Kinderformularium

Trametinib ist ein reversibler, hochselektiver allosterischer Inhibitor der Aktivierung der Mitogen-aktivierten, über extrazelluläre Signale regulierten Kinasen 1 (MEK1) und 2 (MEK2) sowie deren Kinaseaktivität. MEK Proteine sind Bestandteile des mit extrazellulären Signalen verbundenen Kinase-Signalübertragungswegs (ERK). Bei Krebserkrankungen beim Menschen ist dieser Signalübertragungsweg häufig durch mutierte Formen von BRAF aktiviert, wodurch MEK aktiviert wird. Trametinib inhibiert die Aktivierung von MEK durch BRAF und inhibiert die Kinaseaktivität von MEK.

Pharmakokinetik bei Kindern

In der pivotalen pädiatrischen Studie beliefen sich die geometrischen Mittelwerte (%VK) der C_max im Steady State auf 22,7 ng/mL (41,1 %) in der low-grade glioma (LGG)-Kohorte und auf 21,3 ng/ml (36,3 %) in der high-grade glioma (HGG)-Kohorte.

Die scheinbare Clearance von Trametinib bei pädiatrischen Patienten (medianes Körpergewicht: 32,85 kg) betrug 3,44 L/h (VK 20 %).

Die pharmakokinetischen Eigenschaften (Resorptionsrate und Clearance des Wirkstoffs) von Trametinib bei pädiatrischen Patienten waren mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Das Gewicht besaß einen Einfluss auf die orale Clearance von Trametinib, das Alter dagegen nicht. Die pharmakokinetische Trametinib-Exposition bei pädiatrischen Patienten in der empfohlenen gewichtsabhängigen Dosierung bewegte sich im Bereich der Exposition, die bei Erwachsenen beobachtet wurde.
[SmPC Spexotras]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Niedrig- oder hochgradig malignes Gliom
- oral
  - ≥1 Jahr bis <18 Jahre, ≥8 kg: zugelassen
Melanom
- oral
  - ≥12 Jahre bis <18 Jahre, ≥26 kg: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur
- Behandlung von pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 1 Jahr in Kombination mit Dabrafenib mit einem niedriggradig malignen Gliom (low-grade glioma, LGG) mit einer BRAF-V600E-Mutation, die eine systemische Therapie benötigen
- Behandlung von pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 1 Jahr in Kombination mit Dabrafenib mit einem hochgradig malignen Gliom (high-grade glioma, HGG) mit einer BRAF-V600E-Mutation, die zuvor mindestens eine Strahlen- und/oder Chemotherapie erhalten haben.

als Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen:

Kinder unter 1 Jahr:
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Trametinib und Dabrafenib bei Kindern im Alter von unter 1 Jahr ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Kinder ab 1 Jahr:

Körpergewicht	Empfohlene Dosis
Körpergewicht	Volumen der Lösung zum Einnehmen (ml) einmal täglich	entspricht mg Trametinib
8 kg	6 ml	0,30 mg
9 bis 10 kg	7 ml	0,35 mg
11 kg	8 ml	0,40 mg
12 bis 13 kg	9 ml	0,45 mg
14 bis 17 kg	11 ml	0,55 mg
18 bis 21 kg	14 ml	0,70 mg
22 bis 25 kg	17 ml	0,85 mg
26 bis 29 kg	18 ml	0,90 mg
30 bis 33 kg	20 ml	1 mg
34 bis 37 kg	23 ml	1,15 mg
38 bis 41 kg	25 ml	1,25 mg
42 bis 45 kg	28 ml	1,40 mg
46 bis 50 kg	32 ml	1,60 mg
≥ 51kg	40 ml	2 mg

^[Ref.]

Oral
- als Monotherapie oder in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 Jahren und älter mit nicht‑resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF‑V600‑Mutation.
- in Kombination mit Dabrafenib zur adjuvanten Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 Jahren und älter mit Melanom im Stadium III mit einer BRAF‑V600‑Mutation nach vollständiger Resektion.

als Tablette:

Kinder und Jugendliche unter 12 Jahren:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trametinib-Filmtabletten bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) ist außer bei Jugendlichen im Alter von 12 Jahren und älter mit Melanom nicht erwiesen.

Jugendliche ab 12 Jahren:
Bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis < 18 Jahren) mit Melanom basiert die empfohlene Dosis von Trametinib auf dem Körpergewicht:

1 mg Trametinib einmal täglich für ein Körpergewicht von 26 bis 37 kg.
1,5 mg Trametinib einmal täglich für ein Körpergewicht von 38 bis 50 kg.
2 mg Trametinib einmal täglich für ein Körpergewicht von 51 kg oder mehr.

^[Ref.]

weitere zugelassene Indikationen bei Erwachsenen:
- Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
- Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (DTC)

^[Ref.]

Präparate im Handel

Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen 0,05 mg/mL
Filmtabletten 0,5 mg, 2 mg

Die im Handel befindlichen Präparate enthalten Trametinib in Form von Trametinib-Dimethysulfoxid. Die Angabe der Wirkstoffkonzentration und Dosierung ist jeweils auf Trametinib bezogen.

Präparate im Handel:

Präparat	Darreichungsform	Stärke (Trametinib)	Applikationsweg	Natriumgehalt	Problematische Hilfsstoffe	Aroma	Anwendungshinweis	Altersangabe
Spexotras®	Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen	0,05 mg/mL	oral	1,98 mg/mL	Sucralose Methyl-4-hydroxybenzoat	Erdbeere	Rekonstitution gemäß Fachinformation. Einnahme mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit zusammen mit Dabrafenib.	ab 1 Jahr, ≥8 kg
Mekinist®	Filmtabletten	0,5 mg 2 mg	oral	"natriumfrei"	Polysorbat 80 (2 mg Filmtablette)	-	Nicht zerkauen oder Zerdrücken. Einnahme mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit zusammen mit Dabrafenib.	ab 12 Jahre, ≥26 kg

Die Fachinformationen wurde am 02.07.2026 aufgerufen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Hinweis

Um Nebenwirkungen zu reduzieren, kann eine Dosisreduktion, Behandlungsunterbrechung oder -abbruch erforderlich sein.

Dosierungsempfehlungen

Niedrig- oder hochgradig malignes Gliom
Oral 1 Jahr bis 18 Jahre und 8 bis 9 kg ^{[1] [3]} 0,3 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 9 bis 10 kg ^{[1] [3]} 0,35 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 11 bis 12 kg ^{[1] [3]} 0,4 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 12 bis 13 kg ^{[1] [3]} 0,45 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 14 bis 17 kg ^{[1] [3]} 0,55 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 18 bis 21 kg ^{[1] [3]} 0,7 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 22 bis 25 kg ^[1] 0,85 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 26 bis 29 kg ^{[1] [3]} 0,9 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 30 bis 33 kg ^{[1] [3]} 1 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 34 bis 37 kg ^{[1] [3]} 1,15 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 38 bis 41 kg ^{[1] [3]} 1,25 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 42 bis 45 kg ^{[1] [3]} 1,4 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und 46 bis 50 kg ^{[1] [3]} 1,6 mg/Tag in 1 Dosis 1 Jahr bis 18 Jahre und ≥ 51 kg ^{[1] [3]} 2 mg/Tag in 1 Dosis

Niedrig- oder hochgradig malignes Gliom

Oral
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 8 bis 9 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,3 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 9 bis 10 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,35 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 11 bis 12 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,4 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 12 bis 13 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,45 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 14 bis 17 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,55 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 18 bis 21 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,7 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 22 bis 25 kg
  ^[1]
  - 0,85 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 26 bis 29 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 0,9 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 30 bis 33 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 1 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 34 bis 37 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 1,15 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 38 bis 41 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 1,25 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 42 bis 45 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 1,4 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und 46 bis 50 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 1,6 mg/Tag in 1 Dosis
- 1 Jahr bis 18 Jahre und ≥ 51 kg
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 2 mg/Tag in 1 Dosis

Melanom
Oral ≥ 12 Jahre und 26 bis 37 kg ^{[2] [4]} 1 mg/Dosis in 1 Dosis ≥ 12 Jahre und 38 bis 50 kg ^{[2] [4]} 1,5 mg/Dosis in 1 Dosis ≥ 12 Jahre und ≥ 51 kg ^{[2] [4]} 2 mg/Dosis in 1 Dosis

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil bei pädiatrischen Patienten stimmte weitgehend mit dem Sicherheitsprofil überein, das zuvor bei erwachsenen Patienten beobachtet wurde.

In klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten, die mit Trametinib in Kombination mit Dabrafenib behandelt wurden:

Häufigste Nebenwirkungen ( ≥ 20 %): Pyrexie (70 %), Hautausschlag (49 %), Kopfschmerzen (47 %), Erbrechen (40 %), Fatigue (36 %), Hauttrockenheit (35 %), Diarrhoe (34 %), Blutung (34 %), Übelkeit (29 %), akneiforme Dermatitis (29 %), Abdominalschmerz (28 %), Neutropenie (26 %), Husten (24 %) und erhöhte Transaminasen (22 %).

Am häufigsten berichtete schwerwiegende (Grad 3/4) Nebenwirkungen: Neutropenie (15 %), Pyrexie (11 %), erhöhte Transaminasen (6 %) und Grad 3 Gewichtszunahme (5 %).

Andere Nebenwirkungen: Gewichtszunahme (16 %), reduzierte LVEF (5 %), erhöhter Blutdruck (2 %), Uveitis (4 %), Iridozyklitis (2 %) und Pankreatitis (1 %).

Langzeitdaten zu Wachstum und Skelettreifung bei pädiatrischen Patienten sind derzeit begrenzt.

[SmPC Spexotras]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Paronychie, Nasopharyngitis, Hautpapillom, Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Blutung, Husten, Bauchschmerzen, Verstopfung, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, akneiforme Dermatitis, trockene Haut, Juckreiz, Hautausschlag, Erythem, Arthralgie, Schmerzen in einer Extremität, Pyrexie, Fatigue, Gewichtszunahme, Transaminasen erhöht

Häufig (1-10 %): Harnwegsinfektion, Zellulitis, Thrombozytopenie, Überempfindlichkeit, Dehydratation, verminderter Appetit, verschwommenes Sehen, Sehstörung, Uveitis, verringerte Auswurffraktion, Bradykardie, Hypertonie, Hypotonie, Atemnot, Pankreatitis, Stomatitis, generalisierte exfoliative Dermatitis, Haarausfall, palmarplantares Erythrodysästhesie-Syndrom, Follikulitis, Hautläsion, Pannikulitis, Hyperkeratose, Lichtempfindlichkeit, Myalgie, Muskelkrämpfe, Schleimhautentzündung, Gesichtsödem, Schüttelfrost, peripheres Ödem, grippeartige Erkrankung, Hyponatriämie, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht, Kreatin-Phosphokinase im Blut erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Netzhautablösung, periorbitales Ödem, atrioventrikulärer Block, Kolitis, akute febrile neutrophile Dermatose, Hautfissuren, nächtliches Schwitzen, Hyperhidrose

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Arzneimittelwechselwirkungen über hydrolytische Enzyme (z.B. Carboxylesterasen)
Inhibitoren von P-gp (z.B. Verapamil, Ciclosporin, Ritonavir, Chinidin, Itraconazol)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei pädiatrischen Patienten, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib erhalten haben, wurde über hämorrhagische Ereignisse berichtet. Über eine Verringerung der LVEF durch Trametinib in Kombination mit Dabrafenib wurde bei pädiatrischen Patienten berichtet. In klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten mit Trametinib wurde über Fieber berichtet. Außerdem wurde in klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten, die mit Trametinib in Kombination mit Dabrafenib behandelt wurden, über Uveitis und Iridozyklitis berichtet. Hautausschlag ist bei 49 % der pädiatrischen Patienten in klinischen Studien mit Trametinib in Kombination mit Dabrafenib beobachtet worden. Über Pankreatitis wurde bei pädiatrischen Patienten, die in klinischen Studien mit Trametinib in Kombination mit Dabrafenib behandelt wurden, berichtet. Über hepatische Nebenwirkungen wurde in klinischen Studien mit Trametinib in Kombination mit Dabrafenib bei pädiatrischen Patienten berichtet. Bei pädiatrischen Patienten, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib erhielten, wurde über Kolitis und Enterokolitis berichtet.
[SmPC Spexotras]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

PROTEINKINASE-INHIBITOREN

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren
	Dasatinib Sprycel®	L01EA02
	Imatinib Glivec®, Imanivec®	L01EA01
	Nilotinib Tasigna®	L01EA03

BRAF-Serin-Threoninkinase-Inhibitoren
	Dabrafenib Finlee®, Tafinlar®	L01EC02

Anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Inhibitoren
	Crizotinib Xalkori®	L01ED01

Andere Proteinkinase-Inhibitoren
	Entrectinib Rozlytrek®	L01EX14
	Larotrectinib Vitrakvi®	L01EX12

PROTEINKINASE-INHIBITOREN
	Crizotinib Xalkori®	L01ED01
	Dabrafenib Finlee®, Tafinlar®	L01EC02
	Dasatinib Sprycel®	L01EA02
	Entrectinib Rozlytrek®	L01EX14
	Imatinib Glivec®, Imanivec®	L01EA01
	Larotrectinib Vitrakvi®	L01EX12
	Nilotinib Tasigna®	L01EA03

Referenzen

Novartis Europharm Limited , SmPC Spexotras (EU/1/23/1781/001), Rev 10, 19-05-2026, www.ema.europa.eu, 05/2026
Novartis Pharma B.V., SmPC Mekinist (EU/1/14/931/001), Rev 40, 22-05-2026, www.ema.europa.eu, 05/2026
Novartis Europharm Limited , SmPC Spexotras 0,05 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen (EU/1/23/1781/001), 05/2026
Novartis Europharm Limited, SmPC Mekinist® 0,5 mg/ 2 mg Filmtabletten (EU/1/14/931/001), 05/2026

Datenschutzhinweis

Trametinib

Trametinib

Trametinib

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Textauszug aus Fachinformation

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Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Hinweis

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Kontraindikationen allgemein

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Wechselwirkungen

PROTEINKINASE-INHIBITOREN

Referenzen

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung