Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende C_max und Cl/F Werte wurden in einer pharmakokinetischen Studie [Labellarte 2004] bei 34 pädiatrischen Patienten ermittelt:

Die Plasmaspiegel bei Jugendlichen sind vergleichbar mit den Plasmaspiegeln bei Erwachsenen. Diese pharmakokinetische Studie zeigte außerdem, dass C_max und AUC Werte bei Mädchen <12 Jahren (6-11 Jahre) höher waren als bei Jungen <12 Jahren (6-11 Jahren).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Zwangsstörung
  • oral
    
    • ≥8 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Angststörung (Sozialphobie, Trennungsstörung und/oder generalisierte Angststörung)
  
  • oral
    • ≥8 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen („obsessive compulsive disorder“, OCD): Erhöhtes Risiko für Schlaflosigkeit, Asthenie, Hyperkinesie, Schläfrigkeit, Dyspepsie, Unruhe und Hypomanie als schwerwiegende Nebenwirkungen, außerdem: Krampfanfälle.

Weiter wurde berichtet über: Hyperaktivität, Enthemmung, Müdigkeit, Infektionen, Pharyngitis und Rhinitis.

Suizidale Verhaltensweisen (Suizidversuch und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien häufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen beobachtet, als bei Kindern und Jugendlichen, die mit Placebo behandelt wurden [SmPC].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Anorexie, Agitiertheit, Nervosität, Ängstlichkeit, Schlaflosigkeit, Somnolenz, Tremor, Kopfschmerzen, Schwindel, Palpitationen/ Tachykardie, Abdominalschmerzen, Obstipation, Diarrhoe, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Nausea, Erbrechen, Hyperhidrose, Schwitzen, Asthenie, Malaise

Gelegentlich (0,1-1 %): Halluzinationen, Verwirrtheitszustände, Agressionen, Extrapyramidale Symptome, Ataxie, (orthostatische) Hypotension, Kutane Hypersensitivitätsreaktionen (inkl. Angioödem, Rash, Pruritus), Arthralgie, Myalgie, anomale (verzögerte) Ejakulation 

Selten (0,01-0,1 %): Manie, Konvulsionen, Leberfunktionsstörung, Photosensibilität, Galaktorrhoe

Häufigkeit nicht bekannt: Hyperprolactinämie, Inadäquate ADH-Sekretion (antidiuretisches Hormon), Hyponatriämie, Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme, Suizidgedanken, Serotonin-Syndrom, dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnliche Ereignisse, Parästhesie, Dysgeusie und SIADH, Psychomotorische Unruhe/Akathisie, Glaukom, Mydriasis, Miktionsstörungen (Harnretention, Harninkontinenz, Pollakisurie, Nykturie und Enuresis eingeschlossen), Hämorrhagie (z. B. gastrointestinale Blutungen, vaginale Blutungen, Ekchymose, Purpura), Steven-Johnson- Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Knochenbrüche, Anorgasmie, Menstruationsstörungen (wie Amenorrhoe, Hypomenorrhoe, Metrorrhagie, Menorrhagie), postpartale Hämorrhagie, Absetzerscheinungen inklusive neonatale Absetzerscheinungen 

^{Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.}

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zusammenfassung
Führt zu herabgesetztem Reaktions- und Konzentrationsvermögen, nicht an depressive Patienten mit Suizidgedanken verabreichen, Patienten sorgfältig beobachten aufgrund des gesteigerten Suizidrisikos, Behandlung absetzen beim Auftreten von Krämpfen. Risiko des Auftretens eines Serotoninsyndroms berücksichtigen.

Die Einnahme kann zu einem herabgesetzten Reaktions- und Konzentrationsvermögen führen. Viele alltägliche Tätigkeiten können hierdurch eingeschränkt werden.

Schwere psychiatrische Nebenwirkungen wie Feindseligkeit, Aggressivität, selbstzerstörerisches Verhalten, Suizidgedanken und Selbstmordversuche treten bei Kindern mit depressiven Beschwerden auf. Vor der Behandlung muss ein Screening auf Suizidrisiko durchgeführt werden. Patienten, insbesondere Risikopatienten (Suizidgedanken, Suizidversuch) müssen während der Behandlung mit diesen Arzneimitteln sorgfältig überwacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen. Patienten müssen über die Notwendigkeit der Beachtung jeder klinischen Verschlechterung, suizidalen Verhaltens oder suizidaler Gedanken und ungewöhnlicher Verhaltensveränderungen informiert sowie darauf hingewiesen werden, bei Auftreten dieser Symptome unverzüglich einen Arzt zu konsultieren. Patienten dürfen keine großen Mengen dieser Arzneimittel zur Verfügung stehen.

Andere psychiatrische Zustände, für welche Fluvoxamin verordnet wird, können auch mit einem gesteigerten Risiko von suizidalen Ereignissen in Verbindung stehen. Zudem können Komorbiditäten mit Depressionsphasen einhergehen. Dieselben Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen zu treffen sind, müssen darum ebenfalls für die Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen berücksichtigt werden.

Außerdem liegen keine Langzeitdaten bzgl. der Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf das Wachstum, den Reifeprozess und die kognitive Verhaltensentwicklung vor.

In seltenen Fällen wurde beim Einsatz von SSRIs das Serotoninsyndrom verzeichnet; beim gleichzeitigen Auftreten von Symptomen wie Agitation, Tremor, Myoklonien und Hyperthermie muss das Serotoninsyndrom in Betracht gezogen werden.

Bei Krampfanfällen muss die Medikation abgesetzt werden.

Empfohlene Kontrolluntersuchungen finden Sie hier.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemein gültige Warnhinweise und Vorsichtmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen. Diese finden Sie hier.

Wechselwirkungen

• MAO-Inhibitoren: kontraindiziert, da Kombination zu Serotoninsyndrom führen kann. Die Behandlung mit Fluvoxamin kann zwei Wochen nach Absetzen eines irreversiblen MAO-Hemmers oder einen Tag nach Absetzen eines reversiblen MAO-Hemmers (z.B. Moclobemid, Linezolid) begonnen werden. MAO-Hemmer dürfen frühestens eine Woche nach Beendigung der Behandlung mit Fluvoxamin eingesetzt werden. ^[Ref.]
• Arzneimittel mit serotonerger Wirkung: die gleichzeitige Anwendung erhöht das Risiko für das Auftreten eines leichten Serotonin-Syndroms. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen. ^[Ref.]
  • Lithium
  • Tramadol
  • Triptane
  • Tryptophan
  • Selegilin
  • Johanniskraut
  • andere SSRIs
• Alkohol: Es wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Fluoxetin Alkohol zu trinken. ^[Ref.]
• Arzneimittel, die über CYP1A2, CYP2C oder CYP3A4 metabolisiert werden: Fluvoxamin ist ein Inhibitor dieser drei Isoenzyme und führt zu einer verzögerten Ausscheidung und höheren Plasma-Konzentration von Arzneistoffen, die über diese Enzyme metabolisiert werden. Eine Dosisanpassung sollte erfolgen. ^[Ref.]
  • trizyklische Antidepressiva (Amitriptylin, Clomipramin, Imipramin)
  • Neuroleptika (Clozapin, Olanzapin, Thioridazin)
  • Theophyllin
  • Methadon
  • Propranolol
  • Ropinirol
  • Phenytoin
  • Carbamazepin
  • Ciclosporin
  • Benzodiazepine (Diazepin, Midazolam, Alprazolam, Triazolam)
  • Agomelatin
• Warfarin: bei gemeinsamer Anwendung kommt es zu einer erhöhten Plasma-Konzentration von Warfarin und daraus resultierend zu einer verlängerten Prothrombinzeit. Das Risiko für Blutungen ist erhöht. ^[Ref.]
• Tryptophan: kann den serotonergen Effekt von Fluoxetin verstärken und damit das Risiko für ein Serotoninsyndrom erhöhen ^[Ref.]
• Arzneimittel mit Wirkung auf die Hämostase (unabhängig vom Wirkmechanismus): bei gemeinsamer Anwendung ist das Blutungsrisiko erhöht ^[Ref.]
  
  • Urokinase: die gemeinsame Anwendung sollte vermieden werden
  • orale Antikoagulantien: Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban, Dabigatran, Phenprocoumon ^[Ref.]
  • Heparin
  • Clopidogrel
• Melatonin: Fluvoxamin kann die Serumkonzentration von Melatonin erhöhen ^[Ref.]
• Metoclopramid: kann die adversen Effekte von Fluvoxamin verstärken ^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanke zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• PSYCHOANALEPTIKA

ANTIDEPRESSIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Riddle MA, et al, Fluvoxamine for children and adolescents with obsessive-compulsive disorder: a randomized, controlled, multicenter trial., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001, 40, 222-9
2. Labellarte M, et al, Multiple-dose pharmacokinetics of fluvoxamine in children and adolescents., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2004, 43, 1497-505
3. [The Research Unit on Pediatric Psychopharmacology Anxiety Study Group], Fluvoxamine for the treatment of anxiety disorders in children and adolescents., N Engl J Med., 2001, 344, 1279-85
4. Cheer SM, et al., Spotlight on fluvoxamine in anxiety disorders in children and adolescents., CNS Drugs, 2002, 16, 139-44
5. De Vries MH, et al, Single and multiple oral dose fluvoxamine kinetics in young and elderly subjects, Ther Drug Monit., 1992, 14, 493-8
6. Walkup J, et al, Research Units on Pediatric Psychopharmacology Anxiety Study Group. Treatment of pediatric anxiety disorders: an open-label extension of the research units on pediatric psychopharmacology anxiety study, J Child Adolesc Psychopharmacol., 2002, 12, 175-88
7. neuraxpharm, SmPC, Fluvoxamin-neuraxpharm® 50/ 100 mg (38667.01.00/ 38667.02.00), 07/19
8. Mylan Healthcare GmbH, SmPC, Fevarin® 50/100 mg Filmtabletten (35047.00.00/35047.01.00), 04/19
9. Uptodate®, Pediatric Drug information: Fluvoxamine Topic 13025 Version 238.0, accessed 09/19
10. Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie e.V. (DGKJP), S3-Leitlinie "Diagnostik und Behandlung von Zwangsstörungen im Kindes- und Jugendalter" (Registernummer 028 - 007), AWMF, Stand: 23.06.2021 , gültig bis 22.06.2026

Änderungsverzeichnis

• 23 Juni 2021 16:50: Aktualisierung

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Symptome:

• gastrointestinale Beschwerden (Nausea, Erbrechen und Durchfall)
• Somnolenz und Schwindel
• Tachykardie, Bradykardie, Hypotonie
• Leberfunktionsstörungen
• Krampfanfälle
• Koma

Behandlung:

• es gibt kein spezifisches Antidot für Fluvoxamin
• symptomatische Behandlung
• Möglichst früh nach Tabletteneinnahme sollte eine Magenentleerung durchgeführt werden.
• Wiederholte Gabe von Aktivkohle. Bei Bedarf ergänzt durch ein osmotisch wirkendes Laxanz
• Forcierte Diurese oder Dialyse bringen wahrscheinlich keinen Nutzen.

^[Ref.]