Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Plasmakonzentrationen von Ceftazidim und Avibactam waren in allen vier Alterskohorten der Studie (3 Monate bis <2 Jahre, 2 bis <6 Jahre, 6 bis <12 Jahre und 12 bis <18 Jahre) ähnlich. Die Werte für AUC und Cmax von Ceftazidim und Avibactam in pädiatrischen Patienten ab 6 bis <18 Jahre waren ähnlich zu denen gesunder erwachsener Probanden. [SmPC Zavicefta®,10/2021]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Bakterielle Infektionen
  • intravenös
    • ≥3 Monate bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Komplizierte intraabdominale oder Harnwegsinfektionen, nosokomiale Lungenentzündung, andere schwere Infektionen durch anfällige Krankheitserreger, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind.
Intravenös 3 Monate bis 6 Monate [1] Ceftazidim/Avibactam: 120/30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Infusion über 2 Stunden Behandlungsdauer: 5 - 14 Tage abhängig von der Art und Schwere der Infektion 6 Monate bis 18 Jahre [1] Ceftazidim/Avibactam: 150/37,5 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max: 6000/1500 mg/Tag. Infusion über 2 Stunden Behandlungsdauer: 5 - 14 Tage abhängig von der Art und Schwere der Infektion

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

CrCl	3 -6 Monate	6 Monate - 2 Jahre	≥ 2 Jahre
>50 ml/min/1,73 m2	Dosisanpassung nicht erforderlich.	Dosisanpassung nicht erforderlich.	Dosisanpassung nicht erforderlich.
31-50 ml/min/1,73 m2	60 / 15  mg/kg/Tag in 3 Dosen	75 / 18,75 mg/kg/Tag in 3 Dosen	75 / 18,75 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max. 1 g / 0,25 g pro Dosis
16-30 ml/min/1,73 m2	30 / 7,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen	37,5 / 9,4 mg/kg/Tag in 2 Dosen	37,5 / 9,4 mg/kg/Tag in 2 Dosen, max. 0,75 g / 0,1875 g pro Dosis
6-15 ml/min/1,73 m2	Keine Daten vorhanden.	Keine Daten vorhanden.	18,75 / 4,7 mg/kg/Tag in 1 Dosis, max. 0,75 g / 0,1875 g pro Dosis
Terminale Niereninsuffizienz, einschließlich unter Hämodialyse	Keine Daten vorhanden.	Keine Daten vorhanden.	18,75 / 4,7 mg/kg/DOSIS alle 48 Stunden, max. 0,75 g / 0,1875 g pro Dosis alle 48 Stunden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Insgesamt ist das Sicherheitsprofil bei Kindern ähnlich zu dem in der erwachsenen Population mit komplizierter intraabdomineller Infektion (cIAI) und komplizierter Harnwegsinfektionen (cUTI).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): positiver direkter Coombs-Test

Häufig (1-10 %): Candidose (einschließlich vulvovaginaler Candidose und oraler Candidose), Eosinophilie, Thrombozytose, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Diarrhö, Abdominalschmerz, Übelkeit, Erbrechen, erhöhter Alanin-Aminotransferase-Wert, erhöhter Aspartat-Aminotransferase-Wert, erhöhter alkalischer Phosphatase-Wert im Blut, erhöhter Gamma-Glutamyltransferase-Wert, erhöhter Laktat-Dehydrogenase-Wert im Blut, makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus, Thrombose am Infusionsort, Phlebitis am Infusionsort, Pyrexie

Gelegentlich (0,1-1 %): Clostridioides difficile-assoziierte Kolitis, pseudomembranöse Kolitis, Neutropenie, Leukopenie, Lymphozytose, Parästhesie, Störung des Geschmacksempfindens, erhöhter Kreatinin-Wert im Blut, erhöhter Harnstoffwert im Blut, akute Nierenschädigung

Sehr selten (<0,01 %): tubulointerstitielle Nephritis

Häufigkeit nicht bekannt: Agranulozytose, hämolytische Anämie, anaphylaktische Reaktion, toxisch epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Angioödem, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff (auch gegen jegliche andere Betalactam-Antibiotika-Art und jegliche Cephalosporin-Antibiotika) oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Es besteht ein potentielles Überdosierungsrisiko durch Dosierungsfehler bei der Rekonstitution bei Kindern unter 12 Monaten. Bitte beachten Sie die Angaben in der Fachinformation. [SmPC Zavicefta]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Chloramphenicol	Die Wirkung von Ceftazidim kann durch Chloramphenicol antagonisiert sein.	Kombination vermeiden.
Clozapin	Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen.	Kombination vermeiden.
Probenecid	Probenecid ist ein potenter OAT-Inhibitor und kann somit die Eliminierung von Avibactam, welches ein Substrat von OAT-Transportern ist, inhibieren. Die Plasmakonzentration von Avibactam kann erhöht sein.	Kombination vermeiden.
Aminoglykosid-Antibiotika, z.B. Amikacin, Gentamicin Schleifendiuretika, z.B. Furosemid, Torasemid	Die Plasmakonzentration von Cetazidim + Avibactam kann erhöht sein. Risiko für nephrotoxische Wirkungen erhöht.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Überwachung der Nierenfunktion notwendig.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

ANDERE BETA-LACTAM-ANTIBIOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Cephalosporine der 1. Generation
	Cefadroxil Grüncef®	J01DB05
	Cefalexin Cephalex®	J01DB01
	Cefazolin Cefodinin®	J01DB04

Cephalosporine der 2. Generation
	Cefaclor Panoral®, InfectoCef®	J01DC04
	Cefuroxim Elobact®, Cefurax®	J01DC02

Cephalosporine der 3. Generation
	Cefixim Infectoopticef®, Suprax®	J01DD08
	Cefotaxim Claforan®	J01DD01
	Cefpodoxim Podomexef®, Orelox®	J01DD13
	Ceftazidim InfectoZidim®	J01DD02
	Ceftriaxon Rocephin®, Cefotrix	J01DD04

Cephalosporine der 4. Generation
	Cefepim	J01DE01

Monobactame
	Aztreonam Azactam, Cayston®	J01DF01

Carbapeneme
	Ertapenem Invanz®	J01DH03
	Imipenem + Cilastatin Zienam®	J01DH51
	Meropenem Meronem®	J01DH02

Andere Cephalosporine und Peneme
	Ceftarolin Zinforo®	J01DI02

Referenzen

1. Pfizer Ireland Pharmaceuticals, SmPC Zavicefta® 2 g/0,5 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (EU/1/16/1109/001) Rev 12, 26-10-2021
2. Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie und Arbeitskreis Kinder- und Jugendurologie der Deutschen Gesellschaft für Urologie, Interdisziplinäre S2k-Leitlinie: Harnwegsinfektionen im Kindesalter: Diagnostik, Therapie und Prophylaxe. Version 1, 23.08.2021, AWMF Register Nr. 166-004, Zugriff am: 30.08.2023, verfügbar unter: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/anmeldung/1/ll/166-004.html.
3. PFIZER PHARMA GmbH, SmPC Zavicefta® 2 g/0,5 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (EU/1/16/1109/001), 01/2024

Änderungsverzeichnis

• 20 April 2022 11:46: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung