Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Metamizol

Wirkstoff
Metamizol
Handelsname
Novaminsulfon, Novalgin®, Berlosin®
ATC-Code
N02BB02

Pharmakodynamik

Metamizol zählt zu den nichtsauren Nicht-Opioidanalgetika. Metamizol ist ein Pyrazolonderivat und hat analgetische, antipyretische und spasmolytische Eigenschaften. Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig aufgeklärt. Einige Untersuchungsergebnisse zeigen, dass Metamizol und der Hauptmetabolit (4-N-Methylaminoantipyrin) vermutlich sowohl einen zentralen als auch einen peripheren Wirkungsmechanismus haben.

Pharmakokinetik bei Kindern

Pharmakokinetische Parameter des aktiven Hauptmetaboliten 4-N-Methylaminoantipyrin (MAA) und 4-Aminoantipyrin (AA, aktiver Metabolit in geringerem Ausmaß) nach einer intravenösen Einzeldosis von 10 mg/kg Metamizol. Modifizierte Tabelle aus Ziesenitz et al. 2019:

Alter 3 - 23 Monate (n=6) 2 - 6 Jahre (n=13)
  MAA AA MAA AA
Cmax (mg/L) , Median + IQR 10,6 [8,3; 15,0] 0,8 [0,6; 0,9] 7,8 [6,5; 9,4] 0,6 [0,6; 1,0]
Tmax (h) 1 2,0 [2,0; 3,3] 1 2,0 [2,0; 4,0]
T1/2 (h) Median + IQR 2,4 [1,7; 3,9] - 2,0 [1,9; 3,1] -

IQR: Interquartilsabstand

Kinder zeigen eine schnellere Elimination der Metaboliten als Erwachsene [SmPC Novalgin Injektionslösung 02/2022].

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Kurzzeitige Anwendung bei starken Schmerzen und Fieber, bei unzureichender Wirkung anderer Maßnahmen
    • oral
      • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
    • rektal
      • ≥4 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
    • intravenös
      • ≥3 Monate bis <18 Jahre: zugelassen
    • intramuskulär
      • ≥3 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Akute starke Schmerzen nach Verletzungen oder Operationen, Koliken, Tumorschmerzen, sonstige akute oder chronische starke Schmerzen, soweit andere therapeutische Maßnahmen nicht indiziert sind, hohes Fieber, das auf andere Maßnahmen nicht anspricht:

  • Oral
    • < 12 Monate (<9 kg): Einzeldosis 25 – 125 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 100 – 500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 1 bis 3 Jahre (9-15 kg): Einzeldosis 75 - 250 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 300 – 1000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 4 bis 6 Jahre (16-23 kg): Einzeldosis 125 - 375 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 500 – 1500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 7 bis 9 Jahre (24-30 kg): Einzeldosis 200 - 500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 800 – 2000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 10 bis 12 Jahre (31-45 kg): Einzeldosis 250 - 750 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 1000 – 3000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 13 bis 14 Jahre (46-53 kg): Einzeldosis 375 - 875 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 1500 – 3500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • Jugendliche ab 15 Jahren und Erwachsene (> 53 kg): Einzeldosis 500 - 1000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 2000 – 4000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • Bei Fieber ist für Kinder eine Dosis von 10 mg Metamizol pro Kilogramm Körpergewicht im Allgemeinen ausreichend.
    • Für Kinder und Jugendliche bis 14 Jahre gilt, dass als Einzeldosis 8 bis 16 mg Metamizol-Natrium 1 H2O pro Kilogramm Körpergewicht gegeben werden.

[Ref.]

  • Rektal
    • 4 bis 6 Jahre (19-23 kg): Einzeldosis: 300 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 900 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 7 bis 9 Jahre (24-30 kg): Einzeldosis: 300 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 1200 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 10 bis 12 Jahre (31-45 kg): Einzeldosis: 300 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 1500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • 13 bis 14 Jahre (46-53 kg): Einzeldosis: 300 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 1800 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren (>53 kg): Einzeldosis: 1000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O, Tagesmaximaldosis: 4000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O
    • Bei Fieber ist für Kinder eine Dosis von 10 mg Metamizol pro Kilogramm Körpergewicht im Allgemeinen ausreichend.
    • Für Kinder und Jugendliche bis 14 Jahre gilt, dass als Einzeldosis 8 bis 16 mg Metamizol-Natrium 1 H2O pro Kilogramm Körpergewicht gegeben werden.

[Ref.]

  • Intravenös/intramuskulär
    • 3 bis 11 Monate (5-8 kg): Einzeldosis 50-100 mg  Metamizol-Natrium 1 H2O nur i.m. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden.
    • 1 bis 3 Jahre (9-15 kg): Einzeldosis 100-250 mg Metamizol-Natrium 1 H2O. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden.
    • 4 bis 6 Jahre (16-23 kg): Einzeldosis 150-400 mg Metamizol-Natrium 1 H2O. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden.
    • 7 bis 9 Jahre (24-30 kg): Einzeldosis 200-500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden.
    • 10 bis 12 Jahre (31-45 kg): Einzeldosis 250-700 mg Metamizol-Natrium 1 H2O. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden.
    • 13 bis 14 Jahre (46-53 kg): Einzeldosis 400-900 mg Metamizol-Natrium 1 H2O. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden.
    • Jugendliche ab 15 Jahren und Erwachsene (>53 kg): Einzeldosis 500-1000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gegeben werden. Bei Bedarf kann die Einzeldosis auf 2500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O) und die Tagesdosis auf 5000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O) erhöht werden.
    • Bei Fieber ist für Kinder eine Dosis von 10 mg Metamizol pro Kilogramm Körpergewicht im Allgemeinen ausreichend.
    • Für Kinder und Jugendliche bis 14 Jahre gilt, dass als Einzeldosis 6 bis 16 mg Metamizol-Natrium 1 H2O pro Kilogramm Körpergewicht gegeben werden. [Ref.]

[Ref.]

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Präparate im Handel

Tropfen zum Einnehmen 500 mg/mL
(Film-)tabletten 500 mg
Suppositorien 300 mg, 1000 mg
Injektionslösung 500 mg/mL

Allgemein

Die im Handel befindlichen Präparate enthalten Metamizol in Form von Metamizol-Natrium-Monohydrat. Die Angabe der Wirkstoffkonzentration und Dosierung ist jeweils auf Metamizol-Natrium-Monohydrat bezogen.
500 mg Metamizol-Natrium-Monohydrat ≙ 443,08 mg Metamizol

Orale Anwendung

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Metamizol-Natrium-Monohydrat) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Aroma Anwendungshinweis Alters- und Gewichtsangabe
Novalgin® Tropfen zum Einnehmen 500 mg/mL (1 Tropfen ≙ 25 mg) oral 34,5 mg/mL Saccharin - Es wird empfohlen, die Tropfen mit etwas Wasser (etwa ½ Glas) einzunehmen. ohne Alters-/Gewichtsbeschränkung
Novaminsulfon-ratiopharm® Tropfen zum Einnehmen 500 mg/mL (1 Tropfen ≙ 25 mg) oral 37,5 mg/mL Propylenglykol (10 mg/mL),
Benzylalkohol (0,2 mg/mL),
Saccharin,
Cyclamat		 Himbeere-Sahne ohne Alters-/Gewichtsbeschränkung
Metamizol Heumann Tropfen Tropfen zum Einnehmen 500 mg/mL (1 Tropfen ≙ 25 mg) oral 33,4 mg/mL Saccharin,
Sucralose,
Propylenglykol (im Aroma)		 Himbeere ohne Alters-/Gewichtsbeschränkung
Novaminsulfon Lichtenstein Filmtabletten 500 mgT2 oral 32,7 mg/Tbl. Lactose - Die Tabletten werden unzerkaut und mit ausreichend Flüssigkeit (z.B. einem Glas Wasser) eingenommen. ab 10 Jahren, ab 32 kgKG
Novalgin® Filmtabletten 500 mgT0 oral 32,7 mg/Tbl. Saccharin - ab 15 Jahren, >53 kgKG
Berlosin® Tabletten 500 mgT2 oral 32,7 mg/Tbl. Lactose (39,7 mg/Tbl.) - ab 10 Jahren, ab 32 kgKG
Novaminsulfon-ratiopharm® Tabletten 500 mgT2, M, S oral 32,7 mg/Tbl. - - ab 15 Jahren, >53 kgKG


T2: teilbar in zwei gleiche Dosen, T0: nicht teilbar, M: mörserbar, S: suspendierbar, „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit

Rektale Anwendung

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Metamizol-Natrium-Monohydrat) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Alters- und Gewichtsangabe
Novalgin® Zäpfchen für Kinder Suppositorien 300 mg rektal k.A. Phospholipide aus Sojabohnen ab 4 Jahren bis <15 Jahre, <53 kgKG
Novalgin® Zäpfchen für Erwachsene Suppositorien 1000 mg rektal k.A. Phospholipide aus Sojabohnen ab 15 Jahren, ab >53 kgKG


k.A.: keine Angabe

Parenterale Anwendung

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Metamizol-Natrium-Monohydrat) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Altersangabe
Novalgin® Injektionslösung 1000 mg/Ampulle (2 mL)
2500 mg/Ampulle (5 mL)		 intravenös, intramuskulär 32,7 mg/mL - ab 3 Monaten, ab 5 kgKG
Novaminsulfon injekt Injektionslösung 1000 mg/Ampulle (2 mL)
2500 mg/Ampulle (5 mL)		 intravenös, intramuskulär 32,7 mg/mL - ab 3 Monaten, ab 5 kgKG

 
Die Fachinformationen wurden am 01.09.2022 aufgerufen.

Neben den aufgeführten Präparaten befinden sich diverse Generika im Handel.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

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Dosierungsempfehlungen

Kurzzeitige Anwendung bei starken Schmerzen und Fieber, bei unzureichender Wirkung anderer Maßnahmen
  • Oral
    • 1 Monat bis 3 Monate
      [1]
      • 8 - 16 mg/kg/Dosis, bei Bedarf max. 4 x täglich. Max: 500 mg/Tag. Maximale Einzeldosis: 125 mg/Dosis.

      • CAVE: Für die Anwendung in dieser Altersgruppe gibt es keine Daten für die Mehrfachgabe. Siehe Warnhinweise bei Kindern.

    • 3 Monate bis 18 Jahre
      [1] [4]
      • 8 - 16 mg/kg/Dosis, bei Bedarf max. 4 x täglich. Max: 4.000 mg/Tag. Maximale Einzeldosis: 1.000 mg/Dosis.
  • Rektal
    • 4 Jahre bis 18 Jahre
      [3]
      • 8 - 16 mg/kg/Dosis, bei Bedarf max. 3 x täglich. Max: 4.000 mg/Tag. Maximale Einzeldosis: 1.000 mg/Dosis.
  • Intravenös
    • 3 Monate bis 18 Jahre
      [2]
      • 8 - 16 mg/kg/Dosis, bei Bedarf max. 4 x täglich. Max: 4.000 mg/Tag. Maximale Einzeldosis: 1.000 mg/Dosis.
  • Intramuskulär
    • 3 Jahre bis 18 Jahre
      [2]
      • 8 - 16 mg/kg/Dosis, bei Bedarf max. 4 x täglich. Max: 4.000 mg/Tag.

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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Gelegentlich (0,1-1 %): hypotensive Reaktionen während oder nach der Anwendung, fixes Arzneimittelexanthem

Selten (0,01-0,1 %): Leukopenie, anaphylaktoide oder anaphylaktische Reaktionen, Ausschlag (z. B. makulopapulöses Exanthem)

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose (einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang), Thrombozytopenie, Analgetika-induziertes Asthma-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), akute Verschlechterung der Nierenfunktion (wobei sich sehr selten eine Proteinurie, Oligo- oder Anurie bzw. ein akutes Nierenversagen entwickeln kann), akute interstitielle Nephritis.

Häufigkeit nicht bekannt: aplastische Anämie, Panzytopenie (einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang), Kounis-Syndrom, gastrointestinale Blutungen, arzneimittelbedingter Leberschaden einschließlich akuter Hepatitis, Ikterus und erhöhter Leberenzyme, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), anaphylaktischer Schock

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Kontraindikationen allgemein

  • Patienten mit bekanntem Analgetika-Asthma-Syndrom oder bekannter Analgetika-Intoleranz vom Urtikaria-Angioödemtyp, d.h. Patienten, die mit Bronchospasmus oder anderen anaphylaktoiden Reaktionsformen (z. B. Urtikaria, Rhinitis, Angioödem) auf Salicylate, Paracetamol oder andere nicht narkotische Analgetika wie z. B. Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin oder Naproxen reagieren
  • Störungen der Knochenmarkfunktion (z.B. nach Zytostatikabehandlung) oder Erkrankungen des hämatopoetischen Systems
  • genetisch bedingter Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenasemangel (Hämolysegefahr)
  • akute intermittierende hepatische Porphyrie (Gefahr der Auslösung einer Porphyrie-Attacke)
  • drittes Trimenon der Schwangerschaft

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

  • Gemäß einem EU-Referral von 2019 entfällt die untere Alters-/Gewichtsgrenze in den Fachinformationen für Präparate zur oralen Anwendung (zuvor: 3 Monate, 5 kgKG). Es werden dieselben Dosierungen für alle pädiatrischen Altersgruppen empfohlen.
    Metamizol wird über CYP-Enzyme metabolisiert und renal eliminiert. Da der Metabolismus und die renale Clearance bei Geburt noch nicht vollständig ausgereift sind, wird eine Extrapolation der Standarddosis auf jüngere Kinder (< 3 Monate) vom Editorial Board als nicht angemessen erachtet. Es fehlen spezifische Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsdaten für diese Altersgruppe, um eine Dosierungsempfehlung zu geben. Die im Referral berücksichtigten Daten bei Kindern < 1 Jahr basieren auf i.v. Einzelanwendungen. Die Bedenken beziehen sich daher vor allem auf Mehrfachanwendungen.
  • Anwendung nur nach strenger Indikationsstellung
    • akute starke Schmerzen nach Verletzungen oder Operationen
    • Koliken
    • Tumorschmerzen
    • sonstige akute oder chronische starke Schmerzen, soweit andere therapeutische Maßnahmen nicht indiziert sind.
    • hohes Fieber, das auf andere Maßnahmen nicht anspricht
  • bei längerfristiger Therapie Blutbildkontrollen, einschließlich Differentialblutbild erforderlich

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Beachte: Rote-Hand-Brief vom 15.12.2020 (Risiko für arzneimittelbedingten Leberschaden): Es wurden Fälle eines arzneimittelbedingten Leberschadens (druginduced liver injury, DILI) unter der Behandlung mit Metamizol berichtet. Patienten sollten zur Erkennung von Frühsymptomen geschult werden. Beim Auftreten von Symptomen sollte die Metamizol Behandlung beendet und die Leberfunktion kontrolliert werden. Die Leberschäden zeigten vorwiegend ein hepatozelluläres Muster und traten wenige Tage bis Monate nach Behandlungsbeginn auf. Anzeichen und Symptome schlossen erhöhte Leberenzymwerte im Serum mit oder ohne Ikterus ein, häufig im Zusammenhang mit anderen Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Hautausschlag, Blutbildveränderungen, Fieber und Eosinophilie) oder begleitet von Merkmalen einer Autoimmunhepatitis. Basierend auf der kumulativen klinischen Erfahrung mit Metamizol von nahezu 100 Jahren und dem Ausmaß der Patientenexposition gegenüber dem Arzneimittel wird das Auftreten eines Leberschadens durch Metamizol als sehr selten eingeschätzt. Allerdings kann die genaue Häufigkeit nicht berechnet werden.

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

 

 

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Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Clozapin Erhöhtes Risiko für Knochenmarkstoxizität Kombination vermeiden.
Acetylsalicylsäure (ASS) Aufhebung der Hemmung der Thrombozytenaggregation möglich Kombination vermeiden oder ASS 2 h vor Metamizol-Gabe oder alternativ Paracetamol verabreichen.
Methotrexat (MTX) Erhöhtes Risiko für unerwünschte Arzneimittelwirkungen von MTX Mindestens 10 Tage Abstand zu hochdosiertem MTX einhalten, bei gleichzeitiger Gabe auf Symptome einer Knochenmarkssuppression und gastrointestinale Toxizität achten. Alternativ Paracetamol verabreichen.


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

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Anilide

Paracetamol

Ben-u-ron®, RubieMol®, Perfalgan®, Vivimed N®, Apiredol®; Syn: PCM, Acetaminophen, N-Acetyl-4-aminophenol
N02BE01

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Referenzen

  1. A. Nattermann & Cie. GmbH, SmPC Novalgin® Tropfen (6196457.00.02), 07/2022
  2. A. Nattermann & Cie. GmbH, SmPC Novalgin® 1 g/ 2,5 g-Injektionslösung (6196457.00.03/ 6196457.01.03), 07/2022
  3. A. Nattermann & Cie. GmbH, SmPC Novalgin® Zäpfchen für Erwachsene/für Kinder (6196546.01.00/ 6196546.00.00), 07/2022
  4. A. Nattermann & Cie. GmbH, SmPC Novalgin® Filmtabletten (6196457.00.00), 07/2022
  5. BERLIN-CHEMIE AG, SmPC Berlosin® 500 mg Tabletten (3001065.00.00), 03/2022
  6. Winthrop Arzneimittel GmbH, SmPC Novaminsulfon Lichtenstein 500 mg Tabletten (6867259.00.01), 02/2022
  7. apotheke adhoc, "Neue Essenz für Novaminsulfon", 21.12.2017
  8. ratiopharm GmbH, SmPC Novaminsulfon-ratiopharm ® 500 mg/ml Tropfen (6137816.00.00), 12/2021
  9. HEUMANN PHARMA GmbH & Co. Generica KG, SmPC Metamizol Heumann Tropfen (89244.00.00), 02/2022
  10. Winthrop Arzneimittel GmbH, SmPC Novaminsulfon injekt Lichtenstein (6866455.00.00/6866455.01.00), 02/2022
  11. Ziesenitz,VC. et al. , Dose evaluation of intravenous metamizole (dipyrone) in infants and children: a prospective population pharmacokinetic study., Eur J Clin Pharmacol, 2019, 75, 1491–1502

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Änderungsverzeichnis

  • 19 April 2023 17:45: Aufnahme einer oralen Dosierungsempfehlung für Kinder von 1 - 3 Monaten gemäß Fachinformation und Hinweis auf das EU-Risikobewertungsverfahren.
  • 03 Januar 2023 11:46: Neue Überarbeitung und Aktualisierung
  • 18 Januar 2021 09:12: Interaktionen und Warnhinweise hinzugefügt
  • 22 Dezember 2020 09:55: Rote-Hand-Brief: Risiko für arzneimittelbedingten Leberschaden

Änderungsverzeichnis