Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende kinetische Parameter wurden bei 36 Kindern zwischen 0 bis 13 Jahren ermittelt:

	10 mg/kg einmalig (n=18) [Rylance et al.]	2 Dosen à 3 mg/kg Steady state (n=18) [Hoppu et al.]
Cmax	6 ± 1,9 mg/l	2,2 -2,3 µg/ml
Tmax	2,2± 1,2 h	1,7-2,3 Stunden
t½	6,8± 1,6 h	3,7-5,4 Stunden
Vd	2,24 ± 0,57 l/kg	0,86-1,08 l/kg
Cl	0,241 ± 0,079 l/kg/h	0,14-0,17 l/kg/h

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Unkomplizierte Harnwegsinfektionen, Prophylaxe bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen
  
  • oral
    • ≥0 Wochen bis <6 Wochen: off-label
    • ≥6 Wochen bis <18 Jahre: zugelassen

• Erhaltungstherapie bei chronischer Harnwegsinfektion, Prophylaxe bei vesikorureteralem Reflux (VUR), neurogener Blase, Blasenentleerungsstörungen und Harnwegsblockaden
  
  • oral
    
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

• Infektionen der oberen Luftwege
  • oral
    
    • ≥3 Monate bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Empfehlung der deutschen Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie (DGPI) zu Alternativen in der pädiatrischen Antibiotikatherapie

Dosierungsempfehlungen

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

Oral 3 Monate bis 5 Jahre [3] [4] [5] 6 - 9 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer kann zwischen 3-5 Tagen variieren. 5 Jahre bis 12 Jahre [2] 6 - 9 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer kann zwischen 3-5 Tagen variieren. Anwendungshinweis: Wenn Trimethoprim als Einzeldosis verabreicht wird, ist die abendliche Verabreichung zu bevorzugen. 12 Jahre bis 18 Jahre [2] 300 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer kann zwischen 3-5 Tagen variieren. Anwendungshinweis: Einnahme am Abend.

Erhaltungstherapie bei chronischer Harnwegsinfektion, Prophylaxe bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen, Prophylaxe bei vesikoureteralem Reflux (VUR), neurogener Blase, Blasenentleerungsstörungen und Harnwegsblockaden

Oral < 5 Jahre [1] [6] 2 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 50 mg/Tag. Anwendungshinweis: Einnahme am Abend off-label, bis auf Prophylaxe rezidivierender HWI ≥6 Wochen 5 Jahre bis 12 Jahre [2] 50 mg/Tag in 1 Dosis Anwendungshinweis: Einnahme am Abend off-label, bis auf Prophylaxe rezidivierender HWI ≥6 Wochen 12 Jahre bis 18 Jahre [2] 100 mg/Tag in 1 Dosis Anwendungshinweis: Einnahme am Abend off-label, bis auf Prophylaxe rezidivierender HWI ≥6 Wochen

Infektion der oberen Luftwege

Oral 3 Monate bis 5 Jahre [3] [4] 6 - 9 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer kann zwischen 7-10 Tagen variieren. off-label 5 Jahre bis 12 Jahre [2] 6 - 9 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer kann zwischen 7-10 Tagen variieren. off-label 12 Jahre bis 18 Jahre [2] 400 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer kann zwischen 7-10 Tagen variieren. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

anfänglich Initialdosis über 3 Tage, danach halbe Dosis pro Verabreichung. Keine Intervallverlängerung.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Verwendung wird nicht empfohlen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Häufigkeit, Typ und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen sind mit denen von Erwachsenen vergleichbar [SmPC Infectotrimet 50mg/5ml_100mg/ml Suspension zum Einnehmen].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Appetitlosigkeit, Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen, epigastrische Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gingivitis, Glossitis, makulopapulöse und morbilliforme Exantheme mit Juckreiz

Gelegentlich (0,1-1 %): Infektionen durch Pilze oder resistente Bakterien bei langfristiger oder wiederholter Anwendung, geringgradige und reversible Blutbildveränderungen (Thrombozytopenie, Leukozytopenie, Neutropenie, megaloblastische Anämie, Methämoglobinämie), Fieber; Anstieg von Serumtransaminasen, Bilirubin, Kreatinin und Harnstoff

Selten (0,01-0,1 %): pseudomembranöse Enterokolitis

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose; schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von Urtikaria, Gesichts-, Zungen- und Kehlkopfschwellungen mit Einengung der Atemwege, Dyspnoe, Herzjagen, Blutdruckabfall bis zum lebensbedrohlichen Schock; Hyperkaliämie, Pankreatitis, Uveitis anterior, Myalgie, cholestatische Hepatitis, schwere Hautreaktionen mit lebensbedrohlichen Allgemeinsymptomen (exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom), Erythema exsudativum multiforme, phototoxische Hautreaktionen

Häufigkeit nicht bekannt: allergische Vaskulitis (ähnlich der Henoch-Schoenlein Purpura), Hyponatriämie, aseptische Meningitis, oberflächliche Zahnverfärbungen (meist durch intensives Zähneputzen wieder entfernbar), Beeinträchtigung der Nierenfunktion (bis hin zu akutem Nierenversagen), fixes Arzneimittelexanthem

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

• fragiles X-Chromosom in Verbindung mit geistiger Retardierung bei Kindern

[SmPC Infectotrimet 50mg/5ml_100mg/ml Suspension zum Einnehmen, ABDA-Datenbank Wirkstoffdossiers]

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Trimethoprim, Trimethoprim-Analoga (z. B. Tetroxoprim), Natriummethyl- bzw. Natriumpropyl-4-hydroxybenzoat oder einen der sonstigen Bestandteile
• pathologische Blutbildveränderungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Granulozytopenie, Methämoglobinämie, megaloblastische Anämie)
• schwere Nierenfunktionsstörungen mit einer Kreatinin-Clearance kleiner als 10 ml/min/1,73 m²

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Clozapin	Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen.	Kombination vermeiden. Falls die gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, hämatologischen Parameter genauestens überprüfen.
Stoffe, die hyperkaliämisch wirken können, z.B. ACE-Hemmer (z.B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), AT-1-Rezeptor-Antagonisten (z.B. Candesartan, Losartan, Valsartan), kaliumsparende Diuretika (Kalium canrenoat, Spironolacton, Triamteren)	Erhöhtes Risiko einer Hyperkaliämie.	Serum-Kaliumkonzentration besonders sorgfältig kontrollieren.
Arzneimitteln, die Folsäuremangelzustände hervorrufen, z.B. Phenytoin, Methotrexat	Inzidenz von Folsäuremangelzuständen (wie z.B. Blutbildungsstörungen) kann erhöht sein. Erhöhte Gefahr von unerwünschten Arzneimittelwirkungen durch die Interaktionspartner.	Möglichst andere geeignete Antibiotika einsetzen. Ist die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim nötig, soll auf verstärkte unerwünschte Wirkungen überwacht und die Dosis der Interaktionspartner nach Bedarf gesenkt werden.
Zidovudin	Renale Clearance von Zidovudin ggf. vermindert. Erhöhtes Risiko für Hämatotoxizität.	Monitoring der Trimethoprim-Toxizität (Fieber, Hautausschlag) und Zidovudin-Toxizität (Hämatotoxizität) durchführen und ggf. die Zidovudin-Dosis reduzieren.
Orale Antidiabetika, z.B. Metformin	Serumspiegel der oralen Antidiabetika ggf. erhöht. Hypoglykämische Wirkung kann verstärkt sein.	Dosisreduktion der oralen Antidiabetika erwägen.
Chloroquin	Erhöhtes Risiko für Torsade de pointes Tachykardien.	Engmaschiges Monitoring (EKG-Kontrollen).

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Mittellang wirkende Sulfonamide
	Sulfadiazin Syn: Sulfapyrimidin	J01EC02

Kombinationen von Sulfonamiden und Trimethoprim, inkl. Derivate
	Cotrimoxazol (Sulfamethoxazol + Trimethoprim) Kepinol®, Eusaprim®	J01EE01

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. Centrafarm BV, SmPC Trimethoprim (RVG 55722) 09-06-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
3. Hoppu K. , Age differences in trimethoprim pharmacokinetics: need for revised dosing in children? , Clin Pharmacol Ther, 1987, Mar;41(3), 336-43
4. Rylance GW et al. , Single dose pharmacokinetics of trimethoprim., Arch Dis Child., 1985, Jan;60(1), 29-3
5. Lidefelt KJ et al. , Single dose treatment of cystitis in children., Acta Paediatr Scand., 1991, Jun-Jul;80(6-7), 648-53
6. Brendstrup L et al. , Nitrofurantoin versus trimethoprim prophylaxis in recurrent urinary tract infection in children. A randomized, double-blind study. , Acta Paediatr Scand, 1990, Dec;79(12), 1225-34
7. Pinxteren, van B et al. , NHG-Standaard Urineweginfecties (derde herziening)., Huisarts Wet, 2013, 56(6):, 270-80
8. Infectopharm, SmPC Infectotrimet 50 mg/5 ml / 100 mg/ml Suspension zum Einnehmen (6613406.00.00/6613406.01.00), 07/2019
9. AVOXA, ABDA-Datenbank Wirkstoffdossiers Trimethoprim, accessed 08/2018
10. AVOXA, ABDA-Datenbank Interaktionen, accessed 08/2018
11. UpToDate®, Pediatric Drug information: Trimethoprim Lexicomp® Version 162.0, accessed 2018-08
12. Infectopharm, SmPC Infectotrimet® 50 mg/100 mg/150 mg/200 mg Tabletten (6806051.01.00/6806051.02.00/6806051.03.00/6806051.00.00), 07/2019

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