Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Cisatracurium

Wirkstoff
Cisatracurium
Handelsname
Nimbex®
ATC-Code
M03AC11

Pharmakodynamik

Cisatracurium ist ein nicht-depolarisierendes Muskelrelaxans mit mittellanger Wirkungsdauer. Cisatracurium wirkt als kompetitiver Antagonist zu Acetylcholin und besetzt die cholinergen Rezeptoren an der motorischen Endplatte, unterbricht die physiologische Impulsübertragung von der Nerven- auf die Muskelzelle und führt zu einer schlaffen Lähmung (neuromuskuläre Blockade). Dieser Vorgang ist durch die Gabe von Cholinesterase-Hemmstoffen wie Neostigmin vollständig umkehrbar.

Pharmakokinetik bei Kindern

Cisatracurium wird im Körper bei physiologischem pH und physiologischer Temperatur durch die Hofmann-Eliminierung (ein chemischer Prozess) zu Laudanosin und einem monoquarternären Acrylatmetaboliten abgebaut. Das monoquarternäre Acrylat wird durch nicht-spezifische Plasmaesterasen zum monoquarternären Alkoholmetaboliten hydrolysiert. Die Elimination von Cisatracurium erfolgt zum großen Teil organunabhängig, die Metaboliten werden aber hauptsächlich über die Leber und die Niere ausgeschieden. Die Metaboliten besitzen keine neuromuskulär-blockierende Aktivität. [SmPC Nimbex]

Es gibt nur wenig Evidenz zur Pharmakokinetik von Cisatracurium bei Kindern. Die T1/2 von Cisatracurium bei Kindern ist mit der von Erwachsenen vergleichbar (22,9 ± 4,5 Minuten bzw. 22-29 Minuten). Im Vergleich zu Erwachsenen haben Kinder ein größeres Verteilungsvolumen von Cisatracurium [Imbeault 2006; Philips 1995]. Ein Anstieg des Vd ist vereinbar mit dem relativ hohen Volumen der extrazellulären Flüssigkeit bei Neugeborenen und Kleinkindern.

Das Vd und die CL sind bei Kindern <2 Jahren größer als bei Kindern zwischen 2 und 5 Jahren. Außerdem wurde bei Kleinkindern ein schnellerer Wirkeintritt und eine längere Muskelblockade beobachtet und dass sich in den Skelettmuskeln große Mengen an Cisatracurium befinden. Dies erklärt sich durch die noch nicht vollständig entwickelten neuromuskulären Verbindungen, die die Anzahl der Rezeptoren, an die Cisatracurium an den motorischen Endplatten binden kann, begrenzt. Deshalb kann sich Cisatracurium an den motorischen Endplatten ablagern, was den Metabolismus hemmt [Yihui 2012; Wei-Jia 2017; Guo 2015].

Es ist bekannt, dass Hypothermie die neuromuskuläre Blockade beeinflusst und allgemein die Empfindlichkeit gegenüber nicht depolarisierenden Wirkstoffen erhöht und deren Wirkung verlängert. Säuglinge und Kinder, die einen hypothermischen kardiopulmonalen Bypass (CPB) erhalten, zeigen eine Abnahme der CL, was angesichts der temperaturabhängigen Hofmann-Elimination zu erwarten ist [Withington 2000 und 2011].

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Neuromuskuläre Blockade
    • intravenös
      • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös bei operativen und anderen Eingriffen bei Erwachsenen und Kindern ab einem Alter von 1 Monat

Neugeborene (jünger als 1 Monat):

Die Anwendung von Cisatracurium bei Neugeborenen wurde nicht untersucht und ist daher für diese Patientengruppe nicht empfohlen.

Kinder und Jugendliche:

Endotracheale Intubation bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren:
Wie bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Cisatracuriumdosis für eine Intubation 0,15 mg/kg KG, die schnell über 5 bis 10 Sekunden verabreicht werden soll. 120 Sekunden nach der Verabreichung dieser Dosis lässt sich die endotracheale Intubation gut vornehmen.
Wenn Cisatracurium nicht zur Intubation erforderlich ist: Eine Dosis von weniger als 0,15 mg/kg KG kann verabreicht werden.

Erhaltung der Relaxation bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren:
Bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren verlängert eine Dosis von 0,02 mg/kg KG die klinisch effektive neuromuskuläre Blockade während einer Halothan-Anästhesie um ca. 9 weitere Minuten. Aufeinanderfolgende Erhaltungsdosen haben keinen kumulativen Effekt auf die neuromuskuläre Blockade.
Für Kinder unter 2 Jahren sind keine ausreichenden Daten für eine entsprechende Empfehlung zur Erhaltungsdosis vorhanden. Es liegen jedoch sehr begrenzte Daten aus klinischen Studien bei Kindern unter 2 Jahren vor, die darauf schließen lassen, dass eine Erhaltungsdosis von 0,03 mg/kg KG die klinisch effektive neuromuskuläre Blockade möglicherweise um eine Dauer von bis zu 25 Minuten während einer Opioid Anästhesie verlängert.

Anwendung als intravenöse Infusion Dosierung bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren:
Nach den ersten Anzeichen einer Spontanerholung wird eine initiale Infusionsrate von 3 µg/kg KG/min (0,18 mg/kg KG/h) empfohlen, um eine 89 bis 99%ige T1-Suppression zu erzielen. Nach einer anfänglichen Stabilisierungsphase der neuromuskulären Blockade sollte bei den meisten Patienten eine Infusionsrate von 1 bis 2 µg/kg KG/min (0,06 bis 0,12 mg/kg KG/h) ausreichen, um die neuromuskuläre Blockade in diesem Bereich bei den meisten Patienten aufrechtzuerhalten.
Bei Anwendung während einer Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie kann eine Reduktion der Infusionsrate um bis zu 40 % erforderlich sein.
Die Infusionsrate hängt von der Cisatracurium-Konzentration in der Infusionslösung, dem gewünschten Grad der neuromuskulären Blockade und dem Gewicht des Patienten ab.

[Ref.]

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Präparate im Handel

Injektions-/Infusionslösung 2 mg/mL

Präparat im Handel (ausgewähltes Beispiel):

Präparat Darreichungsform Stärke (Cisatracurium) Applikationsweg Problematische Hilfsstoffe Anwendungshinweise Altersangabe
Nimbex® Injektions-/Infusionslösung 2 mg/mL intravenös - Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Verdünnung mit Natriumchlorid- oder Glucose-Lösung. ab 1 Monat


Die Fachinformation wurden am 24.11.2023 aufgerufen.

Neben dem aufgeführtem Präparat befinden sich diverse weitere Fertigarzneimittel im Handel.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

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Dosierungsempfehlungen

Neuromuskuläre Blockade
  • Intravenös
    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1] [4] [6] [9] [17] [18] [20]
      • Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend.
      • Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion.
        • Vor jeder Dosissteigerung erneut 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus verabreichen.
        • Erhaltungsdosis titrieren gemäß dem Train of Four (TOF)-Test.
        • ALTERNATIV: intermittierende Erhaltungsdosis: 0,03 mg/kg/Dosis, Bolus. Nach Bedarf wiederholen gemäß dem Train of Four (TOF)-Test.

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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Cisatracurium ist bei Kindern gut verträglich. Bei klinisch relevanten Dosierungen wurden keine signifikanten oder nur geringe und vernachlässigbare hämodynamische Effekte beobachtet. Außerdem gab es keine Hinweise auf eine mögliche Histaminfreisetzung. Cisatracurium kann zu einer Verengung der kleineren Atemwege führen. Diese Veränderungen waren jedoch geringfügig und klinisch nicht feststellbar [Odetola 2002; Burmester 2005; ShangGuan 2008; Meretoja 1996].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Bradykardie, Hypotonie

Gelegentlich (0,1-1 %): Hautrötung (Flush), Bronchospasmus, Hautausschlag

Sehr selten (<0,01 %): Anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Myopathie, Muskelschwäche

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Kontraindikationen allgemein

Nimbex ist kontraindiziert bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegenüber Cisatracurium, Atracurium oder Benzolsulfonsäure.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Monitoring der neuromuskulären Funktion. Die Wirkdauer von Muskelrelaxantien ist variabel, sodass vor der Extubation eine Muskelrelaxationsmessung in Betracht gezogen und das Muskelrelaxans gegebenenfalls antagonisiert werden sollte.

Bei Kindern mit Adipositas wird empfohlen, bei der Berechnung der Cisatracurium-Dosis das angepasste Körpergewicht anstelle des Gesamtkörpergewichts zu verwenden [Ross 2015].

Kreuzallergien - auch gegenüber anderen Muskelrelaxantien - sind möglich. Dies kann auf die Hilfsstoffe oder auf den Wirkstoff zurückzuführen sein. Es wird empfohlen, bei Verdacht auf eine allergische Reaktion auf ein Muskelrelaxans einen pädiatrischen Allergologen zu konsultieren und alternative Muskelrelaxantien auf ihre Verträglichkeit zu prüfen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

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Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

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Andere quartäre Ammonium-Verbindungen
M03AC04

Mivacurium

Mivacron®
M03AC10
M03AC01

Rocuronium

Esmeron®
M03AC09

Vecuronium

Norcuron®
M03AC03
Andere Muskelrelaxanzien, peripher wirkende Mittel

Botulinumtoxin A

Botox®, Dysport®
M03AX01

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Referenzen

  1. Taivainen T, et al., The safety and efficacy of cisatracurium 0.15 mg.kg(-1) during nitrous oxide-opioid anaesthesia in infants and children., Anaesthesia, 2000, 55(11), 1047-51
  2. Phillips L,et al, Population pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) of 51W89 in healthy pediatric patients [abstract]., Clin Pharmacol Ther , 1995, 57, 213
  3. Imbeault K, et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children during N2O/O2/propofol anesthesia, Anesth Analg., 2006, 102(3):, 738-43
  4. Tobias JD., A prospective evaluation of the continuous infusion of cis-atracurium for neuromuscular blockade in the pediatric intensive care unit patient: efficacy and dosage requirements., Am J Ther, 1997, 4(9-10), 287-90
  5. Ross EL, et al., Development of recommendations for dosing of commonly prescribed medications in critically ill obese children, Am J Health Syst Pharm, 2015, 72(7), 542-56
  6. Meretoja OA, et al, Cisatracurium during halothane and balanced anaesthesia in children, Paediatr Anaesth, 1996, 6(5), 373-8
  7. Kisor DF, et al, Clinical pharmacokinetics of cisatracurium besilate., Clin Pharmacokinet, 1999, 36(1), 27-40.
  8. Yihui L, et al, Pharmacokinetics of cisatracurium in children of different ages., Chinese Journal of Anesthesiology, 2012, 32, 51-
  9. Guo J, et al, Age and the neuromuscular blockading effects of cisatracurium., Int J Clin Exp Med., 2015, 8(9), 16664-9
  10. Wei-Jia H, et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in children undergoing cleft lip or cleft palate repair surgery., Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2017, 1021-1022, 2017
  11. Withington DE, et al, Cisatracurium pharmacokinetics and pharmacodynamics during hypothermic CPB in infants., Paediatr Anaesth, 2000, 10(6), 695
  12. Withington D, et al, Cisatracurium pharmacokinetics and pharmacodynamics during hypothermic cardiopulmonary bypass in infants and children., Paediatr Anaesth, 2011, 21(3), 341-613
  13. ShangGuan W, et al, Clinical pharmacology of cisatracurium during nitrous oxide-propofol anesthesia in children, J Clin Anesth, 2008, 20(6), 411-4
  14. Aspen Pharma Trading Limited, SmPC NIMBEX 5 mg (36267.00.00), 07/2021
  15. GlaxoSmithKline BV, SmPC Nimbex (RVG 19471), 08-07-2021
  16. de Ruiter J, et al, Dose-response relationship and infusion requirement of cisatracurium besylate in infants and children during nitrous oxide-narcotic anesthesia, Anesthesiology, 2001, 4(5), 790-2
  17. Brandom BW, et al , Effects of cisatracurium in children during halothane-nitrous oxide anesthesia., J Clin Anesth, 1998, 10(3), 195-9
  18. Yang CI, et al , The effect of cisatracurium and rocuronium on lung function in anesthetized children, Anesth Analg, 2013, 117(6), 1393-400
  19. Odetola FO, et al , Cisatracurium infusion for neuromuscular blockade in the pediatric intensive care unit: A dose-finding study. , Pediatr Crit Care Med., 2002, 3(3), 250-4
  20. Burmester M, et al, Randomised controlled trial comparing cisatracurium and vecuronium infusions in a paediatric intensive care unit., Intensive Care Med, 2005, 31(5), 686-92

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  • 28 November 2023 15:36: Neue Monographie

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