Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden kinetischen Parameter wurden bei Kindern zwischen 2-21 Jahren ermittelt [Reid 2004; Steinherz 2002]: 

t½: 13,4-62 min
Cl: 2,2 l/min/m2

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Rezidivierende und refraktäre solide Tumore und Hirntumore
  • intravenös
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: off-label

• Rezidivierende oder refraktäre Sarkome
  
  • intravenös
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: off-label

• Rezidivierendes oder refraktäres Hodgkin-Lymphom
  
  • intravenös
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Bei Nierenfunktionsstörungen ist keine Anpassung der Dosis erforderlich.

Bei Dialyse

Eine generelle Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Dysurie, Hypokaliämie, Hypophosphatämie, Ohnmachtsanfälle, Krampfanfälle.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Infektionen
• Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, febrile Neutropenie
• Appetitlosigkeit
• Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Schlaganfall
• Arrythmie (überwiegend supraventrikulär), Herzinsuffizienz 
• Dyspnoe, Husten, Schnupfen, Interstitielle Pneumonitis, Bronchospasmus
• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Verstopfung
• Schwere Lebertoxizität (einschließlich Leberversagen und Tod)
• Allergischer Hautausschlag (häufig begleitet von Juckreiz), Haarausfall, Juckreiz, Schwitzen 
• Rückenschmerzen, Muskelschmerzen
• Hämaturie, leichte Proteinurie, Nierenversagen, Hämolytisch-urämisches Syndrom
• Grippeähnliche Symptome, Ödeme/periphere Ödeme (einschließlich Gesichtsödeme), Fieber, Asthenie, Schüttelfrost

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Sepsis
• Thrombozytose, thrombotische Mikroangiopathie
• Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom
• Myokardinfarkt
• Kapillarlecksyndrom
• Lungenödem, Akutes Atemnotsyndrom beim Erwachsenen
• Schwere Hautreaktionen (einschließlich Abschuppung und Ausschlag mit Blasenbildung), Ulzeration, Blasen- und Geschwürbildung, Abschuppung, Toxisch epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom
• Strahlenschäden, Radiation Recall

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Eine Verlängerung der Infusionszeit und Verkürzung des Zeitabstands zwischen den Dosen erhöhen die Toxizität.

• Hämatologische Toxizität:

  • Gemcitabin kann die Knochenmarksfunktion unterdrücken. Dies manifestiert sich als Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie.

  • Patienten, die Gemcitabin erhalten, müssen vor jeder Dosis hinsichtlich Thrombozyten-, Leukozyten- und Granulozytenzahl überwacht werden.

  • Ein Aussetzen oder eine Anpassung der Therapie sollte in Erwägung gezogen werden, wenn eine Gemcitabininduzierte Knochenmarkdepression aufgetreten ist. Die peripheren Blutwerte können weiter absinken, nachdem die Behandlung mit Gemcitabin beendet wurde.

  • Bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarkfunktion sollte die Behandlung mit Vorsicht begonnen werden.

• Leber- und Nierenfunktionsstörung:

  • Gemcitabin muss bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

  • Wird Gemcitabin Patienten mit Lebermetastasen oder Hepatitis, Alkoholismus oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte gegeben, kann es zu einer Verschlechterung der bestehenden Leberfunktionsstörung kommen.

  • Nieren- und Leberfunktion (einschließlich virologische Tests) müssen in regelmäßigen Abständen anhand der Blutwerte überprüft werden.

• Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom :

  • Fälle eines Posterioren Reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES) mit potentiell schwerwiegenden Folgen wurden von Patienten berichtet, die Gemcitabin alleine oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhalten hatten.

  • Bei den meisten Gemcitabin-Patienten, die PRES entwickelten, wurden akute Hypertonie und Krämpfe berichtet, es könnten aber auch andere Symptome wie Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrtheit und Blindheit auftreten.

  • Die Diagnose soll optimalerweise durch eine Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt werden.

  • Unter Anwendung sachgerechter unterstützender Maßnahmen war PRES üblicherweise reversibel.

  • Falls ein PRES während der Therapie auftritt, muss die Gemcitabin-Behandlung dauerhaft abgebrochen und unterstützende Maßnahmen wie Kontrolle des Blutdrucks und eine Anti-Krampftherapie eingeleitet werden.

• Kardiovaskuläre Erkrankungen:

  • Aufgrund des Risikos von kardialen und/ oder vaskulären Funktionsstörungen mit Gemcitabin, ist besondere Vorsicht bei Patienten mit kardiovaskulären Ereignissen in der Anamnese erforderlich.

• Kapillarlecksyndrom:

  • Bei Patienten, die Gemcitabin alleine oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhielten, wurde vom Auftreten des Kapillarlecksyndroms berichtet.

  • Üblicherweise ist dieser Zustand behandelbar, sofern er rechtzeitig erkannt und adäquat behandelt wird, aber es wurden Fälle mit tödlichem Verlauf berichtet.

  • Der Zustand ist verbunden mit kapillarer Hyperpermeabilität, die ein Austreten von Flüssigkeit und Proteinen aus dem intravaskulären Raum in das Interstitium zur Folge hat. Zu den klinischen Merkmalen zählen generalisierte Ödeme, Gewichtszunahme, Hypoalbuminämie, schwere Hypotonie, akute Nierenfunktionsstörung und Lungenödeme.

  • Falls sich während der Therapie mit Gemcitabin ein Kapillarlecksyndrom entwickelt, sollte die Behandlung abgebrochen und unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden.

  • Ein Kapillarlecksyndrom kann in späteren Zyklen auftreten und wird in der Literatur oft in Assoziation mit einem ARDS (akutes Atemnotsyndrom beim Erwachsenen) beschrieben.

• Lungenerkrankungen:

  • Auswirkungen auf die Lunge, manchmal schwerwiegende (wie Lungenödem, interstitielle Pneumonitis oder akutes Atemnotsyndrom beim Erwachsenen [ARDS]) wurden im Zusammenhang mit einer Gemcitabin-Therapie berichtet.

  • In solchen Fällen muss der Abbruch der Gemcitabin-Behandlung in Betracht gezogen werden.

  • Frühzeitige supportive Maßnahmen können zur Besserung der Beschwerden beitragen.

• Erkrankungen der Nieren: Hämolytisch-urämisches Syndrom

  • Klinische Befunde, übereinstimmend mit einem hämolytisch-urämischen Syndrom (HUS), wurden selten berichtet (nach Markteinführung) bei Patienten, die Gemcitabin erhielten. HUS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung.

  • Die Behandlung mit Gemcitabin sollte bei den ersten Anzeichen einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie abgebrochen werden, wie bei schnell abnehmenden Hämoglobinwerten mit gleichzeitiger Thrombozytopenie, Erhöhung von Serumbilirubin, Serumkreatinin, Harnstoff oder LDH.

  • Ein Nierenversagen ist möglicherweise bei Absetzen der Therapie nicht reversibel und kann eine Dialyse erfordern.

• Ethanol:

  • Einige Infusionslösungskozentrate enthalten 44-50 Vol.-% Alkohol. Dies kann bei unzureichender Verdünnung alkoholbedingte Nebenwirkungen hervorrufen. Die Anleitung zur Verdünnung des Arzneimittels ist sorgfältig zu befolgen. Ein gesundheitliches Risiko besteht u.a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Patienten mit organischen Erkrankungen des Gehirns, Schwangeren, Stillenden und Kindern. Mögliche Effekte auf das zentrale Nervensystem und andere Auswirkungen sollten bedacht werden.

     

Überdosierung

• Es gibt kein Antidot bei einer Überdosierung mit Gemcitabin.
• Einzeldosen von bis zu 5700 mg/m2 Körperoberfläche wurden alle 2 Wochen als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten gegeben, mit klinisch akzeptabler Toxizität.
• Wenn der Verdacht einer Überdosierung besteht, sollten die Blutzellwerte des Patienten überwacht werden und eine geeignete Behandlung, wie benötigt, begonnen werden. 

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Referenzen

1. Reid JM et al. , Phase I trial and pharmacokinetics of gemcitabine in children with advanced solid tumors. , J Clin Oncol., 2004 , Jun 15;22(12), 2445-51
2. Steinherz PG et al. , Phase I study of gemcitabine (difluorodeoxycytidine) in children with relapsed or refractory leukemia (CCG-0955): a report from the Children's Cancer Group., Leuk Lymphoma., 2002 , Oct;43(10), 1945-50
3. Geoerger B et al. , Phase II study of gemcitabine combined with oxaliplatin in relapsed or refractory paediatric solid malignancies: An innovative therapy for children with Cancer European Consortium Study., Eur J Cancer., 2011 , Jan;47(2), 230-8
4. He A et al. , Comparison of pirarubicin-based versus gemcitabine-docetaxel chemotherapy for relapsed and refractory osteosarcoma: a single institution experience., Int J Clin Oncol., 2013 , Jun;18(3), 498-505
5. Navid F et al. , Combination of gemcitabine and docetaxel in the treatment of children and young adults with refractory bone sarcoma. , Cancer. , 2008 , Jul 15;113(2), 419-25
6. Song BS et al. , Gemcitabine and docetaxel for the treatment of children and adolescents with recurrent or refractory osteosarcoma: Korea Cancer Center Hospital experience., Pediatr Blood Cancer., 2014 , Aug;61(8):, 1376-81
7. Cole PD et al. , Phase II study of weekly gemcitabine and vinorelbine for children with recurrent or refractory Hodgkin's disease: a children's oncology group report., J Clin Oncol., 2009 , Mar 20;27(9), 1456-61
8. Jaffray M et al. , Salvage therapy with gemcitabine, vinorelbine, and pegylated liposomal doxorubicin for relapsed or refractory pediatric Hodgkin lymphoma. Results of a retrospective series of four children., Ann Hematol. , 2015 , Aug;94(8), 1401-6
9. STADAPHARM, SmPC GEMCI-cell® 38 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (73750.00.00), 12/2018
10. Puren, SmPC Gemcitabin Aurobindo 40 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (77425.00.00), 12/2018
11. AqVida, SmPC Gemcitabin AqVida 38 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (79590.00.00), 12/2018
12. accord, SmPC Gemcitabin Accord 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (84099.00.00), 04/2015
13. SUN Pharma, SmPC Gemcitabin SUN 10 mg/ml Infusionslösung (93415.00.00), 12/2018
14. medac, SmPC Gemedac® 38 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (72253.00.00), 12/2018

Änderungsverzeichnis

• 21 Juli 2020 09:58: Neue Monographie