Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden kinetischen Parameter wurden bei Einzel- und Mehrfachdosen von 50-200 mg/Tag beobachtet [Alderman J et al. 1998, Axelson DA et al. 2002]:

h: Stunde; J: Jahre

In einer Studie von Taurines R et al. aus dem Jahr 2013 wurde eine moderate Korrelation zwischen der täglichen Dosis von Sertralin und der Steady-State-Konzentration (Css) gefunden. Es wurde kein Zusammenhang zwischen den Serumkonzentrationen und dem klinischen Effekt festgestellt.

Sertralin wird fast vollständig metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist das schwach wirksame Desmethylsertralin, das durch CYP2C19 gebildet wird. Sertralin wird durch CYP3A4 und CYP2B6 weiter metabolisiert.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Generalisierte Angststörung
  • oral
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: off-label
      

• Generalisierte Zwangsstörung
  • oral
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
       
• Depression
  • oral
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Sehr häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Durchfall, Übelkeit.

Häufig: Brustschmerzen, Manie, Pyrexie, Erbrechen, Anorexie, Affektabilität, Aggression, Nervosität, Aufmerksamkeitsstörung, Schwindel, Hyperkinesie, Migräne, Schläfrigkeit, Zittern, Sehstörung, trockener Mund, Dyspepsie, Albträume, Müdigkeit, Harninkontinenz, Hautausschlag, Akne, Nasenbluten, Blähungen.

Gelegentlich: verlängertes QT-Intervall im EKG, Suizidversuch, Krampfanfälle, extrapyramidale Störungen, Parästhesien, Depressionen, Halluzinationen, Purpura, Hyperventilation, Anämie, abnormale Leberfunktion, erhöhte Alaninaminotransferase, Blasenentzündung, Herpes simplex, Entzündung des Außenohrs, Ohrenschmerzen, Augenschmerzen, Mydriasis, Unwohlsein, Hämaturie, Pustelausschlag, Rhinitis, Läsionen, Gewichtsverlust, Muskelkontraktion, abnormale Träume, Apathie, Albuminurie, Pollakisurie, Polyurie, Menstruationsstörung, Alopezie, Dermatitis, Hautstörungen, abnormaler Hautgeruch, Urtikaria, Bruxismus, Erröten.

Unbekannt: Enuresis [SmPC Asentra und Enore]

Ebenfalls berichtet wurden: Sedierung, Bewegungsstörungen (einschließlich extrapyramidaler Symptome wie Zähneknirschen, Hypertonie, Hyperkinesie und instabiler Gang), Sehstörungen (wie Akkommodationsstörungen) [Taurines 2013], Polydipsie [Taurines 2013], Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten. In der Literatur wurde auch eine Reihe von Fällen des Serotonin-Syndroms beschrieben.

Nach dem Inverkehrbringen wurden im Rahmen von Langzeitbehandlungen einige Fälle von verzögertem Wachstum und verzögerter Pubertät berichtet. Die klinische Relevanz und der kausale Zusammenhang sind unklar [SmPC Asentra en Enore].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Übelkeit, Diarrhoe, Mundtrockenheit, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Müdigkeit, Agitiertheit, Infektion der oberen Atemwege, Pharyngitis, Rhinitis, veränderter Appetit, verminderte Libido, Nervosität, Albträume, Bruxismus, Tremor, Bewegungsstörungen, Parästhesie, erhöhter Muskeltonus, Aufmerksamkeitsstörung, Geschmacksveränderungen, Sehstörungen, Tinnitus, Palpitationen, Hitzewallung, Dyspepsie, Obstipation, abdominelle Schmerzen, Erbrechen, Blähungen, Hyperhidrose, Hautausschlag, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Menstruationsstörungen, Unwohlsein, Brustschmerz, Asthenie, Fieber, Gewichtszunahme, Hypothyreose, Suizidgedanken/suizidales Verhalten, psychotische Erkrankung, gestörtes Denken, Gastroenteritis, Apathie, Halluzination, Aggression, euphorische Stimmung, Paranoia, Amnesie, Otitis media, Hypersensitivität, saisonale Allergie, Hypästhesie, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Synkope, Hyperkinesie, Migräne, Konvulsion, orthostatischer Schwindel, gestörte Koordination, Sprachstörung, Mydriasis, Ohrenschmerzen, Tachykardie, Herzerkrankung, Abnorme Blutungen (wie gastrointestinale Blutungen), Hämaturie, Hypertonie, Hautrötung, Dyspnoe, Epistaxis, Bronchospasmus, Meläna, Zahnerkrankung, Ösophagitis, Glossitis, Hämorrhoiden, vermehrter Speichelfluss, Dysphagie, Aufstoßen, Zungenerkrankung, periorbitale Ödeme, Urtikaria, Alopezie, Pruritus, Purpura, Dermatitis, trockene Haut, Gesichtsödem, kalter Schweiß, Osteoarthritis, Muskelzucken, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Pollakisurie, Miktionsstörung, Harnverhaltung, Harninkontinenz, Polyurie, Nykturie, Sexualstörungen, Menorrhagie, Vaginalblutung, peripheres Ödem, Schüttelfrost, Gangstörung, Durst, erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte Aspartataminotransferase, Gewichtsabnahme, Neoplasma

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Anaphylaktoide Reaktion, Stevens Johnson Syndrom, epidermale Nekrolyse, Angioödem, Rhabdomyolyse, schwere Leberstörungen, Koma, zerebrovaskuläre Spasmen

^{Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.}

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zusammenfassung:
Führt zu herabgesetztem Reaktions- und Konzentrationsvermögen. Patienten, insbesondere Risikopatienten (Suizidgedanken, Suizidversuch), aufgrund des gesteigerten Suizidrisikos engmaschig überwachen. Das Sertralinkonzentrat zur oralen Verwendung enthält 12 % Alkohol und ist daher für Kinder ungeeignet. Ferner besteht bei der Verwendung von Sertralin ein Risiko des Auftretens eines Serotoninsyndroms.

Schwere psychiatrische Nebenwirkungen wie Feindseligkeit, Aggressivität, selbstverletzendes Verhalten, Suizidgedanken und Selbstmordversuche treten bei Kindern mit depressiven Beschwerden auf. Vor der Behandlung muss ein Screening auf Suizidrisiko durchgeführt werden. Patienten, insbesondere Risikopatienten (Suizidgedanken, Suizidversuch) müssen während der Behandlung mit diesen Arzneimitteln engmaschig überwacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen. Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass klinische Verschlechterungen, Suizidverhalten oder Suizidgedanken sowie ungewöhnliche Verhaltensänderungen im Auge zu behalten sind und dass bei Auftreten dieser Symptome unverzüglich ein Arzt hinzugezogen werden muss. Patienten dürfen keine großen Mengen dieser Arzneimittel zur Verfügung stehen.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für welche Sertralin verordnet wird, können auch mit einem gesteigerten Risiko von suizidalem Verhalten einhergehen. Darüber hinaus kann es bei Episoden mit schwererer Depression zu einer Komorbidität dieser Zustände kommen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen zu treffen sind, müssen darum ebenfalls für die Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen berücksichtigt werden.

In seltenen Fällen wurde bei SSRIs das Serotoninsyndrom verzeichnet; bei einer Kombination von Symptomen wie Agitation, Tremor, Myoklonien und Hyperthermie muss dies in Betracht gezogen werden. Bei Auftreten von Anfällen muss die Medikation abgesetzt werden.

Für das Auftreten von schwerwiegenden Nebenwirkungen oder das Ausbleiben der Wirkung kann eine unterschiedliche Metabolisierung des Arzneimittels verantwortlich sein. CYP2C19 kann die Unterschiede der Reaktion hervorrufen. Eine Genotypisierung kann in Betracht gezogen werden.

Empfohlene Kontrolluntersuchungen finden Sie hier.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Bei einem kleinen Teil der Patienten, die zugelassene Antidepressiva und Arzneimittel zur Behandlung der Zwangsstörung einschließlich Sertralin erhielten, wurden manische/ hypomanische Symptome berichtet. Vorsicht ist daher bei der Anwendung von Sertralin bei Patienten mit anamnestisch bekannter Manie/Hypomanie geboten. Eine engmaschige Überwachung durch den Arzt ist erforderlich. Tritt ein Patient in eine manische Phase, sollte die Sertralin-Therapie abgebrochen werden.

Bei schizophrenen Patienten können sich psychotische Symptome verschlimmern.

Unter Sertralin-Therapie kann es zu epileptischen Anfällen kommen. Sertralin sollte bei Patienten mit instabiler Epilepsie nicht und bei solchen mit kontrollierter Epilepsie nur unter sorgfältiger Überwachung gegeben werden. Beim Auftreten eines epileptischen Anfalls sollte die Sertralin-Therapie abgebrochen werden.

Absetzsymptome treten bei einer Beendigung der Behandlung häufig auf, besonders wenn die Behandlung plötzlich abgebrochen wird. Das Risiko von Absetzreaktionen kann von mehreren Faktoren abhängen, einschließlich Dauer der Behandlung, Dosis und Geschwindigkeit der Dosisreduktion. Schwindelgefühl, Empfindungsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Erregtheit oder Angst, Übelkeit und/ oder Erbrechen, Zittern und Kopfschmerzen sind die am häufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mäßig schwer, bei einigen Patienten können sie jedoch schwer ausgeprägt sein. Es wird daher empfohlen, bei einer Beendigung der Behandlung mit Sertralin die Dosis über einen Zeitraum von mehreren Wochen oder Monaten schrittweise zu reduzieren, entsprechend den Bedürfnissen des Patienten.

Bei SSRIs, einschließlich Sertralin, wurde über die Entwicklung eines Malignen-Neuroleptika-Syndroms (MNS) berichtet, das bei gleichzeitiger Anwendung von anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich anderer serotonerger Antidepressiva, Amphetaminen, Triptanen), Arzneimitteln, die den Serotonin-Metabolismus verschlechtern (einschließlich MAOIs, wie z.B. Methylenblau), Antipsychotika, anderen Dopamin-Antagonisten und opiathaltigen Arzneimitteln erhöht ist. Die Patienten sollten hinsichtlich der Entstehung von Anzeichen und Symptomen des MNS überwacht werden.

Nach der Einnahme von Sertralin wurde über Fälle von QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes berichtet. Überwiegend traten diese bei Patienten mit erhöhtem Risiko für QTc-Verlängerung/TdP auf. Sertralin sollte daher bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren für eine QTc- Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden.

Bei der Anwendung von Sertralin kann es zur Entwicklung von Akathisie in kommen, die charakterisiert ist durch eine subjektiv unangenehme oder als quälend erlebte Ruhelosigkeit und Bewegungsdrang, oft begleitet von einer Unfähigkeit, still zu sitzen oder still zu stehen. Dies tritt am ehesten während der ersten Behandlungswochen auf. Für Patienten, bei denen solche Symptome auftreten, kann eine Dosiserhöhung schädlich sein.

^{Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.}

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• PSYCHOANALEPTIKA

ANTIDEPRESSIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Garland EJ, Facing the evidence: antidepressant treatment in children and adolescents, CMAJ, 2004, 17:170, 489-91
2. Cook EH, et al, Long-term sertraline treatment of children and adolescents with obsessive-compulsive disorder, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001, 40, 1175-81
3. Axelson DA, et al, Sertraline pharmacokinetics and dynamics in adolescents., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002, 41, 1037-44
4. Asbahr FR, et al, Group cognitive-behavioral therapy versus sertraline for the treatment of children and adolescents with obsessive-compulsive disorder, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2005, 44, 1128-36
5. Alderman J, et al, Sertraline treatment of children and adolescents with obsessive-compulsive disorder or depression: pharmacokinetics, tolerability, and efficacy, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1998, 37, 386-94
6. March JS, et al, Sertraline in children and adolescents with obsessive-compulsive disorder: a multicenter randomized controlled trial, JAMA, 1998, 280:, 1752-6
7. March JS, et al, Treatment benefit and the risk of suicidality in multicenter, randomized, controlled trials of sertraline in children and adolescents, J Child Adolesc Psychopharmacol, 2006, 19, 91-102
8. Pediatric OCD Treatment Study (POTS) Team, Cognitive-behavior therapy, sertraline, and their combination for children and adolescents with obsessive-compulsive disorder: the Pediatric OCD Treatment Study (POTS) randomized controlled trial., JAMA, 2004, 292, 1969-76
9. Wagner KD, et al, Remission status after long-term sertraline treatment of pediatric obsessive-compulsive disorder., J Child Adolesc Psychopharmacol, 2003, 13, S53-60
10. Wilens TE, et al, Absence of cardiovascular adverse effects of sertraline in children and adolescents, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry., 1999, 38, 573-7
11. KRKA, d.d., Novo mesto, SmPC Asentra (RVG 28404) 23-11-2017
12. Pfizer bv, SmPC Enore (RVG 110362) 21-02-2018
13. Skarphedinsson G et al, J Child Adolesc , Sertraline treatment of nonresponders to extended cognitive-behavior therapy in pediatric obsessive-compulsive disorder., J Child Adolesc Psychopharmacol, 2015, 27(7), 574-9
14. NICE, Clinical Guideline Obsessive-compulsive disorder and body dismorphic disorder, 2005
15. Walkup JT et al, , Cognitive Behavioral Therapy, Sertraline, or a Combination in Childhood Anxiety., N Engl J Med., 2008 , Dec 25;359(26), 2753-66
16. Iftene F et al. , Rational-emotive and cognitive-behavior therapy (REBT/CBT) versus pharmacotherapy versus REBT/CBT plus pharmacotherapy in the treatment of major depressive disorder in youth: a randomized clinical trial., Psychiatry Res., 2015, Feb 28;225(3), 687-94
17. NICE, Clinical guideline Depression in children and young people: identifification and management,, 2005
18. Taurines R et al. , The relation between dosage, serum concentrations, and clinical outcome in children and adolescents treated with sertraline: a naturalistic study., Ther Drug Monit. , 2013 , Feb;35(1), 84-91
19. Accord Healthcare, SmPC Sertralin Accord 50 mg | 100 mg Filmtabletten (99727.00.00/99728.00.00), 08/2019
20. PFIZER PHARMA PFE GmbH, SmPC, Zoloft® 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen (46312.00.00), 03/18
21. PFIZER PHARMA PFE GmbH, SmPC, Zoloft® 50/100 mg Tabletten (37076.00.00/37076.01.00), 03/18
22. Uptodate®, Pediatric Drug information: Sertraline Topic 12787 Version 313.0, accessed 09/19
23. Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie e.V. (DGKJP), S3-Leitlinie für Diagnostik und Therapie von Zwangsstörungen im Kindes- und Jugendalter (Register Nr. 028-007), AWMF, Stand: 23.06.2021 , gültig bis 22.06.2026

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung