Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Nach einer durchschnittlichen, einmaligen i.v.-Dosis von 0,91 - 1 mg/kg bei Frühgeborenen (26-36 Wochen GA, 1-69 Tage PNA) und Reifgeborenen wurden die folgenden durchschnittlichen (Bereich der Mittelwerte oder ± Standardabweichung) pharmakokinetischen Parameter ermittelt [Peterson et al. 1980, Vert et al. 1982]:

	Frühgeborene (26-36 Wochen GA, 1-69 Tage PNA)	Reifgeborene
n=	22	7
Cmax (mg/L)	4,9 ± 0,5 (Dosis: 1 mg/kg)	-
T½ (h)	19,9-26,8	13,4 ± 3,3
Cl (mL/kg/h)	6,9-10,6	11,8 ± 3,5
Vd (L/kg)	0,20-0,24	0,52 ± 0,16

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Flüssigkeitsretention und Ödeme
  • oral
    • Frühgeborene: off-label
    • Neugeborene: zugelassen
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen
  • intravenös
    • Frühgeborene: off-label
    • Neugeborene: zugelassen
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen*

^{*Bei Säuglingen und Kindern unter 15 Jahren sollte Furosemid parenteral nur ausnahmsweise bei bedrohlichen Zuständen gegeben werden.}

• Arterielle Hypertonie
  • oral
    • Frühgeborene: off-label
    • Neugeborene: zugelassen
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Rezepturhinweise

Es gibt NRF-Rezepturvorschriften:

• Furosemid-Lösung 2 mg/mL / 10 mg/mL ohne Konservierung (NRF 26.1.)
• Furosemid-Lösung 2 mg/mL / 10 mg/mL (NRF 26.2.)

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Flüssigkeitsretention und Ödeme

Oral Frühgeborene, Gestationsalter < 37 Wochen [4] [19] [20] [23] 0,5 - 1 mg/kg/Dosis, bei Bedarf. Max: 2 mg/kg/Tag. off-label Neugeborene [4] [19] [20] [23] 0,5 - 1 mg/kg/Dosis, bei Bedarf. Max: 2 mg/kg/Tag. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] 1 - 4 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen. Anwendungshinweis: Zur Vermeidung einer nächtlichen Diurese-Spitze sollte die Einnahme vor 17:00 Uhr erfolgen. Maximale Dosierung bei chronischer Niereninsuffizienz oder Proteinurie: 12 mg/kg/Tag Intravenös Frühgeborene, Gestationsalter < 37 Wochen [4] [14] [18] [20] [21] 0,05 - 2 mg/kg/Tag, Dauerinfusion. ALTERNATIV: Intermittierende Gabe (analog zur oralen Gabe): 0,5 - 1 mg/kg/Dosis, max: 2 mg/kg/Tag. Intravenöse Dosis <2 mg/kg: Langsam intravenös injizieren (5 Minuten). Intravenöse Dosis >2 mg/kg: Über 30 - 60 Minuten infundieren. off-label Neugeborene [4] [16] [18] [21] 0,05 - 2 mg/kg/Tag, Dauerinfusion. Max: 5 mg/kg/Tag. (bei schwerer Therapieresistenz: max. 12 mg/kg/Tag) ALTERNATIV: Intermittierende Gabe (analog zur oralen Gabe): 0,5 - 1 mg/kg/Dosis, max: 2 mg/kg/Tag. Intravenöse Dosis <2 mg/kg: Langsam intravenös injizieren (5 Minuten). Intravenöse Dosis >2 mg/kg: Über 30 - 60 Minuten infundieren. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [5] [17] 1 - 2 mg/kg/Dosis, bei Bedarf. Maximale Einzeldosis: 4 mg/kg/Dosis. ALTERNATIV: Intravenöse Dauerinfusion: 2 - 4 mg/kg/Tag (bei schwerer Therapieresistenz: max. 12 mg/kg/Tag) Intravenöse Dosis <2 mg/kg: Langsam intravenös injizieren (5 Minuten). Intravenöse Dosis >2 mg/kg: Über 30-60 Minuten infundieren.

Arterielle Hypertonie
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [13] 0,5 - 2 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Max: 6 mg/kg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Mit der normalen Dosis beginnen und Dosis je nach Wirkung erhöhen.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Eine starke Diurese kann zu einer reversiblen Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Eine adäquate Flüssigkeitszufuhr ist erforderlich.

Bei Dialyse

Intermittierende Hämodialyse, kontinuierliche venovenöse Hämodialyse und Hämo(dia)filtration, Peritonealdialyse: Standard-Initialdosis, Dosis je nach Bedarf und Wirkung erhöhen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Gehörschädigung (bei Langzeitanwendung), Hypokaliämie, Hypomagnesiämie. Dehydration kann, vor allem bei Kindern, zu thromboembolischen Ereignissen oder zum Kollaps führen.

Bei Frühgeborenen sind Meldungen über Nephrocalcinose und Nierensteine bekannt.

Sehr häufig (>10 %): Elektrolytungleichgewicht, Dehydratation, Hypovolämie, Orthostasesyndrom, Kreatinin im Blut erhöht, Triglyzeride im Blut erhöht

Häufig (1-10 %): Hämokonzentration, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Gicht, hepatische Enzephalopathie, Polyurie, Cholesterin im Blut erhöht, Harnsäure im Blut erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Thrombozytopenie, Hörstörung, Taubheit, Übelkeit, Hautreaktion, Pruritus, Urtikaria, generalisiertes bullöses fixes Arzneiexanthem, Pemphigoid, Purpura, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Erythema multiforme, Kohlehydrat-Toleranz vermindert, Glukose im Blut erhöht

Selten (0,01-0,1 %): Neutropenie, Eosinophilie, anaphylaktische Reaktionen, Parästhesie, Tinnitus, Vaskulitis, Erbrechen, Diarrhö, Tubulo-interstitielle Nephritis, Fieber

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose, Knochenmarksversagen, Pankreatitis akut, cholestatischer Leberschaden, Transaminasen erhöht

Häufigkeit nicht bekannt: systemischer Lupus erythematodes, metabolische Alkalose, Pseudo-Bartter-Syndrom, Schwindelgefühl, Synkope, Verlust des Bewusstseins, Kopfschmerzen, Thrombose, Stevens-Johnson-Syndrom, Epidermolysis acuta toxica, akut generalisierendes pustulöses Exanthem (AGEP), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), lichenoide Keratose, Rhabdomyolyse, Harnretention, Nephrokalzinose, Nephrolithiasis, Blutharnstoff erhöht

[SmPC Bopediat]

Nephrokalzinose und/oder Nephrolithiasis bei Frühgeborenen und erhöhtes Risiko eines persistierenden Ductus arteriosus Botalli, wenn Frühgeborene in den ersten Lebenswochen mit Furosemid behandelt werden. [SmPC Furosemid-ratiopharm]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Elektrolytstörungen (einschließlich symptomatischer), Dehydratation und Hypovolämie (besonders bei älteren Patienten), Triglyzeride im Blut erhöht, (bei intravenöser Infusion) Hypotonie einschließlich Orthostasesyndrom, Kreatinin im Blut erhöht

Häufig (1-10 %): Hämokonzentration (bei übermäßiger Diurese), Hyponatriämie und Hypochlorämie (insbesondere bei eingeschränkter Zufuhr von Natriumchlorid), Hypokaliämie (insbesondere bei gleichzeitig verminderter Kaliumzufuhr und/oder erhöhten Kaliumverlusten, z. B. bei Erbrechen oder chronischer Diarrhö); Cholesterin im Blut erhöht, Harnsäure im Blut erhöht und Gichtanfälle, hepatische Enzephalopathie bei Patienten mit Leberinsuffizienz, Urinvolumen erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Thrombozytopenie, allergische Haut- und Schleimhautreaktionen, eingeschränkte Glucosetoleranz und Hyperglykämie, Hörstörungen, meist reversibel, besonders bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder einer Hypoproteinämie (z. B. bei nephrotischem Syndrom) und/oder bei zu schneller intravenöser Injektion, Taubheit (manchmal irreversibel), Übelkeit, Pruritus, Urtikaria, Ausschläge, bullöse Dermatitis, Erythema multiforme, Pemphigoid, Dermatitis exfoliativa, Purpura, Photosensibilität

Selten (0,01-0,1 %): Eosinophilie, Leukopenie, schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen wie anaphylaktischer Schock, Parästhesien, Tinnitus, Vaskulitis, Erbrechen, Diarrhö, tubulointerstitielle Nephritis, Fieber

Sehr selten (<0,01 %): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose, akute Pankreatitis, intrahepatische Cholestase, Transaminasen erhöht

Häufigkeit nicht bekannt: Exazerbation oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, metabolische Alkalose, Pseudo-Bartter-Syndrom, Schwindel, Ohnmacht und Bewusstlosigkeit (verursacht durch symptomatische Hypotonie), Kopfschmerzen, Thrombose (insbesondere bei älteren Patienten), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), lichenoide Reaktionen, Fälle von Rhabdomyolyse wurden berichtet, oftmals im Zusammenhang mit schwerer Hypokaliämie, Natrium im Urin erhöht, Chlorid im Urin erhöht, Blutharnstoff erhöht, Symptome einer Harnabflussbehinderung (z. B. bei Patienten mit Prostatahypertrophie, Hydronephrose, Ureterstenose) bis hin zur Harnsperre (Harnverhaltung) mit Sekundärkomplikationen, Nierenversagen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Haben Sie den Verdacht auf eine Nebenwirkung?

Die Meldung ist sehr wichtig, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels ständig zu überwachen. Das gilt besonders, wenn Medikamente bei Kindern außerhalb der zugelassenen Anwendung (off-label) eingesetzt werden.

Hier melden

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen Furosemid, Sulfonamide (mögliche Kreuzallergie mit Furosemid) oder einen der sonstigen Bestandteile
• Nierenversagen mit Anurie, das auf eine Furosemidtherapie nicht anspricht
• Coma und Praecoma hepaticum im Zusammenhang mit einer hepatischen Enzephalopathie
• schwere Hypokaliämie
• schwere Hyponatriämie
• Hypovolämie oder Dehydratation
• stillende Frauen

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Kindern wird zu Behandlungsbeginn niedrig dosiert, um eine durch abrupte Diurese bedingte Hypovolämie mit Kreislaufversagen zu vermeiden. Bei Hypokaliämie kann Furosemid mit Spironolacton kombiniert werden.
Neugeborene sollen keine Erhaltungstherapie erhalten (Hypercalciurie), ausgenommen bei kardiologischer Indikation. Bei Neugeborenen, die längere Zeit mit Furosemid behandelt wurden, fand man osteoklastische Knochenschädigungen, vermutlich durch die vermehrte Calciumausscheidung mit konsekutivem Hyperparathyreoidismus.

Intravenöse Applikation: Die Injektionslösung ist stark alkalisch, daher soll eine Dauerinfusion über einen separaten Zugang erfolgen. Die Injektionslösung soll nicht zusammen mit der standardmäßigen IC-Medikation gegeben werden.

Vorsicht bei Rhythmusstörungen, Verwendung von Digoxin oder Corticosteroiden.

Für Frühgeborene mit „respiratory distress syndrome“ besteht ein erhöhtes Risiko eines persistierenden Ductus arteriosus Botalli, wenn sie in den ersten Lebenswochen mit Furosemid behandelt werden. Bei Frühgeborenen können Nephrocalcinose und Nierensteine auftreten. Die Nierenfunktion sollte überwacht und ein Nierenultraschall durchgeführt werden. [SmPC Lasix]

Bei adipösen Kindern sollte nach idealen Körpergewicht (IBW) dosiert werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund
Glucocorticoide Laxanzien große Mengen Lakritze	erhöhtes Hypokaliämie-Risiko
Nicht steroidale Antiphlogistika Acetylsalicylsäure Ibuprofen, Flurbiprofen, Naproxen, Ketoprofen, Diclofenac Coxibe: Celecoxib, Parecoxib, Etoricoxib	können die blutdrucksenkende Wirkung von Furosemid abschwächen und können bei Patienten, die unter Furosemid-Therapie eine Hypovolämie entwickeln, oder bei Dehydratation das Risiko für ein akutes Nierenversagen erhöhen
Probenecid, Methotrexat und andere Arzneimittel, die wie Furosemid in der Niere beträchtlich tubulär sezerniert werden	können die Wirkung von Furosemid abschwächen
nephrotoxischer Arzneimittel (z. B. Antibiotika wie Aminoglykoside, Cephalosporine, Polymyxine)	Furosemid kann die schädlichen Effekte verstärken
Aminoglykosiden (z. B. Kanamycin, Gentamicin, Tobramycin) und anderen ototoxischen Arzneimitteln (z.B. Cisplatin)	bei gleichzeitiger Gabe von Furosemid kann die Ototoxizität verstärkt werden
Lithium	Furosemid führt zu einer verminderten Lithiumausscheidung und erhöht damit die kardio- und neurotoxischen Effekte von Lithium
andere blutdrucksenkende Arzneimittel	bei der Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln ist ein stärkerer Abfall des Blutdrucks zu erwarten, besonders starke Blutdruckabfälle bis zum Schock und eine Verschlechterung der Nierenfunktion (in Einzelfällen akutes Nierenversagen) wurden insbesondere beobachtet, wenn ein ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorantagonist zum ersten Mal oder erstmals in höherer Dosierung gegeben wurde.
Theophyllin	möglicherweise Verstärkung der Wirkung durch Furosemid
curareartige Muskelrelaxanzien u.a. Pancuronium, Rocuronium, Mivacurium	möglicherweise Verstärkung der Wirkung durch Furosemid
Levothyroxin	Hohe Dosen Furosemid können die Bindung von Schilddrüsenhormonen an Transportproteine inhibieren. Dadurch kann es zu einem anfänglichen, vorübergehenden Anstieg freier Schilddrüsenhormone kommen, insgesamt gefolgt von einer Abnahme des Gesamtschilddrüsenhormonspiegels. Die Schilddrüsenhormonspiegel sollten überwacht werden.
Cyclosporin A	bei gleichzeitiger Anwendung mit Furosemid besteht ein erhöhtes Risiko von Arthritis urica, als Folge einer durch Furosemid verursachten Hyperurikämie und einer Beeinträchtigung der renalen Harnsäureausscheidung durch Cyclosporin
Chloralhydrat	In einzelnen Fällen kann es nach intravenöser Gabe von Furosemid innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme von Chloralhydrat zu Hitzegefühl, Schweißausbruch, Unruhe, Übelkeit, Blutdruckanstieg und Tachykardie kommen. Die gleichzeitige Anwendung von Furosemid und Chloralhydrat ist daher zu vermeiden
Desmopressin (intranasal)	der hyponatriämische Effekt von Desmopressin wird durch Furosemid verstärkt
Levosulpirid und Promazin	bei gleichzeitiger Anwendung kann das Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls erhöht sein
Gallensäurebinder (Colestyramin, Colesevelam, Colestipol) und Sucralfat	können die Resorption von oral aufgenommenem Furosemid vermindern
Foscarnet	Schleifendiuretika wie Furosemid erhöhen die Serumkonzentration von Foscarnet und können somit das Risiko für toxische Effekte von Foscarnet erhöhen
Obinutuzumab	kann den blutdrucksenkenden Effekt verstärken
Natriumphosphat (oral, in hohen Mengen, zur vollständigen Darmentleerung)	die gleichzeitige Anwendung mit Diuretika kann den nephrotoxischen Effekt von Phosphaten verstärken

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• KARDIOVASKULÄRES SYSTEM
• DIURETIKA

HIGH-CEILING-DIURETIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Sulfonamide, rein
	Torasemid Unat®, Torem®	C03CA04

Aryloxyessigsäure-Derivate
	Etacrynsäure Edecrin®, Reomax®; Syn: Ethacrynsäure	C03CC01

HIGH-CEILING-DIURETIKA
	Etacrynsäure Edecrin®, Reomax®; Syn: Ethacrynsäure	C03CC01
	Torasemid Unat®, Torem®	C03CA04

Referenzen

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen [Arzneimittel-Formularium für Kinder], 2007
2. Heijden, van der AJ, Werkboek Kindernefrologie [Arbeitsbuch zur Nephrologie bei Kindern], VU-Verlag, 2010, 2e druk [2. Auflage]
3. Centrafarm BV, SmPC Furosemide (RVG 57091) , 14-05-2020
4. Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie [Arbeitsgruppe Neugeborenenpharmakologie NVK-Sektion Neonatologie], Expert opinion [Expertenmeinung], 28. März 2018
5. Fresenius Kabi, SmPC Furosemide (RVG 34774) 18-12-2019
6. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC, Lasix® 20 mg Injektionslösung, Lasix® 250 mg Infusionslösung (6132084.00.00), 01/2025
7. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC Lasix® 40 mg Tabletten/Lasix® 500 mg Tabs (6132196.00.00), 12/2024
8. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SmPC Lasix® liquidum 10 mg/ml Lösung zum Einnehmen (12043.00.00), 02/2024
9. gelbe-liste.de, www.gelbe-liste.de, 05/19
10. ratiopharm GmbH, SmPC, Furosemid-ratiopharm® 20 mg Tabletten (45266.00.00), 11/2024
11. ratiopharm GmbH, SmPC, Furosemid-ratiopharm® 125/250 mg Tabletten (45266.01.00), 11/2024
12. Uptodate: UpToDate®, Pediatric Drug information: Topic 13329 Version 302.0, 05/19
13. Lurbe, E. et al, European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents, J Hypertens, 2016, 34 (1) , 1-34
14. Yeh, T. F., et al, Early furosemide therapy in premature infants (less than or equal to 2000 gm) with respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial, J Pediat, 1984, 105 (4), 603-9
15. Peterson, R. G., et al, Pharmacology of furosemide in the premature newborn infant, J Pediatr, 1980, 97 (1), 139-43
16. Karabayir, N., et al, Intravenous frusemide for transient tachypnoea of the newborn: a randomised controlled trial., J Paediatr Child Health, 2006, 42 (10), 640-2
17. Klinge, J. M., et al, Intermittent administration of furosemide versus continuous infusion in the postoperative management of children following open heart surgery., Intensive Care Med, 1997, 23 (6), 693-7
18. van der Vorst, M. M., et al, An exploratory study with an adaptive continuous intravenous furosemide regimen in neonates treated with extracorporeal membrane oxygenation, Crit Care, 2007, 11 (5), R111
19. Mirochnick, M. H., et al, Furosemide pharmacokinetics in very low birth weight infants., J Pediatr, 1988, 112 (4), 653-7
20. Stewart, A., et al, Intravenous or enteral loop diuretics for preterm infants with (or developing) chronic lung disease, Cochrane Database Syst Rev, 2011, (9), Cd001453
21. van der Vorst, M. M., et al, Evaluation of furosemide regimens in neonates treated with extracorporeal membrane oxygenation, Crit Care, 2006, 10 (6), R168
22. Vert, P., et al, Pharmacokinetics of furosemide in neonates., Eur J Clin Pharmacol , 1982, 22(1), 39-45
23. Wiswell, T. E., et al, Effect of furosemide on the clinical course of transient tachypnea of the newborn, Pediatrics , 1985, 75 (5), 908-10
24. Proveca Pharma Limited, SmPC Bopediat 5 mg Schmelztabletten (EU/1/26/2027/001)

Änderungsverzeichnis

• 26 April 2021 10:55: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Furosemid bei Neugeborenen wurde gesichtet. Dies führte zum Hinzufügen von PK-Daten. Die Dosierung wurde nicht geändert, aber es wurde Literatur zur Untermauerung der Dosierungsempfehlung hinzugefügt.
• 20 Juli 2020 17:43: Neue Überarbeitung
• 02 Juni 2020 08:54: Dosisanpassung bei Arterieller Hypertonie aufgrund ESH-Guideline (European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents)

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung