Trimethoprim

Wirkstoff
Trimethoprim
Handelsname
Infectotrimet ®
ATC-Code
J01EA01

Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen

Überdosierung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Trimethoprim ist ein Antibiotikum, dessen Wirkung auf der Hemmung der bakteriellen Folsäuresynthese beruht. Es wirkt bakteriostatisch.

Keimspektrum

In der Regel empfindliche Keime sind: Staphylococcus saprophyticus.
Erworbene Resistenzen können ein Problem bei folgenden Keimen darstellen: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.
Unempfindlich sind: Pseudomonas aeruginosa.

[Ref.]

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende kinetische Parameter wurden bei 36 Kindern zwischen 0 bis 13 Jahren ermittelt:

  10 mg/kg einmalig (n=18)
[Rylance et al.]		 2 Dosen à 3 mg/kg
Steady state (n=18)
[Hoppu et al.]
Cmax 6 ± 1,9 mg/l 2,2 -2,3 µg/ml
Tmax 2,2± 1,2 h 1,7-2,3 Stunden
t½ 6,8± 1,6 h 3,7-5,4 Stunden
Vd 2,24 ± 0,57 l/kg 0,86-1,08 l/kg
Cl 0,241 ± 0,079 l/kg/h 0,14-0,17 l/kg/h

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Unkomplizierte Harnwegsinfektionen, Prophylaxe bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen
    • oral
      • ≥0 Wochen bis <6 Wochen: off-label
      • ≥6 Wochen bis <18 Jahre: zugelassen
  • Erhaltungstherapie bei chronischer Harnwegsinfektion, Prophylaxe bei vesikorureteralem Reflux (VUR), neurogener Blase, Blasenentleerungsstörungen und Harnwegsblockaden
    • oral
      • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label
  • Infektionen der oberen Luftwege
    • oral
      • ≥3 Monate bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

  • Die allgemein anerkannten Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung von Trimethoprim zu berücksichtigen.
  • Die alleinige Anwendung von Trimethoprim ist wegen der vereinzelt beschriebenen Möglichkeit erhöhter Resistenzentwicklung limitiert.

Trimethoprim sollte nicht bei Kindern unter 6 Wochen angewendet werden, da keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.

Oral bei unkomplizierten Harnwegsinfekten durch Trimethoprim-empfindliche Keime

  • Die Dauer der Therapie beträgt in der Regel 3 – 7 Tage.

Kinder bis 12 Jahre:

  • 2 x täglich 3 mg/kg Körpergewicht

Jugendliche über 12 Jahre:

  • 2 x täglich 150 – 200 mg

Oral zur Langzeitprophylaxe rezidivierender Harnwegsinfekte

  • Die Langzeitprophylaxe wird im Allgemeinen über 6 Wochen bis zu 6 Monaten durchgeführt.

Kinder bis 12 Jahre:

  • 1 x täglich 2 mg/kg Körpergewicht

Jugendliche über 12 Jahre:

  • 1 x täglich 100 mg

[Ref.]

Oral

  • Erhaltungstherapie bei chronischer Harnwegsinfektion
  • zur Prophylaxe bei vesikoureteralem Reflux
  • bei neurogener Blase
  • bei Blasenentleerungsstörungen und Harnwegsblockaden
  • Infektionen der oberen Luftwege

Für diese Indikationen hat Trimethoprim keine Zulassung in Deutschland.

Präparate im Handel

Tabletten 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg
Suspension zum Einnehmen 50 mg/5 ml, 100 mg/5 ml

Allgemein

Trimethoprim als Monopräparat ist einzig von der Firma Infectopharm erhältlich.

Trimethoprim ist daneben in Kombination mit Sulfamethoxazol (als Cotrimoxazol), Sulfadiazin, Sulfadimethoxin und Sulfadoxin erhältlich.

Orale Anwendung

Flüssige Arzneiformen

Präparate im Handel:

Präparat Darreichungsform Stärke Problematische Hilfsstoffe Aroma
Infectotrimet® Suspension zum Einnehmen 50 mg/5 ml
100 mg/5 ml		 Natriumcyclamat
Natirummethyl-4-hydroxybenzoat
Natriumpropyl-4-hydroxybenzoat
Sorbitol
Saccharin-Natrium		 Himbeere


Anwendungshinweise:

  • Zu oder unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
  • Vor jedem Gebrauch die Flasche gut schütteln, bis der Bodensatz homogen verteilt ist.
  • Detaillierte Hinweise zur korrekten Entnahme sind den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Feste Arzneiformen

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke
Infectotrimet® Tabletten 50 mgT2
100 mgT2
150 mgT2
200 mgT4


T2: teilbar in zwei gleiche Dosen; T4: teilbar in vier gleiche Dosen

Anwendungshinweise:
Unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit zu oder unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Empfehlung der deutschen Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie (DGPI) zu Alternativen in der pädiatrischen Antibiotikatherapie

Dosierungsempfehlungen

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen
  • Oral
    • 3 Monate bis 5 Jahre
      [3] [4] [5]
      • 6 - 9 mg/kg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        Die Behandlungsdauer kann zwischen 3-5 Tagen variieren.

    • 5 Jahre bis 12 Jahre
      [2]
      • 6 - 9 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        Die Behandlungsdauer kann zwischen 3-5 Tagen variieren.

      • Anwendungshinweis:

        Wenn Trimethoprim als Einzeldosis verabreicht wird, ist die abendliche Verabreichung zu bevorzugen.

    • 12 Jahre bis 18 Jahre
      [2]
      • 300 mg/Tag in 1 Dosis
      • Behandlungsdauer:

        Die Behandlungsdauer kann zwischen 3-5 Tagen variieren.

      • Anwendungshinweis:

        Einnahme am Abend.
Erhaltungstherapie bei chronischer Harnwegsinfektion, Prophylaxe bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen, Prophylaxe bei vesikoureteralem Reflux (VUR), neurogener Blase, Blasenentleerungsstörungen und Harnwegsblockaden
  • Oral
    • < 5 Jahre
      [1] [6]
      • 2 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 50 mg/Tag.
      • Anwendungshinweis:

        Einnahme am Abend

      • off-label, bis auf Prophylaxe rezidivierender HWI ≥6 Wochen

    • 5 Jahre bis 12 Jahre
      [2]
      • 50 mg/Tag in 1 Dosis
      • Anwendungshinweis:

        Einnahme am Abend

      • off-label, bis auf Prophylaxe rezidivierender HWI ≥6 Wochen

    • 12 Jahre bis 18 Jahre
      [2]
      • 100 mg/Tag in 1 Dosis
      • Anwendungshinweis:

        Einnahme am Abend

      • off-label, bis auf Prophylaxe rezidivierender HWI ≥6 Wochen
Infektion der oberen Luftwege
  • Oral
    • 3 Monate bis 5 Jahre
      [3] [4]
      • 6 - 9 mg/kg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        Die Behandlungsdauer kann zwischen 7-10 Tagen variieren.

      • off-label

    • 5 Jahre bis 12 Jahre
      [2]
      • 6 - 9 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        Die Behandlungsdauer kann zwischen 7-10 Tagen variieren.

      • off-label

    • 12 Jahre bis 18 Jahre
      [2]
      • 400 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        Die Behandlungsdauer kann zwischen 7-10 Tagen variieren.

      • off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2
Anpassung nicht erforderlich
GFR 30-50 ml/min/1.73 m2
Anpassung nicht erforderlich
GFR 10-30 ml/min/1.73 m2
anfänglich Initialdosis über 3 Tage, danach halbe Dosis pro Verabreichung. Keine Intervallverlängerung.
GFR < 10 ml/min/1.73 m2
Verwendung wird nicht empfohlen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Häufigkeit, Typ und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen sind mit denen von Erwachsenen vergleichbar [SmPC Infectotrimet 50mg/5ml_100mg/ml Suspension zum Einnehmen].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Appetitlosigkeit, Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen, epigastrische Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gingivitis, Glossitis, makulopapulöse und morbilliforme Exantheme mit Juckreiz

Gelegentlich (0,1-1 %): Infektionen durch Pilze oder resistente Bakterien bei langfristiger oder wiederholter Anwendung, geringgradige und reversible Blutbildveränderungen (Thrombozytopenie, Leukozytopenie, Neutropenie, megaloblastische Anämie, Methämoglobinämie), Fieber; Anstieg von Serumtransaminasen, Bilirubin, Kreatinin und Harnstoff

Selten (0,01-0,1 %): pseudomembranöse Enterokolitis

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose; schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von Urtikaria, Gesichts-, Zungen- und Kehlkopfschwellungen mit Einengung der Atemwege, Dyspnoe, Herzjagen, Blutdruckabfall bis zum lebensbedrohlichen Schock; Hyperkaliämie, Pankreatitis, Uveitis anterior, Myalgie, cholestatische Hepatitis, schwere Hautreaktionen mit lebensbedrohlichen Allgemeinsymptomen (exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom), Erythema exsudativum multiforme, phototoxische Hautreaktionen

Häufigkeit nicht bekannt: allergische Vaskulitis (ähnlich der Henoch-Schoenlein Purpura), Hyponatriämie, aseptische Meningitis, oberflächliche Zahnverfärbungen (meist durch intensives Zähneputzen wieder entfernbar), Beeinträchtigung der Nierenfunktion (bis hin zu akutem Nierenversagen), fixes Arzneimittelexanthem

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

  • fragiles X-Chromosom in Verbindung mit geistiger Retardierung bei Kindern

[SmPC Infectotrimet 50mg/5ml_100mg/ml Suspension zum Einnehmen, ABDA-Datenbank Wirkstoffdossiers]

Kontraindikationen allgemein

  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Trimethoprim, Trimethoprim-Analoga (z. B. Tetroxoprim), Natriummethyl- bzw. Natriumpropyl-4-hydroxybenzoat oder einen der sonstigen Bestandteile
  • pathologische Blutbildveränderungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Granulozytopenie, Methämoglobinämie, megaloblastische Anämie)
  • schwere Nierenfunktionsstörungen mit einer Kreatinin-Clearance kleiner als 10 ml/min/1,73 m2

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Clozapin Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen. Kombination vermeiden. Falls die gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, hämatologischen Parameter genauestens überprüfen. 
Stoffe, die hyperkaliämisch wirken können, z.B. ACE-Hemmer (z.B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), AT-1-Rezeptor-Antagonisten (z.B. Candesartan, Losartan, Valsartan), kaliumsparende Diuretika (Kalium canrenoat, Spironolacton, Triamteren) Erhöhtes Risiko einer Hyperkaliämie. Serum-Kaliumkonzentration besonders sorgfältig kontrollieren.
Arzneimitteln, die Folsäuremangelzustände hervorrufen, z.B. Phenytoin, Methotrexat Inzidenz von Folsäuremangelzuständen (wie z.B. Blutbildungsstörungen) kann erhöht sein. Erhöhte Gefahr von unerwünschten Arzneimittelwirkungen durch die Interaktionspartner. Möglichst andere geeignete Antibiotika einsetzen. Ist die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim nötig, soll auf verstärkte unerwünschte Wirkungen überwacht und die Dosis der Interaktionspartner nach Bedarf gesenkt werden.
Zidovudin Renale Clearance von Zidovudin ggf. vermindert. Erhöhtes Risiko für Hämatotoxizität. Monitoring der Trimethoprim-Toxizität (Fieber, Hautausschlag) und Zidovudin-Toxizität (Hämatotoxizität) durchführen und ggf. die Zidovudin-Dosis reduzieren.
Orale Antidiabetika, z.B. Metformin Serumspiegel der oralen Antidiabetika ggf. erhöht. Hypoglykämische Wirkung kann verstärkt sein. Dosisreduktion der oralen Antidiabetika erwägen.
Chloroquin Erhöhtes Risiko für Torsade de pointes Tachykardien. Engmaschiges Monitoring (EKG-Kontrollen).


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

SULFONAMIDE UND TRIMETHOPRIM

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Mittellang wirkende Sulfonamide

Sulfadiazin

Syn: Sulfapyrimidin
J01EC02
Kombinationen von Sulfonamiden und Trimethoprim, inkl. Derivate
J01EE01

Referenzen

  1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
  2. Centrafarm BV, SmPC Trimethoprim (RVG 55722) 09-06-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. Hoppu K. , Age differences in trimethoprim pharmacokinetics: need for revised dosing in children? , Clin Pharmacol Ther, 1987, Mar;41(3), 336-43
  4. Rylance GW et al. , Single dose pharmacokinetics of trimethoprim., Arch Dis Child., 1985, Jan;60(1), 29-3
  5. Lidefelt KJ et al. , Single dose treatment of cystitis in children., Acta Paediatr Scand., 1991, Jun-Jul;80(6-7), 648-53
  6. Brendstrup L et al. , Nitrofurantoin versus trimethoprim prophylaxis in recurrent urinary tract infection in children. A randomized, double-blind study. , Acta Paediatr Scand, 1990, Dec;79(12), 1225-34
  7. Pinxteren, van B et al. , NHG-Standaard Urineweginfecties (derde herziening)., Huisarts Wet, 2013, 56(6):, 270-80
  8. Infectopharm, SmPC Infectotrimet 50 mg/5 ml / 100 mg/ml Suspension zum Einnehmen (6613406.00.00/6613406.01.00), 07/2019
  9. AVOXA, ABDA-Datenbank Wirkstoffdossiers Trimethoprim, accessed 08/2018
  10. AVOXA, ABDA-Datenbank Interaktionen, accessed 08/2018
  11. UpToDate®, Pediatric Drug information: Trimethoprim Lexicomp® Version 162.0, accessed 2018-08
  12. Infectopharm, SmPC Infectotrimet® 50 mg/100 mg/150 mg/200 mg Tabletten (6806051.01.00/6806051.02.00/6806051.03.00/6806051.00.00), 07/2019

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung

  • Symptome:
    • Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Depression, Verwirrtheitszustände, Gesichtsschwellung, Kopfschmerzen, Knochenmarkdepression und Anstieg der Transaminasen.
  • Therapie:
    • Sofortige Magenentleerung durch induziertes Erbrechen oder Magenspülung, bei Kindern Entfernung des Mageninhaltes über eine Ernährungssonde.
    • Beschleunigung der renalen Ausscheidung durch forcierte Diurese mittels vermehrter Flüssigkeitszufuhr und Ansäuerung des Urins sowie Hämodialyse und Gabe von Calciumfolinat.
    • Zusätzlich sollten Blutbildkontrollen durchgeführt werden.

[Ref.]