dosis. Verabreichung über 60 Minuten.
  - Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L.
    
    HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max.1800 mg/Tag, Verabreichung über 120 Minuten.
- 12 Jahre bis 18 Jahre und < 33 kg
  ^[1]
  - 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 400 mg/Dosis. Verabreichung über 60 Minuten.
  - Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L.
    
    HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max. 1800 mg/Tag, Verabreichung über 120 Minuten.
- 12 Jahre bis 18 Jahre und ≥ 33 kg
  ^[1]
  - 1.200 mg/Tag in 2 Dosen. Verabreichung über 60 Minuten.
  - Diese Dosis gilt für die Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤1 mg/L.
    
    HOHE DOSIS: Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK 2 mg/L oder 4 mg/L: 36 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max. 1800 mg/Tag in 3 Dosen über 120 Minuten.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

2 Monate - 2 Jahre:
Kreatininclearance > 50 ml/min: keine Anpassung erforderlich
Kreatininclearance < 50 ml/min: keine Daten verfügbar

2 Jahre bis 12 Jahre & > 12 Jahre und < 33 kg:
Kreatininclearance > 50 ml/min: keine Anpassung erforderlich
Kreatininclearance 30-50 ml/min: 8 mg/kg Körpergewicht (max. 300 mg) alle 8 h
Kreatininclearance 15-30 ml/min: 6 mg/kg Körpergewicht (max. 200 mg) alle 8 h
bei komplizierten Infektionen der Haut und der Weichteile durch S. aureus, bei denen die MHK von Ceftarolin höher sein muss (2 oder 4 mg/l statt ≤1 mg/l):
Kreatininclearance 50 ml/min: keine Anpassung erforderlich
Kreatininclearance 30-50 ml/min: 10 mg/kg Körpergewicht (max. 400 mg) alle 8 h
Kreatininclearance 15-30 ml/min: 8 mg/kg Körpergewicht (max. 300 mg) alle 8 h

> 12 Jahre und > 33 kg:
Kreatininclearance > 50 ml/min: keine Anpassung erforderlich
Kreatininclearance 30-50 ml/min: 400 mg alle 12 h
Kreatininclearance 15-30 ml/min: 300 mg alle 12 h
Kreatininclearance < 15 ml/min: 200 mg alle 12 h
bei komplizierten Infektionen der Haut und der Weichteile durch S. aureus, bei denen die MHK von Ceftarolin höher sein muss (2 oder 4 mg/l statt ≤1 mg/l):
Kreatininclearance > 50 ml/min: keine Anpassung erforderlich
Kreatininclearance 30-50 ml/min: 10 mg/kg Körpergewicht (max. 400 mg) alle 8 h
Kreatininclearance 15-30 ml/min: 8 mg/kg Körpergewicht (max. 300 mg) alle 8 h

Klinische Konsequenzen

Nephrotoxische Symptome (Niereninsuffizienz, tubuläre Nekrose, interstitielle Nephritis) treten vor allem bei hohen Dosen, bei vorbestehender Niereninsuffizienz und bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen nephrotoxischen Substanzen auf. Bei sehr hohen Dosen können Konvulsionen auftreten. Die Zeit oberhalb der MHK (minimalen Hemmkonzentration) korreliert mit der Wirksamkeit.

Bei Dialyse

Eine eingeschränkte Nierenfunktion erhöht die AUC und die Halbwertszeit von Ceftarolin. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen. Ceftarolin wird durch Hämodialyse entfernt. Es ist nicht bekannt, ob Ceftarolin durch Peritonealdialyse entfernt wird.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): positiver direkter Coombs-Test

Häufig (1-10 %): Ausschlag, Pruritus, Kopfschmerzen, Schwindel, Phlebitis, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerz, erhöhte Transaminase-Werte, Pyrexie, Reaktionen am Infusionsort (Erythem, Phlebitis, Schmerz)

Gelegentlich (0,1-1 %): Clostridioides difficile Kolitis, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, verlängerte Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) verlängert, erhöhter INR (International Normalised Ratio), Anaphylaxie, Enzephalopathie, erhöhter Blutkreatinin-Wert

Selten (0,01-0,1 %): Agranulozytose, Eosinophilie

Häufigkeit nicht bekannt: eosinophile Pneumonie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Ceftarolin ist weder als Inhibitor, noch als Induktor oder Substrat von CYP-Enzymen bekannt. Ebenso ist keine Wechselwirkung über die Beeinflussung der renalen Aufnahmetransporter (OCT2, OAT1 und OAT3) zu erwarten.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Clozapin	Additive Wirkung auf das Knochenmark. Erhöhtes Risiko für Granulozytopenien und Agranulozytosen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, engmaschige Kontrolle des Blutbildes.
Bakterielle Lebendimpfstoffe, z.B. Typhus, Tuberkulose	Möglicherweise verringerte Wirkung der Impfung durch gleichzeitige antibiotische Therapie.	Kombination vermeiden. Abstand von mindestens 3 Tagen zwischen Impfung und antibiotischer Therapie einhalten.
Chloramphenicol	Antagonisierung der antibiotischen Wirkung von Cephalosporinen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, kritisches Monitoring des Therapieerfolgs.
Antikoagulantien, z.B. Vitamin-K-Antagonisten, Heparinoide	Additive antikoagulative Wirkung möglich. Erhöhtes Risiko für Blutungen.	Überwachung der Therapie hinsichtlich möglicher Blutungen. Ggf. Anpassung der Therapie notwendig.
Nephrotoxische Substanzen, z.B. Schleifendiuretika, Aminoglykoside, Colistin	Additive nephrotoxische Wirkung möglich. Erhöhtes Risiko für Nierenschäden.	Überwachung der Nierenfunktion, insbesondere bei der Gabe hoher Dosen oder bei Patienten mit vorbestehender Nierenschädigung.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANDERE BETA-LACTAM-ANTIBIOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Cephalosporine der 1. Generation
	Cefadroxil Grüncef®	J01DB05
	Cefalexin Cephalex®	J01DB01
	Cefazolin Cefodinin®	J01DB04

Cephalosporine der 2. Generation
	Cefaclor Panoral®, InfectoCef®	J01DC04
	Cefuroxim Elobact®, Cefurax®	J01DC02

Cephalosporine der 3. Generation
	Cefixim Infectoopticef®, Suprax®	J01DD08
	Cefotaxim Claforan®	J01DD01
	Cefpodoxim Podomexef®, Orelox®	J01DD13
	Ceftazidim InfectoZidim®	J01DD02
	Ceftazidim + Avibactam Zavicefta®	J01DD52
	Ceftriaxon Rocephin®, Cefotrix	J01DD04

Cephalosporine der 4. Generation
	Cefepim	J01DE01

Monobactame
	Aztreonam Azactam, Cayston®	J01DF01

Carbapeneme
	Ertapenem Invanz®	J01DH03
	Imipenem + Cilastatin Zienam®	J01DH51
	Meropenem Meronem®	J01DH02

Referenzen

Pfizer Ireland Pharmaceuticals, SmPC Zinforo (EU/1/12/785/001) Rev 25, 08-09-2021, www.ema.europa.eu
Pfizer Pharma GmbH, SmPC Zinforo® 600 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrats für eine Infusionslösung (EU/1/12/785/001), 01/2021

Änderungsverzeichnis

28 September 2022 16:55: Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung bei Kindern von 2-12 Jahren mit schwerer Infektion (hochdosiert) hinzugefügt
20 Oktober 2021 13:07: Neue Monographie

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Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Klinische Konsequenzen

Bei Dialyse

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Kontraindikationen allgemein

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Wechselwirkungen

ANDERE BETA-LACTAM-ANTIBIOTIKA

Referenzen

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung