Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Wie bereits aus den Daten bei Erwachsenen bekannt ist, fließen 80 % jedes Augentropfens durch den Tränennasengang, wo es zu einer schnellen Absorption über die Nasenschleimhaut, Bindehaut, den Tränennasengang, Oropharynx und den Darm oder bei Tränenüberfluss über die Haut in den syste-mischen Kreislauf kommt.
Da das Blutvolumen bei Kindern kleiner als bei Erwachsenen ist, muss eine höhere Kreislaufkonzentration berücksichtigt werden. Darüber hinaus haben Neugeborene unausgereifte metabolische Enzymsysteme, was zu einer Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit und Verstärkung von Nebenwirkungen führen kann.
Begrenzte Daten zeigen, dass der Timolol-Plasmaspiegel bei Kindern, insbesondere bei Säuglingen, nach der Anwendung von Timolol 2,5 mg/ml den von Erwachsenen nach der Anwendung von Timolol 5 mg/ml weit übersteigt und damit das Risiko von Nebenwirkungen wie Bronchospasmus und Bradykardie mutmaßlich erhöht wird. [SmPC Dispatim]

Die Resorption von topisch appliziertem Timolol wurde bei 40 Säuglingen (Median 18 Wochen (Bereich 2 – 25)) untersucht. Sie wurden zweimal täglich mit topischem Timolol-Gel 0,5 % behandelt. Die Urinanalyse war bei 20 von 24 Patienten positiv und die Timolol-Serumspiegel lagen im Median bei 0,16 ng/mL [Bereich 0,1 – 0,18 ng/mL] (n = 3). [Weibel et al. 2016]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Glaukom
  
  • okulär
    
    • ≥0 Monate bis <18 Jahre: zugelassen

• Infantiles Hämangiom
  • transdermal
    
    • ≥0 Monate bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Glaukom
Okulär 0 Jahre bis 18 Jahre [1] [15] [18] [19] 0,25 %: 1 Tropfen/Dosis 1x täglich. Bei unzureichender Wirkung sollte eine Erhöhung auf 1 Tropfen zweimal täglich in Betracht gezogen werden.

Infantiles Hämangiom
Transdermal 0 Jahre bis 18 Jahre [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [11] [12] [13] [14] [16] 0.5%: 1 Tropfen/cm² 2x täglich auf das Hämangiom auftragen. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Okuläre Anwendung:
Aufgrund der relativ hohen Konzentrationen im Blut ist das Risiko von Nebenwirkungen bei (jüngeren) Kindern größer. [SmPC Timolol]

Transdermale Anwendung:
Atemnot und Schlaflosigkeit [Tawfik et al. 2015], Schlafstörungen [Chakkittakandiyil et al. 2012; Xia et al. 2025], Atemwegsprobleme, lokale Hautreizungen (Schuppenbildung, Erytheme, Juckreiz) und bleibende Hautveränderungen [Xia et al. 2025; Püttgen et al. 2016]. Es ist zu beachten, dass die Studie von Xia (2025) während der COVID-19-Pandemie durchgeführt wurde, was möglicherweise zu den berichteten Atemwegsproblemen beigetragen hat.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Kopfschmerzen, Schwindel, Gedächtnisverlust, Erhöhung der Anzeichen und Symptome einer Myasthenia Gravis, Parästhesien, Apoplexie, zerebrale Ischämie, Anzeichen und Symptome einer Augenreizung

Gelegentlich (0,1-1 %): Depression, Synkope, Sehstörungen, einschließlich refraktiver Veränderungen (in einigen Fällen aufgrund des Absetzens von Miotika), Bradykardie, Dyspnoe, Nausea, Dyspepsie, Asthenie, Müdigkeit

Selten (0,01-0,1 %): Anzeichen und Symptome allergischer Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria, lokalisierter und generalisierter Hautausschlag), Schlaflosigkeit, Alpträume, verminderte Libido, Gedächtnisverlust, Erhöhung der Anzeichen und Symptome einer Myasthenia Gravis, Parästhesien, Apoplexie, zerebrale Ischämie, Diplopie, Ptosis und Aderhautablösung nach Filtrationschirurgie, Tinnitus, Herzrhythmusstörungen, Herzblock, Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Herzstillstand, Hypotonie, Claudicatio, Raynaud-Phänomen, Bronchospasmus (vor allem bei Patienten mit einer vorbestehenden bronchospastischen Erkrankung), Ateminsuffizienz, Husten, Diarrhö, Mundtrockenheit, Alopezie, psoriasiformer Hautausschlag oder Verschlechterung von Psoriasis, systemischer Lupus Erythematodes, Induratio penis plastica, Ödeme, kalte Hände und Füße, Schmerzen in der Brust

Häufigkeit nicht bekannt: Halluzination

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Haben Sie den Verdacht auf eine Nebenwirkung?

Die Meldung ist sehr wichtig, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels ständig zu überwachen. Das gilt besonders, wenn Medikamente bei Kindern außerhalb der zugelassenen Anwendung (off-label) eingesetzt werden.

Hier melden

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• bronchiale Hyperreagibilität, reaktive Atemwegserkrankungen, inklusive bestehendes oder anamnestisch bekanntes Bronchialasthma, schwere chronisch-obstruktive Atemwegserkrankungen
• Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, sinuatrialem Block, atrioventrikulärem (AV) Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacherkontrolle, dekompensierte Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock
• schwere allergische Rhinitis und dystrophische Störungen der Hornhaut
• nächtlicher Augeninndruckerhöhung

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Okulär:
- Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern ist aufgrund des Risikos einer Apnoe und einer Cheyne-Stokes-Atmung äußerste Vorsicht geboten. Ein tragbarer Apnoe Monitor kann bei Neugeborenen unter Timolol Therapie hilfreich sein. [SmPC dispatim]
- Insbesondere bei jüngeren Kindern nur bei strikter Indikation anwenden.
- Vor allem bei Neugeborenen ist das Kind nach der ersten Dosis 1 – 2 Stunden lang engmaschig auf okuläre und systemische Nebenwirkungen zu überwachen. Der Tränenkanal ist 3 – 5 Minuten lang geschlossen zu halten.
- Das Augengel (Timogel) und die Augentropfen, die nach der Verabreichung ein Gel bilden (Timoptol „XE“) wurden bei Kindern nicht untersucht.
- Für die Anwendung bei Kindern kann eine Konzentration von 0,1 % Wirkstoff ausreichend sein.

Transdermal:
- Bei der Behandlung von Frühgeborenen, die noch kein postmenstruelles Alter (PMA) von 44 Wochen erreicht haben, sowie bei Säuglingen mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Apnoe oder Bradykardie ist Vorsicht geboten. Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht und komplizierten Hämangiomen wird eine engmaschige Überwachung von Temperatur, Blutdruck und Herzfrequenz bei Beginn der topischen Timolol-Behandlung sowie während der gesamten Behandlungsdauer empfohlen. [Frommelt et al. 2016]
- Bei der Behandlung von ulzerierten Hämangiomen ist Vorsicht geboten, da die Anwendung schmerzhaft sein kann und eine beeinträchtigte Hautbarriere die systemische Resorption erhöhen kann. Es liegen dokumentierte Fälle von Bradykardie und Hypothermie bei Säuglingen vor, die Timolol an Stellen mit hoher Permeabilität erhielten, wie z. B. ulzerierte Hämangiome und Hämangiome an den Augenlidern, im Windelbereich oder an Schleimhautoberflächen. [Frommelt et al. 2016] Die Wirksamkeit bei ulzerierten Hämangiomen ist begrenzt. Es wird empfohlen, die Herzfrequenz 2 –4 Stunden nach der Anwendung zu messen, insbesondere bei Frühgeborenen oder Säuglingen. [Püttgen et al. 2016; Weibel et al. 2016]
- Vorsicht ist auch geboten, wenn Timolol unter Okklusion angewendet wird. Es ist zu erwarten, dass die okklusive Anwendung die Resorption erheblich erhöht, sodass Werte erreicht werden, die mit der ophthalmologischen Anwendung vergleichbar sind, was das Risiko therapeutischer oder supratherapeutischer Serumspiegel mit sich bringt. Bestimmte Lokalisationen von Hämangiomen können die systemische Exposition und das Toxizitätsrisiko weiter erhöhen, darunter intraokulare Stellen, ulzerierte Läsionen, Schleimhautoberflächen und die Augenlidhaut. [Weibel et al. 2016; Frommelt et al. 2016)
- Die gelbildende Lösung kann aufgrund ihrer im Vergleich zur flüssigen Lösung höheren Viskosität die systemische Resorption verringern. [Khan et al. 2017] Folglich ist die systemische Resorption der Timololmaleat-Gelformulierung deutlich geringer als die der Timololmaleat-Lösung und wird daher in neueren Studien bevorzugt. [Chan et al. 2013]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• SINNESORGANE
• OPHTHALMIKA**

GLAUKOMMITTEL UND MIOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Parasympathomimetika
	Pilocarpin - okulär Pilomann®, Spersacarpin®	S01EB01

Carboanhydrasehemmer
	Acetazolamid Acemit®, Glaupax®	S01EC01

Prostaglandin-Analoga**
	Latanoprost Xalatan®	S01EE01

GLAUKOMMITTEL UND MIOTIKA
	Acetazolamid Acemit®, Glaupax®	S01EC01
	Latanoprost Xalatan®	S01EE01
	Pilocarpin - okulär Pilomann®, Spersacarpin®	S01EB01

Referenzen

1. MSD BV, SPC Timoptol (RVG 17017) 31-03-2015, www.cbg-meb.nl
2. Frommelt P, et al, Adverse Events in Young and Preterm Infants Receiving Topical Timolol for Infantile Hemangioma, Pediatr Dermatol., 2016
3. Cheng J, et al, Randomised controlled trial: Can topical timolol maleate prevent complications for small superficial infantile haemangiomata in high-risk areas?, Pediatr Res., 2020
4. Chakkittakandiyil A, et al, Timolol Maleate 0.5% or 0.1% Gel‐Forming Solution for Infantile Hemangiomas: A Retrospective, Multicenter, Cohort Study, Pediatr. Dermatol., 2012
5. Püttgen K, et al, Topical Timolol Maleate Treatment of Infantile Hemangiomas, Pediatrics, 2016
6. Gong H, et al, Evaluation of the efficacy and safety of propranolol, timolol maleate, and the combination of the two, in the treatment of superficial infantile haemangiomas., Br J Oral Maxillofac Surg., 2015
7. Yu L, et al, Treatment of superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants., Exp Ther Med., 2013
8. Chan H, et al, RCT of timolol maleate gel for superficial infantile hemangiomas in 5- to 24-week-olds, Pediatrics, 2013
9. Khan M, et al, The Role of Topical Timolol in the Treatment of Infantile Hemangiomas: A Systematic Review and Meta-analysis, Acta Derm Venereol., 2017
10. Moehrle M, et al, Topical Timolol for Small Hemangiomas of Infancy, Pediatric Dermatology, 2013
11. Ni N, et al, Topical Timolol for Periocular Hemangioma: Report of Further Study, Archives of Ophthalmology, 2011
12. Park K, et al, Topical timolol maleate 0.5% for infantile hemangioma; it’s effectiveness and/or adjunctive pulsed dye laser – single center experience of 102 cases in Korea, Journal of Dermatological Treatment, 2015
13. Tawfik A et al., Topical timolol solution versus laser in treatment of infantile hemangioma: a comparative study, Pediatr. Dermatol., 2015
14. Xu D, et al, Topical timolol maleate for superficial infantile hemangiomas: an observational study., Oral Maxillofac Surg., 2015
15. Sandoz B.V., SmPC Timolol Sandoz 2,5 mg/ml (RVG 57608, 57609), www.cbg-meb.nl, 8-2024
16. Weibel L, et al., Topical Timolol for Infantile Hemangiomas: Evidence for Efficacy and Degree of Systemic Absorption, Pediatr. Dermatol., 2016
17. Xia M, et al, The timing and safety of topical timolol treatment for superficial infantile hemangioma: a retrospective cohort study, European Journal of Pediatrics, 2025
18. OmniVision GmbH, SmPC dispatim® 0,25 % sine/-0,5% sine Augentropfen, Lösung (25829.01.00), 09/2020
19. URSAPHARM, SmPC Timo-COMOD 0,1 %/0,25 %/0,5 % (29208.02.00), 03/2020

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung