Kinderformularium

Diazepam gehört zur Gruppe der Anxiolytika und ist ein Benzodiazepin-Derivat. Diazepam ist eine psychotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit ausgeprägten spannungs-, erregungs- und angstdämpfenden Eigenschaften sowie sedierenden und hypnotischen Effekten. Darüber hinaus zeigt Diazepam in höheren Dosen den Muskeltonus dämpfende und antikonvulsive Wirkungen.

Diazepam bindet an spezifische Rezeptoren im Zentralnervensystem sowie in einzelnen peripheren Organen. Die Benzodiazepinrezeptoren im Zentralnervensystem stehen in enger funktioneller Verbindung mit den Rezeptoren des GABA-ergen Transmittersystems. Nach Bindung an den Benzodiazepinrezeptor verstärkt Diazepam die hemmende Wirkung der GABA-ergen Übertragung.

Pharmakokinetik bei Kindern

Diazepam wird vom Neugeborenen wesentlich langsamer metabolisiert und eliminiert als von Kindern oder Erwachsenen.
Beim Frühgeborenen ist die Elimination wegen der unreifen Leber- und Nierenfunktion erheblich verzögert und kann bis zu 10 Tage betragen.

[SmPC Diazepam ratiopharm 10mg/2ml Injektionslösung]

Erwachsene

Resorption, Plasma-, Serumkonzentration:

Nach intravenöser Applikation einer wässrigen Injektionslösung werden maximale Diazepam-Plasma- und Serumkonzentrationen unmittelbar nach der Injektion erreicht.
Nach intramuskulärer Injektion ist die Resorption von Diazepam langsamer und entspricht derjenigen der oralen Applikation (bis zu einer Stunde).

Die Serumkonzentration liegt nach i.v.-/i.m.-Gabe von 10 mg Diazepam zwischen 250 - 600 ng/mL. Da die Plasma-Konzentration des Diazepams nach einer einzelnen i.v.-Injektion infolge rascher Verteilung sehr schnell absinkt, ist eine wiederholte Injektion nach 20 - 30 Minuten erforderlich.

Proteinbindung, Verteilungsvolumen:

Die Plasmaproteinbindung beträgt 95 - 99 %, bei Nieren- und Leberkranken sind niedrigere Werte vorhanden. Das Verteilungsvolumen beträgt altersabhängig zwischen 0,95 - 2 L/kg KG.

Metabolisierung, Elimination:

Der Abbau von Diazepam erfolgt hauptsächlich in der Leber zu den ebenfalls pharmakologisch aktiven Metaboliten N-Desmethyldiazepam (Nordazepam), Temazepam und Oxazepam, die im Harn als Glukuronide erscheinen. Nur 20 % der Metabolite treten in den ersten 72 Stunden im Harn auf.
Bei wiederholter Dosierung von Diazepam überwiegt der Anteil von N-Desmethyldiazepam bei großen interindividuellen Unterschieden. Dieser Hauptmetabolit besitzt eine längere terminale Halbwertszeit als die Muttersubstanz. Bei chronischer Medikation von Diazepam wird die Elimination zusätzlich durch Kumulation verlängert und es treten therapeutisch relevante Serumkonzentrationen des Hauptmetaboliten auf.
Aus dem Blutplasma wird Diazepam und sein Hauptmetabolit nur sehr langsam eliminiert. Die erste Eliminationsphase hat eine Halbwertszeit von 1 h; für die zweite Eliminationsphase ergeben sich - in Abhängigkeit von Alter sowie der Leberfunktion - Werte von 20 - 100 h. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal, teilweise auch biliär. Sie ist ebenfalls vom Alter sowie der Leber- und Nierenfunktion abhängig.

Liquorgängigkeit:

Diazepam ist lipophil und gelangt rasch mit seinem aktiven Hauptmetaboliten in die cerebrospinale Flüssigkeit.

[SmPC Diazepam Injektionslösung]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Status epilepticus
- rektal
  - ≥1 Monat bis <6 Monate: off-label
  - ≥6 Monate bis <18 Jahre: zugelassen
- intravenös
  - ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

Fieberkrämpfe
- rektal
  - ≥1 Monat bis <6 Monate: off-label
  - ≥6 Monate bis <18 Jahre: zugelassen

Relaxation der Skelettmuskulatur
- oral
  - ≥1 Monat bis <6 Monate: off-label
  - ≥6 Monate bis <18 Jahre: zugelassen
- intravenös
  - ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen
- rektal
  - ≥1 Jahr (>10 kg) bis <18 Jahre: zugelassen

Akute Ängste (kurzzeitige Einnahme)
- oral
  - ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
- rektal
  - ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur
- symptomatischen Behandlung von akuten und chronischen Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen.
- Prämedikation vor chirurgischen oder diagnostischen Eingriffen/postoperative Medikation.
- Behandlung von Zuständen mit erhöhtem Muskeltonus.

als Tropfen:

Kinder über 1 Jahr und Jugendliche bis 14 Jahre:
Anfangs 1,5 mg Diazepam bis 5 mg Diazepam/Tag.

^[Ref.]

Oral zur
- symptomatischen Behandlung von akuten und chronischen Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen.

als Tablette:

Kinder über 1 Jahr und Jugendliche bis 14 Jahre:
2 mg Diazepam bis maximal 4 mg Diazepam, verteilt auf 2 Einzelgaben.

^[Ref.]

Rektal bei
- Status epilepticus

Kinder:
Kinder erhalten je nach Alter und Gewicht rektal 5 – 10 mg Diazepam (Maximaldosis 20mg).

Kinder mit einem Körpergewicht <15 kg:
5 mg Diazepam.

Kinder mit einem Körpergewicht ≥15 kg KG:
10 mg Diazepam; falls notwendig mit Wiederholung (bis zu 10 mg).
Die maximale Wirkung tritt nach 11 – 23 Minuten ein. Die Behandlung kann, wenn nötig, nach 2 – 4 Stunden wiederholt werden.

- Behandlung akuter Angst-, Spannungs- und Erregungszustände sowie Tetanus, Fieberkrämpfe

Kinder bis 3 Jahre mit einem Körpergewicht von 10 – 15 kg :
5 mg Diazepam.

Kinder ab 3 Jahre mit einem Körpergewicht >15 kg:
2 mal 5 mg oder 1 mal 10 mg Diazepam. Diese Dosis kann alle 12 Stunden wiederholt werden, bis maximal 4 Dosen.

Jugendliche über 50 kg Körpergewicht:
5 – 10 mg Diazepam. Wenn mit dieser Dosierung nicht die gewünschte Wirkung erreicht werden konnte, kann die Dosis nach 3 – 4 Stunden wiederholt werden.

- Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen in Anästhesiologie und Chirurgie und diagnostischen Untersuchungen/postoperative Medikation

Jugendliche über 50 kg und Erwachsene:
Am Vorabend der Operation: 10 – 20 mg Diazepam. 1 Stunde vor Narkosebeginn: 5 – 10 mg Diazepam rektal applizieren. Nach der Operation: 5 – 10 mg Diazepam, ggf. mit Wiederholung.

- Behandlung von Zuständen mit erhöhtem Muskeltonus (Muskelverspannungen)

Kinder:
Kinder erhalten in der Regel niedrigere Dosen als Erwachsene.

Jugendliche über 50 kg und Erwachsene:
Zur initialen Therapie werden 10 – 20 mg Diazepam/Tag als Gesamtdosis in mehreren Einzelgaben über den Tag verteilt rektal appliziert oder in Einmaldosen zu 5 – 10 mg am Abend rektal verabreicht. Zur Therapiefortsetzung werden, sofern die orale Weiterbehandlung nicht in Betracht kommt, 5 – 10 mg Diazepam pro Tag als Gesamtdosis in ein bis zwei Einzelgaben über den Tag verteilt rektal appliziert

^[Ref.]

Parenteral (intravenös bzw. intramuskulär)
- zur Prämedikation vor operativen oder diagnostischen Eingriffen (z.B: Endoskopien o.ä.) und postoperativen Medikation

Prämedikation:
Kinder:
Zur Dosierung bei Prämedikation für Kinder, die sich nach Alter und Gewicht richtet, empfiehlt sich die Dosierung nach dem Gewicht (0,1 – 0,2 mg/kg KG) zu verwenden (nach Pichlmayr):

Alter (Monate/Jahre)	Körpergewicht (kg)	Diazepam-Dosis
Bis 3 Monate	3 - 5,5	-
4 - 6 Monate	6 - 7	0,5 mg
6 - 8 Monate	8 - 9	1 mg
12 Monate	10	2 mg
24 Monate	12	5 mg
2 - 3 Jahre	12 - 14	5 mg
3 - 5 Jahre	14 - 18	5 mg
5 - 8 Jahre	18 - 25	7,5 mg
8 - 10 Jahre	25 - 30	7,5 mg
10 - 12 Jahre	30 -35	10 mg
12 - 15 Jahre	35 - 40	10 mg

Operationsvorbereitung:
Kinder:
1 Stunde vor Narkoseeinleitung: 2,5 - 10 mg Diazepam in einen Muskel (i.m.)

Jugendliche über 14 Jahren:
- Am Vorabend: 10 - 20 mg Diazepam in einen Muskel (i.m.)
- 1 Stunde vor Narkoseeinleitung: Injektion von 10 mg Diazepam in einen Muskel (i.m.)
- Bzw. 10 min vor Narkosebeginn: 5 - 10 mg Diazepam in eine Vene (i.v.)

Narkoseeinleitung:
Kinder:
0,1 - 0,2 mg Diazepam/kg KG (i.v.)

Nach der Operation:
Kinder:
Für Kinder ist die Dosis für Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre zu reduzieren.

Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre:
Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre erhalten 5-10mg Diazepam (i.m.)

- zur akuten klinischen Intervention bei akuten Angst-, Erregungs-, Spannungs- und Unruhezuständen

Kinder (über 1 Monat):
Kinder über 1 Monat erhalten 1-2 mg Diazepam i.v. oder i.m. je nach Schwere der Erkrankung. Falls unbedingt erforderlich, erfolgt eine Wiederholung nach 3-4 Stunden, sofern keine stärker sedierende Begleitmedikation vorangegangen ist.

- Behandlung des Status epilepticus

Kinder bis 3 Jahre mit einem Körpergewicht bis 15 kg:
2 - 5 mg Diazepam langsam i.v. oder 5 - 10 mg Diazepam i.m.
Die Maximaldosis für Kinder beträgt 20 mg. Die Behandlung kann, falls erforderlich, nach 2-4 Stunden wiederholt werden.

Kinder ab 3 Jahren mit einem Körpergewicht ab 15 kg:
5-10 mg Diazepam) langsam i.v.

Kinder über 5 Jahre mit einem Körpergewicht ab 22 kg:
1 mg Diazepam langsam i.v. alle 2 - 5 min bis maximal 10 mg Diazepam

- Behandlung von Zuständen mit erhöhtem Muskeltonus

Kinder:
Kinder erhalten je nach Alter und Gewicht 2-10 mg Diazepam i.m. Die Verabreichung sollte vorzugsweise abends erfolgen. Bei Bedarf erfolgt die Fortsetzung der Behandlung mit oral einzunehmenden Präparaten.

- Behandlung von Tetanus

Kinder:
In der Regel erhalten Kinder 2 - 5 mg Diazepam - je nach Schweregrad - alle 1 - 8 Stunden i.v., per Infusion oder
Sonde (evtl. auch rektal) oder eine i.v.-Dauertropfinfusion bis zu 3 - 4 mg Diazepam/kg KG in 24 Stunden.

^[Ref.]

Präparate im Handel

Tropfen zum Einnehmen 10 mg/mL
Tabletten 2 mg, 5 mg, 10 mg
Klistiere 5 mg, 10 mg
Suppositorien 10 mg
Ampullen 5 mg/mL

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat	Darreichungsform	Stärke (Diazepam)	Applikationsweg	Natriumgehalt	Problematische Hilfsstoffe	Anwendungshinweis	Altersangabe
Diazepam-ratiopharm^®	Tropfen zum Einnehmen	10 mg/mL (5 mg ≙ 10 Tropfen)	oral	k.A.	Propylenglykol	Einnahme unverdünnt vor oder einige Zeit nach den Mahlzeiten. Einnahme abends ca. 1/2 Stunde vor dem Schlafengehen und nicht auf vollen Magen erfolgen	ab 1 Jahr
Diazepam-ratiopharm® 2 mg Diazepam-ratiopharm® 5 mg Diazepam-ratiopharm® 10 mg	Tabletten	2 mg^T0,M,S 5 mg^T2,M,S 10 mg^T4,T2,M,S	oral	k.A.	Lactose	Einnahme unzerkaut und unabhängig von der Nahrung. Abends 30 Minuten vor dem Zubettgehen und möglichst nüchtern.	ab 1 Jahr ab 3 Jahren ab 7 Jahren
Diazepam STADA^®	Tabletten	10 mg^T2,M,S	oral	k.A.	Lactose		ab 3 Jahren
Diazepam Desitin rectal tube	Klistiere	5 mg 10 mg	rektal	"natriumfrei"	Benzylalkohol (15 mg/mL) Ethanol (12 Vol.-%) Propylenglykol (0,4 g/mL) Benzoesäure (1 mg/mL) Na-Benzoat (49 mg/mL)	Kinder möglichst in Bauch- oder Seitenlage bringen. Die ganze Länge der rectal tube-Spitze in den After einführen (bei Neugeborenen und Kleinkindern nur ca. bis zur Hälfte). Klistier unter Zusammendrücken aus dem After entfernen.	5 mg: bis 3 Jahre und 10-15 kgKG 10 mg: ab 3 Jahren und ≥ 15 kgKG
Diazepam-ratiopharm®	Suppositorien	10 mg	rektal	k.A.	-	-	ab 7 Jahren
Diazepam-ratiopharm®	Injektionslösung	10 mg/2mL	i.v., i.m.	"natriumfrei"	Benzylalkohol (15 mg/mL) Ethanol (105 mg/mL) Na-Benzoat (49 mg/mL) Benzoesäure (1 mg/mL) Propylenglykol (400 mg/mL)	-	ab 1 Monat
Diazepam-® Lipuro a.V.	Emulsion zur Injektion	10 mg/2mL		"natriumfrei"	Sojaöl	-	ab 0 Jahre

^{k.A.: keine Angabe, „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit,}^{T4: teilbar in vier gleiche Dosen, T2: teilbar in zwei gleiche Dosen, T0: nicht teilbar, M: mörserbar, S: suspendierbar, k.A.: keine Angabe}

Die Fachinformationen wurden am 28.04.2024 aufgerufen.

Neben den aufgeführten Präparaten befinden sich diverse weitere Fertigarzneimittel im Handel.

Teilbarkeit/Mörserbarkeit, Sondengängigkeit

https://www.kinderformularium.de/Hilfsstoffe

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Gehe zu:

Status epilepticus
Rektal 1 Monat bis 18 Jahre ^{[3] [12] [14]} Im häuslichen Umfeld ODER wenn noch kein i.v. Zugang vorhanden ist: 0,25 - 1 mg/kg/Dosis, einmalig. Max: 10 mg/Dosis. Die Dosis kann nach 10 min wiederholt werden, wenn die Wirkung ausbleibt. Entspricht: <6 Monate: 2,5 mg 6 Monate - 3 Jahre: 5 mg >3 Jahre: 10 mg <6 Monate: off-label Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre ^{[3] [13]} 0,1 - 1 mg/kg/Dosis, einmalig bei Bedarf nach 10 - 15 min wiederholen, einmalig. Max: 20 mg/Dosis. Je nach Körpergewicht und Schwere der Symptome können höhere Dosen als die Maximaldosis erforderlich sein.

Status epilepticus

Rektal
- 1 Monat bis 18 Jahre
  ^{[3]
  
  [12]
  
  [14]}
  - Im häuslichen Umfeld ODER wenn noch kein i.v. Zugang vorhanden ist: 0,25 - 1 mg/kg/Dosis, einmalig. Max: 10 mg/Dosis. Die Dosis kann nach 10 min wiederholt werden, wenn die Wirkung ausbleibt.
  - Entspricht:
    <6 Monate: 2,5 mg
    6 Monate - 3 Jahre: 5 mg
    >3 Jahre: 10 mg
    
    <6 Monate: off-label
Intravenös
- 1 Monat bis 18 Jahre
  ^{[3]
  
  [13]}
  - 0,1 - 1 mg/kg/Dosis, einmalig bei Bedarf nach 10 - 15 min wiederholen, einmalig. Max: 20 mg/Dosis.
  - Je nach Körpergewicht und Schwere der Symptome können höhere Dosen als die Maximaldosis erforderlich sein.

Fieberkrämpfe
Rektal 1 Monat bis 18 Jahre ^{[1] [12] [14]} 0,25 - 1 mg/kg/Dosis einmalig bei Bedarf nach 10 min wiederholen. Danach Dosis bei Bedarf alle 12 Stunden wiederholen. Entspricht: <6 Monate: 2,5 mg 6 Monate - 3 Jahre: 5 mg >3 Jahre: 10 mg <6 Monate: off-label

Relaxation der Skelettmuskulatur
Oral 1 Monat bis 18 Jahre 0,1 - 0,8 mg/kg/Tag in 4 Dosen. Max: 40 mg/Tag. <6 Monate: off-label Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre Initialdosis 0,05 - 0,2 mg/kg/Dosis, einmalig. Folgedosierungen je nach klinischer Wirksamkeit. Intravenöse Verabreichung unter Beobachtung Rektal 10 bis 15 kg ^{[4] [15] [16]} 5 mg/Dosis, bei Bedarf. Tritt nach 10 Minuten keine Wirkung ein, Dosis wiederholen, danach bei Bedarf alle 12 Stunden wiederholen. ≥ 3 Jahre und ≥ 15 kg ^{[4] [15] [16]} 10 mg/Dosis, bei Bedarf. Tritt nach 10 Minuten keine Wirkung ein, Dosis wiederholen, danach bei Bedarf alle 12 Stunden wiederholen.

Relaxation der Skelettmuskulatur

Oral
- 1 Monat bis 18 Jahre
  - 0,1 - 0,8 mg/kg/Tag in 4 Dosen. Max: 40 mg/Tag.
  - <6 Monate: off-label
Intravenös
- 1 Monat bis 18 Jahre
  - Initialdosis 0,05 - 0,2 mg/kg/Dosis, einmalig. Folgedosierungen je nach klinischer Wirksamkeit.
  - Intravenöse Verabreichung unter Beobachtung
Rektal
- 10 bis 15 kg
  ^{[4]
  
  [15]
  
  [16]}
  - 5 mg/Dosis, bei Bedarf. Tritt nach 10 Minuten keine Wirkung ein, Dosis wiederholen, danach bei Bedarf alle 12 Stunden wiederholen.
- ≥ 3 Jahre und ≥ 15 kg
  ^{[4]
  
  [15]
  
  [16]}
  - 10 mg/Dosis, bei Bedarf. Tritt nach 10 Minuten keine Wirkung ein, Dosis wiederholen, danach bei Bedarf alle 12 Stunden wiederholen.

Akute Angstzustände (kurzzeitige Anwendung)
Oral 6 Jahre bis 12 Jahre ^[2] 0,1 - 0,3 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Mit niedriger Initialdosis beginnen und je nach klinischem Bild langsam steigern 12 Jahre bis 18 Jahre ^[2] 3 - 10 mg/Tag in 2 - 3 Dosen. Mit niedriger Initialdosis beginnen und je nach klinischem Bild langsam steigern Rektal ≥ 6 Jahre ^[4] 10 mg/Dosis, bei Bedarf. Tritt nach 10 Minuten keine Wirkung ein, Dosis wiederholen, danach bei Bedarf alle 12 h wiederholen.

Akute Angstzustände (kurzzeitige Anwendung)

Oral
- 6 Jahre bis 12 Jahre
  ^[2]
  - 0,1 - 0,3 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen.
  - Mit niedriger Initialdosis beginnen und je nach klinischem Bild langsam steigern
- 12 Jahre bis 18 Jahre
  ^[2]
  - 3 - 10 mg/Tag in 2 - 3 Dosen.
  - Mit niedriger Initialdosis beginnen und je nach klinischem Bild langsam steigern
Rektal
- ≥ 6 Jahre
  ^[4]
  - 10 mg/Dosis, bei Bedarf. Tritt nach 10 Minuten keine Wirkung ein, Dosis wiederholen, danach bei Bedarf alle 12 h wiederholen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Eine durch Barbiturate verursachte Atemdepression kann verstärkt werden.

Paradoxe Reaktionen mit akuter Erregung, Verwirrung und Veränderung des psychischen Zustand [SmPC Diazepam ratiopharm 10mg/ml Tropfen]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): unerwünscht starke Tagessedierung sowie Müdigkeit (Schläfrigkeit, Mattigkeit, Benommenheit, verlängerte Reaktionszeit), Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Ataxie, Verwirrtheit, anterograde Amnesie

Selten (0,01-0,1 %): Appetitzunahme, Niedergeschlagenheit (Depression), Änderung des sexuellen Bedürfnisses (Zu- oder Abnahme der Libido), Bradykardie, Hypotonie, Kreislaufabfall, Glottisspasmen, Brustschmerzen, Atemdepression einschließlich Atemstillstand, Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Beschwerden, Obstipation, Diarrhoe, Mundtrockenheit, Gelbsucht, allergische Hautreaktionen (wie z. B. Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag), Harnverhaltung, Zyklusstörungen bei Frauen

Häufigkeit nicht bekannt: Tremor, Vertigo, Arrhythmie, Herzversagen einschließlich Herzstillstand, vermehrter Speichelfluss, Muskelschwäche, Inkontinenz, Sturzgefahr, erhöhte Werte für Transaminasen und für die alkalische Phosphatase

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Intravenöse Anwendung:

Frühgeborenen oder Neugeborenen bis zu einem Alter von 1 Monat wegen des Gehalts an Benzylalkohol
[SmPC Diazepam-ratiopharm® Injektionslösung]

Orale/rektale Anwendung:

Neugeborene und Säuglinge bis zum Alter von 6 Monaten
[SmPC Diazepam-ratiopharm® Tropfen zum Einnehmen, SmPC Diazepam Desitin® rectal tube]

Kontraindikationen allgemein

Abhängigkeitsanamnese (Alkohol, Arzneimittel, Drogen)
akute Alkohol-, Schlafmittel-, Schmerzmittel- sowie Psychopharmakaintoxikation (Neuroleptika, Antidepressiva, Lithium)
Myasthenia gravis
schwere Ateminsuffizienz
Schlafapnoe-Syndrom
schwere Leberinsuffizienz

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Intravenöse Verabreichung unter Beobachtung.
Der Antagonist Flumazenil (Anexate) muss vorhanden sein: 0,01 mg/kg, bei Bedarf nach 1 min wiederholen.

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es bei Kindern zu psychischen sowie sogenannten „paradoxen“ Reaktionen kommen. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit diesem Präparat beendet werden.

Der in Diazepam-Präparaten enthaltene Benzylalkohol kann bei Neugeborenen und insbesondere Frühgeborenen zu irreversiblen Schäden führen. Daher dürfen Benzylalkohol-haltige Diazepampräparate nicht in dieser Altersgruppe angewendet werden.
Bei Kleinkindern (unter 3 Jahren) soll das Arzneimittel aufgrund von Akkumulation nicht länger als eine Woche angewendet werden.
Eine Therapie von Kindern und Jugendlichen mit sollte nur bei zwingender Indikation erfolgen.

[SmPC Diazepam-ratiopharm Injektionslösung]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diazepam ist ein CYP3A4- und CYP2C19-Substrat (Abschnitt in Fachinformation zu Biotransformation beachten).

Diazepam zeichnet sich durch ein hohes Interaktionspotential aus. Aus diesem Grund muss die Medikation individuell auf Wechselwirkungen überprüft und ggf. durch geeignete Maßnahmen wie Drug Monitoring überwacht werden. Aufgrund der langsamen Elimination von Diazepam muss auch nach Beenden der Behandlung mit Diazepam noch mit möglichen Wechselwirkungen gerechnet werden.

Bei Patienten, die unter Dauerbehandlung mit anderen Arzneimitteln stehen, wie z.B. zentral wirksamen Antihypertonika, β-Blockern, Antikoagulantien, herzwirksamen Glykosiden, sind Art und Umfang von Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar. Der behandelnde Arzt sollte vor der Gabe von Diazepam abklären, ob entsprechende Dauerbehandlungen bestehen.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
CYP3A4-Inhibitoren	Hemmung des Metabolismus von Diazepam durch CYP-Inhibition. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) verstärkte Wirkung von Diazepam möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Diazepam.
CYP2C19-Inhibitoren (z.B. Fluvoxamin, Voriconazol)
CYP3A4-Induktoren	Steigerung des Metabolismus von Diazepam durch CYP-Induktion. Erniedrigte Serumkonzentration und (stark) verringerte Wirkung von Diazepam möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Diazepam.
CYP2C19-Induktoren (z.B. Carbamazepn, Rifampicin)
Zentraldämpfende Arzneimittel und Stoffe, z.B. Ethanol, Codein, Fentanyl	Additive zentraldämpfende Wirkung. Erhöhtes Risiko einer verstärkten/verlängerten Atemdepression und Sedation.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf zentraldämpfende Nebenwirkungen. Ethanolfreie Arzneimittel als Alternative erwägen.
Theophyllin	Theophyllin kann die durch Diazepam bewirkte Beruhigung aufheben.	Intensiviertes Monitoring der Phenytoin-Konzentrationen und ggf. Dosisanpassung.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANXIOLYTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Benzodiazepin-Derivate
	Alprazolam Tafil®	N05BA12
	Clobazam Epaclob®, Frisium®	N05BA09
	Lorazepam Tavor®, Tavor® Expidet, Tolid®	N05BA06

Azaspirodecandion-Derivate
	Buspiron Anxut®, Busp®	N05BE01

ANXIOLYTIKA
	Alprazolam Tafil®	N05BA12
	Buspiron Anxut®, Busp®	N05BE01
	Clobazam Epaclob®, Frisium®	N05BA09
	Lorazepam Tavor®, Tavor® Expidet, Tolid®	N05BA06

Referenzen

Actavis BV, SPC Stesolid RVG 07045/07046/07047/07048/07049/07606/07607, www.cbg-meb.nl, aufgerufen 30. April 2010, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h07045.pdf
Landelijk Kenniscentrum Kind-enJeugdpsychiatrie (Ketelaars) [Nationales Wissenszentrum für Kinder- und Jugendpsychiatrie], Anxiolytica/hypnotica, 2009
Niederländische Gesellschaft für Pädiatrie, Richtlijn status epilepticus kinderen ouder dan één maand. [Leitlinie Status Epilepticus bei Kindern älter ein Monat], Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde [Niederländische Gesellschaft für Pädiatrie], Juni 2012
Allgen Pharmaceuticals & Generics B.V., SmPC Diazepam rectiole (RVG 19798) 20-11-2019
Desitin, SmPC Diazepam rectal tube 5mg/10mg Rektallösung (15919.00.00-01.00), 09/2018
Ratiopharm, SmPC Diazepam 10mg Tabletten (17447.01.00), 10/2013
Ratiopharm, SmPC Diazepam 10mg Zäpfchen (6776953.00.00), 04/2018
Ratiopharm, SmPC Diazepam 10mg/ml Tropfen zum Einnehmen (16605.00.00), 03/2015
Ratiopharm, SmPC Diazepam 2mg Tabletten (1036.00.00), 04/2018
Ratiopharm, SmPC Diazepam 5mg Tabletten (17447.00.00), 04/2018
STADA, SmPC Diazepam 5mg/10mg Tabletten (515.01.00-02.00), 08/2018
Aurobindo, SmPC Stesolid rectiole (RVG 07606/07607) 26-20-2020
Centrafarm B.V., SmPC Diazapam IV (RVG 56691) 26-10-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Actavis Group PTC ehf, SmPC Stesolid Prefill 5 mg/ml rektalvæske, oppløsning, https://www.legemiddelsok.no/_layouts/15/Preparatomtaler/Spc/0000-06290.pdf, 14.09.2018
ratiopharm GmbH, SmPC Diazepam-ratiopharm® 10 mg Zäpfchen (6776953.00.00), 04/2018
PUREN Pharma, SmPC Stesolid® Rectal Tube 5 mg, 10 mg (22929.00.00), 04/2018
ratiopharm GmbH, SmPC Diazepam-ratiopharm 10 mg/2 ml Injektionslösung (14890.00.00), 05/2022

Änderungsverzeichnis

25 Februar 2022 08:03: Korrektur der Dosierungseinheit bei der rektalen Anwendung bei akuten Angstzuständen: mg/Tag wird durch mg/Dosis ersetzt
19 April 2021 13:19: Anpassung der iv Dosierung gemäß SmPC (NL)
20 Oktober 2020 10:48: Aktualisierung
16 Oktober 2020 15:03: Dosierungsempfehlungen für Fieberkrämpfe an Fachinformation angepasst.

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Bei jeder Beurteilung einer Intoxikation sollte an das Vorliegen einer Mehrfach-Intoxikation durch mögliche Anwendung mehrerer Arzneimittel, beispielsweise in suizidaler Absicht, einbezogen werden.
Symptome:
- Leichte Überdosierung: Verwirrtheit, Somnolenz, Ataxie, Dysarthrie, Hypotonie und Muskelschwäche
- Hochgradige Intoxikation: zentrale Depression der Herz-Kreislauf- und Atemfunktionen (Zyanose, Bewusstlosigkeit bis hin zum Atemstillstand, Herzstillstand)
- In der Abklingphase können hochgradige Erregungszustände vorkommen.
Therapie:
- Im Frühstadium einer Vergiftung sind resorptionsvermindernde Maßnahmen (Aktivkohle) indiziert.
- Kontrolle von Atmung, Pulsfrequenz, Blutdruck und Körpertemperatur.
- i.v.-Flüssigkeitsersatz
- unterstützende Maßnahmen und Bereitstellung von Notfallmaßnahmen für evtl. eintretende Atemwegsobstruktionen (erforderlichenfalls Intensivüberwachung)
- Bei Hypotonie können Sympathomimetika verabreicht werden.
- Bei Ateminsuffizienz, die auch durch periphere Muskelrelaxierung bedingt sein kann, ist assistierte Beatmung angezeigt.
- Morphin-Antagonisten sind kontraindiziert.
- Aufgrund der hohen Plasma-Eiweiß-Bindung und des großen Verteilungsvolumens dürften forcierte Diurese oder Hämodialyse bei reinen Diazepam-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.
Flumazenil ist für die Aufhebung der zentral dämpfenden Wirkung von Benzodiazepinen angezeigt.
Es wird daher bei folgenden Indikationen verwendet:
- Beendigung der durch Benzodiazepine eingeleiteten und aufrechterhaltenen Narkose bei stationären Patienten.
- Aufhebung der durch Benzodiazepine herbeigeführten Sedation im Rahmen therapeutischer Maßnahmen bei stationären Patienten.

^[Ref.]

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