Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Bei Kindern wurden längere Plasma-Eliminationshalbwertszeiten mit großer Variabilität beobachtet (23 – 115 h, n = 4, Alter 6 – 13 Jahre).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Psychose
  • oral
    • ≥3 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen (Dosis: >8 mg: off-label)

• Tics, Autismus
  • oral
    • ≥3 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Psychose, Tics, Autismus

Oral 3 Jahre bis 12 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] Initialdosis: 0,5 - 1 mg/Tag in 1 Dosis Erhaltungsdosis: Initialdosis je nach Wirkung und Nebenwirkungen alle 7 Tage um 0,5 – 1 mg/Tag erhöhen, bis das gewünschte Ergebnis erreicht ist, max. 0,1 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 4 mg/Tag. Pimozid muss durch Spezialisten des Fachgebiets Kinder- und Jugendpsychiatrie oder Ärzte, die umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen haben, verschrieben werden. Die Dosis muss individuell festgelegt werden. Es muss stets nach der kleinstmöglichen wirksamen Dosis gesucht werden. teilweise off-label (siehe Zulassung) 12 Jahre bis 18 Jahre [7] Initialdosis: 1 - 2 mg/Tag in 1 Dosis Erhaltungsdosis: Initialdosis je nach Wirkung und Nebenwirkungen alle 7 Tage um 0,5 – 1 mg/Tag erhöhen, bis das gewünschte Ergebnis erreicht ist, max. 20 mg/Tag in 1 Dosis Die durchschnittliche tägliche Erhaltungsdosis liegt gewöhnlich zwischen 2 - 6 mg/Tag. Pimozid muss durch Spezialisten des Fachgebiets Kinder- und Jugendpsychiatrie oder Ärzte, die umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen haben, verschrieben werden. Die Dosis muss individuell festgelegt werden. Es muss stets nach der kleinstmöglichen wirksamen Dosis gesucht werden. teilweise off-label (siehe Zulassung)

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Extrapyramidale Symptome wie Parkinsonismus, akute Dystonie und Akathisie. Bei langfristiger Behandlung kann Spätdyskinesie auftreten. Depression, Sedierung, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Transpiration und Hyperprolaktinämie. Veränderungen auf dem EKG, insbesondere Verlängerung des QTc-Intervalls mit Torsade de Pointes. Außerdem ist, ebenso wie bei anderen Antipsychotika, auf das Auftreten des sog. malignen neuroleptischen Syndroms zu achten.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Schwindel, Somnolenz, Hyperhidrose, Nykturie

Häufig (1-10 %): Anorexie, Schlaflosigkeit, Depression, Agitation, Ruhelosigkeit, Kopfschmerzen, Tremor, Lethargie, extrapyramidale Störungen, Akathisie, verschwommenes Sehen, Obstipation, Mundtrockenheit, Erbrechen, vermehrter Speichelfluss, Überfunktion der Talgdrüsen, Muskelsteifigkeit, Pollakisurie, erektile Dysfunktion, Erschöpfung, Gewichtszunahme

Gelegentlich (0,1-1 %): Angst, Bradykinesie, Zahnradphänomen, Dyskinesie, Dystonie, Dysarthrie, Oculogyration, Pruritus, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Amenorrhö, Gesichtsödem

Sehr selten (<0,01 %): Blickkrampf, Übelkeit, Oligomenorrhö

Häufigkeit nicht bekannt: Hyperglykämie (bei Patienten mit einem vorbestehenden Diabetes), Hyperprolaktinämie, erhöhter Prolaktinspiegel im Blut, Hyponatriämie (einschließlich Hyponatriämie assoziiert mit SIADH (Syndrom der inadäquaten Sekretion von ADH) und psychogener Polydipsie), malignes neuroleptisches Syndrom, Grand-mal-Anfall, tardive Dyskinesie, Torsades de Pointes, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Fälle von Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Venenthrombose), Urtikaria, Nackensteifigkeit, Glykosurie, verminderte Libido, Galaktorrhö, Gynäkomastie, Hypothermie, verlängertes QT-Intervall im EKG, anomales EEG

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Verlängertes QTc-Intervall, Herzrhythmusstörungen in der Anamnese.

Kontraindikationen allgemein

• Zustände, die mit einer schweren Dämpfung des zentralen Nervensystems einhergehen (z. B. Koma, akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Psychopharmaka-Intoxikationen)
• Morbus Parkinson und depressive Störungen
• Patienten mit kongenitalem QT-Syndrom, auch in der Familienanamnese, oder mit Herzrhythmusstörungen oder Torsades de Pointes in der Anamnese
• erworbenes langes QT-Intervall, wie in Verbindung mit der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, für die eine Verlängerung des QT-Intervalls bekannt ist, bekannter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie oder klinisch relevanter Bradykardie
• gleichzeitige Anwendung von oralen oder parenteralen Formen von Arzneimitteln, die Cytochrom-P450-3A4 stark hemmen (z. B. Azol-Antimykotika, antivirale Protease-Inhibitoren, Makrolid-Antibiotika und Nefazodon)
• gleichzeitige Anwendung von Cytochrom-P450-2D6-inhibierenden Arzneimitteln wie Chinidin
• gleichzeitige Anwendung von Serotoninwiederaufnahme-Hemmer wie Sertralin, Paroxetin, Citalopram und Escitalopram

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zusammenfassung:
Aufgrund der kardialen Nebenwirkungen muss regelmäßig ein EKG durchgeführt werden. Auch die Elektrolyte sind zu kontrollieren. Ferner ist die Entstehung des malignen neuroleptischen Syndroms zu berücksichtigen. Bei Akathisie darf die Dosierung nicht erhöht werden.

Aufgrund des Risikos der Verlängerung des QTc-Intervalls müssen sowohl vor als auch während der Behandlung mit Pimozid EKG-Kontrollen durchgeführt werden. Insbesondere bei Zweifeln bzgl. der kardialen Funktion, auffälliger Familienanamnese, Leberfunktionsstörungen und/oder der Anwendung anderer QT-Intervall verlängernder Mittel oder Mittel, die den Metabolismus von Pimozid beeinflussen können. Regelmäßige Kontrollen des Elektrolythaushalts sind nötig.

Ebenso wie bei anderen Antipsychotika muss bei Pimozid das Auftreten des sog. malignen neuroleptischen Syndroms berücksichtigt werden, dessen zentrale Symptome folgende sind: Hyperthermie, extreme Muskelrigidität und eine autonome Instabilität.

Neue oder verstärkte Gefühle von „Angst/Unruhe“ beim Patienten sollten als mögliche Akathisie bewertet werden, bevor die Dosis erhöht wird.

Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen kann es zu einem abweichenden Metabolismus kommen. CYP2D6 kann für die Schwankungen verantwortlich sein. Eine Genotypisierung kann in Betracht gezogen werden.

Empfohlene Kontrolluntersuchungen finden Sie hier.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Pimozid wird hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP2D6 und CYP1A2 metabolisiert.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
CYP-Inhibitoren: CYP3A4, CYP2D6	Hemmung des Metabolismus von Pimozid durch CYP-Inhibition. Erhöhte Serumkonzentration und schwerwiegende Reaktionen von Pimozid möglich.	Kombination kontraindiziert.
Serotoninwiederaufnahme-Hemmer	Erhöhung der Serumkonzentration und schwerwiegende Reaktionen von Pimozid möglich. Mechanismus unklar.
QT-Zeit verlängernde Arzneimittel	Additive QT verlängernde Wirkung. Erhöhtes Risiko für Torsade de pointes Tachykardien.
Hypokaliämie verursachende Arzneimittel	Erhöhtes Risiko für Hypokaliämien und damit einhergehende Arrhythmien.
Clozapin	Additive Wirkung auf das Knochenmark. Erhöhte Inzidenz für schwere Granulozytopenien und Agranulozytosen. Additive QT verlängernde Wirkung. Erhöhtes Risiko für Torsade de pointes Tachykardien.
Zentraldämpfende Arzneimittel und Stoffe, z.B. Ethanol, Benzodiazepine, Antiepileptika	Additive zentraldämpfende Wirkung. Erhöhtes Risiko einer verstärkten/verlängerten Atemdepression und Sedation.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf zentraldämpfende Nebenwirkungen. Ethanolfreie Arzneimittel als Alternative erwägen.
Substanzen, die die Krampfschwelle herabsetzen	Additive Erniedrigung der Krampfschwelle und erhöhtes Risiko für Krampfanfälle.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf konvulsive Nebenwirkungen. EEG-Überwachung erwägen.
Dopamin-Agonisten, z.B. Levodopa	Gegensätzliche pharmakodynamische Wirkung. Verminderung des therapeutischen Effekts von Pimozid möglich.	Kombination vermeiden. Falls antipsychotische Therapie erforderlich ist, ggf. Therapiealternativen (z.B. atypische Antipsychotika) erwägen.
Dopamin-Antagonisten, z.B. Alizaprid, Metoclopramid	Additive pharmakodynamische Wirkung. Erhöhtes Risiko für extrapyramidale Nebenwirkungen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf extrapyramidale Symptome.
Lithiumsalze	Erniedrigte Serumkonzentration von Pimozid und erhöhtes Risiko für neurotoxische Effekte möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis erhöhen und Monitoring auf extrapyramidale Symptome.
CYP-Inhibitoren: CYP1A2	Hemmung des Metabolismus von Pimozid. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) verstärkte Wirkung von Pimozid möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Pimozid.
Anticholinergika, Parasympatholytika	Additive anticholinerge Wirkung. Erhöhtes Risiko für anticholinerge Nebenwirkungen.	Aufgrund additiver anticholinerger Effekte ist eine Überwachung beziehungsweise Anpassung notwendig.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• PSYCHOLEPTIKA

ANTIPSYCHOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Butyrophenon-Derivate
	Haloperidol Haldol®	N05AD01
	Pipamperon Dipiperon®	N05AD05

Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine
	Clozapin Leponex®	N05AH02
	Olanzapin Zyprexa®	N05AH03
	Quetiapin Seroquel®	N05AH04

Lithium
	Lithium Quilonum® retard, Hypnorex retard®	N05AN01

Andere Antipsychotika
	Aripiprazol Abilify®, Abilify Maintena®, Aripipan, Arpoya, Arpilif	N05AX12
	Risperidon Risperdal®	N05AX08

Referenzen

1. Gilbert DL, et al, Tic reduction with risperidone versus pimozide in a randomized, double-blind, crossover trial, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2004, 43, 206-14
2. Bruggeman R et al, Risperidone versus pimozide in Tourette\'s disorder: a comparative double-blind parallel-group study, J Clin Psychiatry., 2001, 62, 50-6
3. Robertson MM, et al, Gilles de la Tourette syndrome: symptomatic treatment based on evidence., Eur Child Adolesc Psychiatry, 2000, 9 Suppl 1, I60-75
4. Sallee FR, et al, Relative efficacy of haloperidol and pimozide in children and adolescents with Tourette\'s disorder. Am J Psychiatry., 1997, 154, 1057-62
5. Sallee FR, et al, Prolactin monitoring of haloperidol and pimozide treatment in children with Tourette\'s syndrome, Biol Psychiatry, 1996, 40, 1044-50
6. Sallee FR, et al, Pharmacokinetics of pimozide in adults and children with Tourette\'s syndrome., J Clin Pharmacol., 1987, 27, 776-81
7. Janssen-Cilag BV, SPC Orap, RVG 06149, 13 november 2008, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h06149.pdf (20 jan 2009)
8. EUMEDICA S.A., SmPC ORAP 1 mg, Tabletten ORAP forte 4 mg, Tabletten (6761911.01.00), 05/2016

Änderungsverzeichnis

• 16 Mai 2019 16:23: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung