Amoxicillin + Clavulansäure

Wirkstoff
Amoxicillin + Clavulansäure
Handelsname
AmoxClav®, AmoxiClav®, AmoxiPLUS®, Augmentan®, InfectoSupraMox®
ATC-Code
J01CR02
Vergleiche … Kommentare

Amoxicillin + Clavulansäure


Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Allgemein

Kombination von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren.

Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. [Ref.]

Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T >MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. [Ref.]

Keimspektrum

In der Regel empfindliche Keime sind: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (Methicillinempfindlich), Koagulase-negative Staphylokokken (Methicillinempfindlich), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierendeStreptokokken, Streptococcus viridans-Gruppe, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. [Ref.]

Erworbene Resistenzen können ein Problem bei folgenden Keimen darstellen: Enterococcus faecium, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris [Ref.]

Unempfindlich sind: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae. [Ref.]

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende pharmakokinetische Parameter für Amoxicillin und Clavulansäure  (90 mg/kg/Tag (14:1) in 2 ED) wurden bei Kindern zwischen 8 Monaten und 11 Jahren ermittelt:

Cmax: 15,7 ± 7,7 mcg/ml und 1,7 ± 0,9 µg/ml bzw. (Mittelwert (SD))
Cl/F: 0,9 ± 0,4 l/Stunden/kg und 1,1 ± 1,1 l/Stunden/kg bzw. (Mittelwert (SD))
Tmax: 2,0 (1,0 – 4,0) Stunden und 1,1 (1,0 – 4,0) Stunden bzw. (Mittelwert (Bereich))
T½: 1,4 ± 0,3 Stunden und 1,1 ± 0,3 Stunden bzw. (Mittelwert (SD))

Der Leitfaden Pädiatrische Antimikrobielle Therapie des Erasmus MC/Sophia gibt folgende Halbwertszeiten bei Neugeborenen an:

<1 Woche, <2 kg: T½ (Amoxicillin) 6 – 8 Stunden, T½ (Clavulansäure) 2 – 4 Stunden.
<1 Woche, >2 kg: T½ (Amoxicillin) 2 – 4 Stunden, T½ (Clavulansäure) 2 Stunden.
1 bis 4 Wochen, >2 kg: T½ (Amoxicillin) 2 Stunden.

In einer gepoolten PopPK-Studie von Keij et al. 2023 wurde eine verzögerte Resorption von Amoxicillin bei Neugeborenen ermittelt. Die Tmax  wurde auf 9 Stunden geschätzt. Dies würde zu einem allmählichen Anstieg der Plasmakonzentration führen und eine zweimal tägliche Verabreichung rechtfertigen. Es wurde festgestellt, dass die Clearance (L/h/kg) bei Neugeborenen, die nach der 30. Schwangerschaftswoche geboren wurden, mit dem postnatalen Alter ansteigt (PNA Tag 10: 1,25-fach; PNA Tag 20: 1,43-fach gegenüber PNA Tag 3). Die orale Bioverfügbarkeit wurde auf 87 % geschätzt. [Keij 2023]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • (Schwere) bakterielle Infektionen
    • oral, 4:1-Formulierung
      • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
        (≥0 Jahre bis <2 Jahre: Dosis >40 mg/kg/Tag: off-label)
    • oral, 7:1-Formulierung
      • ≥0 Jahre bis <2 Monate: off-label
      • ≥2 Monate bis <18 Jahre: zugelassen
        (≥2 Monate bis <2 Jahre: Dosis >45 mg/kg/Tag: off-label)
    • intravenös
      • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • Prophylaxe bei operativen Eingriffen
    • intravenös
      • ≥40 kgKG: zugelassen

  • Drohende schwere Infektionen bei Neugeborenen
    • oral
      • Gestationsalter ≥34 Wochen: off-label
    • intravenös
      • Gestationsalter ≥34 - <41 Wochen: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral bei folgenden Infektionen:

Akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung), akute Otitis media, akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung), ambulant erworbene Pneumonie, Urozystitis, Pyelonephritis, Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten, Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion, Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis:

als 4:1 Formulierung:

Kinder <40 kg:

  • Tägliche Gesamtdosis 2400 mg Amoxicillin/ 600 mg Clavulansäure.
  • Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Fixkombination auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden
  • 20 mg/5 mg/kg/Tag bis 60 mg/15 mg/kg/Tag aufgeteilt in drei Tagesdosen.
  • Kinder können mit Tabletten, Suspensionen oder mit den pädiatrischen Dosierbriefen behandelt werden.
  • Kinder im Alter von 6 Jahren und jünger sollten vorzugsweise mit Suspensionen oder mit den pädiatrischen Dosierbriefen behandelt werden.
  • Es sind keine klinischen Daten zu Amoxicillin/Clavulansäure-4:1-Formulierungen in Dosen von mehr als 40 mg/10 mg/kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar.

Kinder und Erwachsene ≥ 40 kg:

  • Tägliche Gesamtdosis 1.500 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure
  • Dreimal täglich eine Dosis zu 500 mg/125 mg.

[Ref.]

als 7:1 Formulierung:

Kinder <40 kg:

  • 25 mg/3,6 mg/kg/Tag bis 45 mg/6,4 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen;

  • bis zu 70 mg/10 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen können bei einigen Infektionen wie Otitis media, Sinusitis und Infektionen der unteren Atemwege in Erwägung gezogen werden.

  • maximale tägliche Dosis von 1.000 – 2.800 mg Amoxicillin/143 – 400 mg Clavulansäure
  • Kinder mit einem Körpergewicht unter 25 kg sollten mit Amoxicillin/Clavulansäure Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden. Es sind keine klinischen Daten zu 7:1-Formulierungen in Dosen von mehr als 45 mg/6,4 mg je kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar.
  • Es sind keine klinischen Daten zu 7:1-Formulierungen bei Patienten unter 2 Monaten verfügbar. Daher können für diese Altersgruppe keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.

Kinder und Erwachsene ≥ 40 kg

  • Standarddosis (bei allen Indikationen): zweimal täglich 875 mg/125 mg;
  • Erhöhte Dosis (insbesondere bei Infektionen wie Otitis media, Sinusitis, Infektionen der unteren Atemwege und Harnwegsinfektionen): dreimal täglich 875 mg/125 mg.
  • Tägliche Gesamtdosis von 1.750 mg Amoxicillin/250 mg Clavulansäure bei zweimal täglicher Gabe und 2.625 mg Amoxicillin/ 375 mg Clavulansäure bei dreimal täglicher Gabe.

[Ref.]

Intravenös bei schweren Infektionen von Hals, Nase und Ohr (wie Mastoiditis, Peritonsillarinfektionen, Epiglottitis und Sinusitis mit einhergehenden schweren systemischen Anzeichen und Symptomen), intraabdominelle Infektionen, Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane

  • Kinder <3 Monate oder <4 kg KG: 25 mg/5 mg je kg alle 12 Stunden
  • Kinder ≥ 3 Monate und <40 kg: 25 mg/5 mg je kg alle 8 Stunden
  • Kinder ≥ 40 kg und Erwachsene: 1000 mg/ 200 mg alle 8 Stunden oder 2000 mg/ 200 mg alle 12 Stunden

[Ref.]

Intravenös zur Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen bei Erwachsenen, wie solche am Magen- und Darmtrakt, in der Beckenhöhle, an Kopf und Hals, am Gallentrakt.

Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Perioperative Prophylaxe

  • Bei Eingriffen mit einer Dauer von weniger als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis: 1000 mg/200 mg bis 2000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung (Dosen von 2000 mg/200 mg können durch das Verwenden einer alternativen intravenösen Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure erreicht werden). 
  • Bei Eingriffen mit einer Dauer von mehr als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis: 1000 mg/200 mg bis 2000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung mit bis zu 3 Dosen von 1000 mg/200 mg in 24 Stunden.

[Ref.]

Präparate im Handel

Amoxicillin/Clavulansäure:
4:1
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (pro 1 mL) 25 mg/6,25 mg, 50 mg/12,5 mg
Filmtabletten 500 mg/125 mg
7:1
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (pro 1 mL) 80 mg/11,4 mg
Filmtabletten 875 mg/125 mg
5:1
Trockensubstanz zur Injektion (pro Durchstechflasche) 500 mg/100 mg, 1000 mg/200 mg
10:1
Trockensubstanz zur Injektion (pro Durchstechflasche) 2000 mg/200 mg

Allgemein

Amoxicillin liegt als Amoxicillin-Trihydrat (Trockensäfte, Filmtabletten) oder als Amoxicillin-Natrium (Pulver zur Herstellung von Injektionslösungen) und Clavulansäure als Kaliumclavulanat vor. Die angegebene Dosis bezieht sich aber stets auf Amoxicillin und Clavulansäure in Reinform. Je nach Hersteller ist darauf zu achten, ob die Gesamtdosis beider Wirkstoffe oder die Dosis der einzelnen Wirkstoffe getrennt angegeben wird.

  • Verfügbare Mischungsverhältnisse:
    • Amoxicillin:Clavulansäure – 4:1, 7:1 (Besser verträglich (weniger Durchfälle), sollte 4:1 ersetzen), 5:1, 10:1

Orale Anwendung

Flüssige Darreichungsformen

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Amoxicillin/Clavulansäure) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Aroma Anwendungshinweis Altersangabe
4:1                
Augmentan® Tropfen für Säuglinge
 		 Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 50 mg/ 12,5 mg/ 1 mL oral k.A. Aspartam
Phenylalanin
Benzylalkohol		 Orange-Himbeere-Ahornsirup Einnahme mit einer Mahlzeit. 
Flasche vor jedem Gebrauch schütteln.		 Kinder < 40 kg
Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs® Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 125 mg/ 31,25 mg/ 5 mL oral k.A. Aspartam (1,0 mg/mL)
Phenylalanin		 Erdbeere-Guarana Kinder (ohne Altersbeschränkung)
250 mg/ 62,5 mg/ 5 mL k.A.
7:1                
InfectoSupramox Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 400 mg/ 57 mg/ 5 mL oral natriumfrei Aspartam (1,7 mg/mL)
Phenylalanin
Sorbitol (0,03 mg/mL)
Benzoesäure (0,0008 mg/mL)
Benzylalkohol (0,12 mg/mL)		 Zitrone-Pfirsich-Aprikose Einnahme mit einer Mahlzeit.
Flasche vor jedem Gebrauch schütteln.		 ab 2 Monaten
Amoxiclav-Elpen Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 875 mg/125 mg/Beutel oral k.A. Aspartam (12,5 mg)
Phenylalanin		 Orange Einnahme mit einer Mahlzeit.
Inhalt eines Beutels in einem halben Glas Wasser auflösen und sofort trinken.		 ab 2 Monaten


k.A.: keine Angabe, „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit

Feste Darreichungsformen

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Amoxicillin/Clavulansäure) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Anwendungshinweis Altersangabe
Augmentan Filmtabletten 500 mg/ 125 mgT1 oral natriumfrei - Einnahme mit einer Mahlzeit. Kinder (ohne Altersbeschränkung)
Filmtabletten 875 mg/ 125 mgT1 oral natriumfrei - ab 2 Monaten
Amoxi-Clavulan STADA Filmtabletten 500 mg/ 125 mgM,S,T2 oral natriumfrei - Kinder (ohne Altersbeschränkung)
Filmtabletten 875 mg/ 125 mgM,S,T2 oral natriumfrei - ab 2 Monaten
AmoxiClav 1A Pharma Filmtabletten 500 mg/ 125 mgM,S oral natriumfrei - Kinder (ohne Altersbeschränkung)
Filmtabletten 875 mg/ 125 mgM,S oral natriumfrei - ab 2 Monaten, Kinder > 25 kg


T2: teilbar in zwei gleiche Dosen, T1: nur teilbar zur erleichterten Einnahme, T0: nicht teilbar, M: mörserbar, M0: nicht mörserbar, S: suspendierbar, S0: nicht suspendierbar, So: sondengängig,  „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit

Parenterale Anwendung

Injektions- und Infusionslösungen

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Amoxicillin/Clavulansäure) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Anwendungshinweis Altersangabe
AmoxClav® HEXAL i.v. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung 500 mg/ 100 mg i.v. 31,4 mg (1,4 mmol)/ Flasche - Herstellung einer gebrauchsfertigen Lösung gemäß Fachinformation. Kinder (ohne Altersbeschränkung)
Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung 1000 mg/ 200 mg i.v. 62,9 mg (2,7 mmol)/ Flasche - Kinder (ohne Altersbeschränkung)
Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 2000 mg/ 200 mg i.v. 125,9 mg (5,5 mmol)/ Flasche - Kinder (ohne Altersbeschränkung)
AmoxiClav® Hikma i.v. 1,2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung 1000 mg/ 200 mg i.v. 62,9 mg (2,7 mmol)/ Flasche - Kinder (ohne Altersbeschränkung)
AmoxiClav® Hikma i.v. 2,2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung 2000 mg/ 200 mg i.v. 126 mg (5,5 mmol)/ Flasche - Kinder (ohne Altersbeschränkung)


Die Fachinformationen wurden am 16.03.2024 aufgerufen.

Neben den aufgeführten Präparaten befinden sich diverse weitere Fertigarzneimittel im Handel.

Anwendungshinweise:

  • Kinder unter 3 Monaten sollten Amoxicillin + Clavulansäure ausschließlich als Infusion erhalten.

Inkompatibilitäten

Amoxicillin + Clavulansäure sollte nicht mit Aminosäure-Lösungen, Lipid-Emulsionen, Blut und Glucose-Lösungen gemischt werden.

Amoxicillin + Clavulansäure ist in Infusionslösungen, die Dextran oder Bicarbonat enthalten, weniger stabil. Die gebrauchsfertige Lösung sollte deshalb nicht mit solchen Lösungen gemischt werden, kann aber über einen Zeitraum von 3 bis 4 Minuten über einen Dauertropfinfusionsschlauch injiziert werden. Aufgrund der Inaktivierung von Aminoglykosiden durch Amoxicillin, sollte die Mischung in-vitro vermieden werden. [Ref.]

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Empfehlung der deutschen Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie (DGPI) zu Alternativen in der pädiatrischen Antibiotikatherapie

Anwendungshinweis

Die folgenden Dosierungsempfehlungen beziehen sich auf den Amoxicillin-Anteil. Die Dosis des Clavulansäure-Anteils richtet sich nach dem Produktverhältnis (Amoxicillin:Clavulansäure 4:1, 5:1, 7:1, 10:1), wobei die angegebenen Maximaldosen für Clavulansäure zu beachten sind.

Dosierungsempfehlungen

Gehe zu:

CAVE
  • Art der Anwendung nicht spezifizierbar
    • 0 Jahre bis 18 Jahre

      • Die folgenden Dosierungsempfehlungen beziehen sich auf den Amoxicillin-Anteil. Die Dosis des Clavulansäure-Anteils richtet sich nach dem Produktverhältnis (Amoxicillin:Clavulansäure 4:1, 5:1, 7:1, 10:1), wobei die angegebenen Maximaldosen für Clavulansäure zu beachten sind.
Bakterielle Infektionen
  • Oral
    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [15] [16] [21] [26]

      • Amoxicillin: 50 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 1,5 g/Tag. In Kombination mit

        Clavulansäure: (4:1) 12,5 mg/kg/Tag ODER (7:1) 7,1 mg/kg/Tag. Max: 375 mg/Tag
        Dosisbereich: Amoxicillin: 40 - 60 mg/kg/Tag und Clavulansäure: (4:1) 10 - 15 mg/kg/Tag ODER (7:1) 5,7 - 8,6 mg/kg/Tag.
Schwere bakterielle Infektionen
  • Intravenös
    • < 1 Woche und Geburtsgewicht < 2000 g
      [1]

      • Amoxicillin: 50 mg/kg/Tag in 2 Dosen. In Kombination mit Clavulansäure: (10:1) 5 mg/kg/Tag

    • < 1 Woche und Geburtsgewicht ≥ 2000 g
      [1]

      • Amoxicillin: 75 mg/kg/Tag in 3 Dosen. In Kombination mit Clavulansäure: (10:1) 7,5 mg/kg/Tag

    • 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht < 2000 g
      [1]

      • Amoxicillin: 75 mg/kg/Tag in 3 Dosen. In Kombination mit Clavulansäure: (10:1) 7,5 mg/kg/Tag

    • 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht ≥ 2000 g
      [1]

      • Amoxicillin: 100 mg/kg/Tag in 3 Dosen. In Kombination mit Clavulansäure: (10:1) 10 mg/kg/Tag

    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [14]

      • Amoxicillin: 100 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 12 g/Tag. In Kombination mit

        Clavulansäure: (10:1) 10 mg/kg/Tag. Max: 600 mg/Tag.

        Wenn die Höchstdosis von Clavulansäure mit der höheren Dosierung von Amoxicillin nicht zu vereinbaren ist, kann die Verwendung von Amoxicillin + Clavulansäure (Maximaldosis) in Kombination mit Amoxicillin als Monopräparat in Erwägung gezogen werden.

  • Oral
    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [16] [26]

      • Amoxicillin: 80 - 90 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 6 g/Tag. In Kombination mit

        Clavulansäure: (7:1) 11,4 - 12,9 mg/kg/Tag ODER (4:1) 20 - 22,5 mg/kg/Tag. Max: 375 mg/Tag.
        Wenn die Höchstdosis von Clavulansäure mit der höheren Dosierung von Amoxicillin nicht zu vereinbaren ist, kann die Verwendung von Amoxicillin + Clavulansäure (Maximaldosis) in Kombination mit Amoxicillin als Monopräparat in Erwägung gezogen werden.
Prophylaxe bei operativen Eingriffen <1 Stunde
  • Intravenös
    • ≥ 40 kg

      • Amoxicillin: 1.000 - 2.000 mg/Dosis, einmalig. In Kombination mit

        Clavulansäure: (10:1) 100 - 200 mg/Dosis
Prophylaxe bei operativen Eingriffen >1 Stunde
  • Intravenös
    • ≥ 40 kg

      • Amoxicillin: 1.000 - 2.000 mg/Dosis, max. 3 x wiederholen innerhalb von 24 h. In Kombination mit

        Clavulansäure: (10:1) 100 - 200 mg/Dosis
Drohende schwere Infektionen bei Neugeborenen
  • Oral
    • Gestationsalter ≥ 34 Wochen
      [17] [18]

      • Nach initialer Behandlung mit i.v.-Antibiotika:

        • Amoxicillin: 60 mg/kg/Tag in 2 Dosen

        • in Kombination mit Clavulansäure (4:1): 15 mg/kg/Tag

        • in Kombination mit Clavulansäure (7:1:) 8,6 mg/kg/Tag

        off-label

  • Intravenös
    • Gestationsalter 34 Wochen bis 41 Wochen
      [17]

      • Postnatales Alter 0-7 Tage: Amoxicillin: 50 mg/kg/Tag in 2 Dosen
        in Kombination mit Clavulansäure (10:1): 5 mg/kg/Tag

        Postnatales Alter 8-28 Tage: Amoxicillin: 75 mg/kg/Tag in 3 Dosen
        in Kombination mit Clavulansäure (10:1): 7,5 mg/kg/Tag

        off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2
Anpassung ist nicht erforderlich
GFR 30-50 ml/min/1.73 m2
Anpassung ist nicht erforderlich
GFR 10-30 ml/min/1.73 m2
100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden
GFR < 10 ml/min/1.73 m2
100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Dyspepsie und Bauchschmerzen, allergische Reaktionen, Exanthem, Abweichungen vom Blutbild wie Agranulozytose und Thrombozytopenie bei hohen Dosierungen.

Hepatische Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beobachtet [SmPC Augmentan].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Durchfall

Häufig (1-10 %): mukokutane Candidose, Übelkeit, Erbrechen

Gelegentlich (0,1-1 %): Schwindel, Kopfschmerzen, Magenverstimmung, Anstieg von AST und/oder ALT, Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria

Selten (0,01-0,1 %): reversible Leukopenie (einschließlich Neutropenie), Thrombozytopenie, Erythema multiforme

Häufigkeit nicht bekannt: übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen, reversible Agranulozytose, hämolytische Anämie, Verlängerung der Blutungszeit und der Prothrombinzeit, angioneurotisches Ödem, Anaphylaxie, Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit, allergische Vaskulitis, reversible Hyperaktivität, Krampfanfälle, aseptische Meningitis, Antibiotika-assoziierte Kolitis, schwarze Haarzunge, Hepatitis, cholestatischer Ikterus, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, bullöse exfoliative Dermatitis, akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), interstitielle Nephritis, Kristallurie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile
  • schwere allergische Sofortreaktion (z.B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z.B. ein Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte
  • Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Das Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure ist in den verschiedenen Handelspräparaten unterschiedlich. Dies sollte bei der Verordnung berücksichtigt werden, da die Schwere der gastrointestinalen Nebenwirkungen mit der verabreichten Menge an Clavulansäure in Verbindung steht (>10 mg/kg/Tag führen zu vermehrten gastrointestinalen Nebenwirkungen).

Vorsicht ist geboten

  • bei der Verabreichung an Säuglinge, deren Mütter in der Anamnese allergisch auf Penicilline reagiert haben
  • bei Patienten mit einer natriumreduzierten Diät, wenn hohe parenterale Dosen verabreicht werden.

Es sind oberflächliche Verfärbungen der Zähne (insbesondere bei Einnahme von Suspensionen) möglich, die sich gewöhnlich durch Zähneputzen entfernen lassen.

Beim Auftreten einer schweren Diarrhoe sollte die Diagnose einer pseudomembranösen Colitis in Betracht gezogen werden.

Fälle von Nierentoxizität sind nach Anwendung von Amoxicillin berichtet worden.

Hepatische Nebenwirkungen treten bei Kindern sehr selten auf und können im Zusammenhang mit einer verlängerten (>2 Wochen) oder wiederholten Behandlung stehen. Die Symptome treten meist während oder kurz nach der Behandlung auf, manchmal aber auch erst nach einigen Wochen bis 3 Monaten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Clozapin Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen. Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Blutbild besonders engmaschig überwachen. 
Phenprocoumon Erhöhtes Risiko für eine verstärkte Blutgerinnungshemmung.  Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, zu Beginn und am Ende der Behandlung die Gerinnungsparameter intensiv überwachen. Bei Bedarf ist die Dosierung von Phenprocoumon anzupassen. Diese Wechselwirkung ist besonders relevant bei hochdosierter, intravenöser Gabe.
Methotrexat Verstärkte Toxizität von Methotrexat möglich. Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Kreatinin-Clearance überprüfen und ggf. Dosis von Methotrexat verringern. 
Allopurinol Erhöhte Inzidenz von Hautausschlägen. Kombination vermeiden.
Mycophenolatmofetil Verminderte immunsuppressive Wirkung möglich. Sorgfältige Überwachung auf Abstoßungsreaktionen notwendig. 


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

BETALACTAM-ANTIBIOTIKA, PENICILLINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum

Amoxicillin

Infectomox®
J01CA04
J01CA01
J01CA12

Pivmecillinam

Pivmelam®, X-SYSTO®
J01CA08
Beta-Lactamase-sensitive Penicilline

Penicillin G - intramuskulär

Pendysin®, Tardocillin®; Syn: Benzylpenicillin-Benzathin
J01CE08

Penicillin G - intravenös

Syn: Benzylpenicillin
J01CE01

Penicillin V (inkl. -Benzathin)

Isocillin®, Infectocillin®, Syn: Phenoxymethylpenicillin; Infectobicillin® (Phenoxymethylpenicillin-Benzathin, ATC-Code: J01CE10)
J01CE02
Beta-Lactamase-resistente Penicilline

Flucloxacillin

Staphylex®, Fluclox®
J01CF05
Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
J01CR01
J01CR05

Sultamicillin

Unacid® PD oral, Unasyn®, Syn: Ampicillin + Sulbactam
J01CR04

Referenzen

  1. Consensus of professional society as reflected in, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie by Hartwig NC, et al, 2005
  2. Brook I, et al, Eradication of Streptococcus pneumoniae in the nasopharyngeal flora of children with acute otitis media after amoxicillin-clavulanate therapy., Antimicrob Agents Chemother., 2004, 48, 1419-21
  3. Claret Teruel G, et al, Oral therapy for urinary tract infections in infants aged 3 to 12 months., Eur J Clin Microbiol Infect Dis., 2008, 27, 887-9
  4. Dowell SF, et al, Acute otitis media - management and surveillance in an era of pneumococcal resistance: a report from the Drug-Resistant Streptococcus pneumoniae Therapeutic Working Group., Pediatr Infect Dis J, 1999, 18, 1-9
  5. Dunne MW, et al, Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media., J Antimicrob Chemother, 2003, 52, 469-72
  6. El-Hennawi DM, et al, Management of clinically diagnosed subacute rhinosinusitis in children under the age of two years: a randomized, controlled study., J Laryngol Otol., 2006, 120, 845-8
  7. Garbutt JM, et al, A randomized, placebo-controlled trial of antimicrobial treatment for children with clinically diagnosed acute sinusitis., Pediatrics., 2001, 107, 619-25
  8. Guven M, et al, Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efficacy of amoxicillin-clavulanate versus azithromycin., Int J Pediatr Otorhinolaryngol., 2006, 70, 915-23
  9. Hedrick JA, et al, Cefprozil versus high-dose amoxicillin/clavulanate in children with acute otitis media., Clin Ther., 2001, 23, 193-204
  10. Montini G, et al, Antibiotic treatment for pyelonephritis in children: multicentre randomised controlled non-inferiority trial, BMJ, 2007, 335, 386
  11. Sáez-Llorens X, et al, Randomized, investigator-blinded, multicenter study of gatifloxacin versus amoxicillin/clavulanate treatment of recurrent and nonresponsive otitis media in children., Pediatr Infect Dis J, 2005, 24, 293-300
  12. Mrvos R et al, Amoxicillin renal toxicity: how often does it occur?, Pediatr Emerg Care, 2013, May;29(5):, 641-3
  13. GSK, Prescribing information Augmentin ES-600, NDA 050755/S-016, S-018
  14. Fresenius Kabi Nederland B.V, SmPC Amoxicilline-clavulaanzuur injectie (RVG 112796) 21-11-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  15. GlaxoSmithKline BV, SmPC Augmentin suspensie (RVG 14740) 07-07-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  16. G.L. Pharma, SmPC Xiclav duo 457 mg/5 ml Trockensaft (1–25400), https://www.univadis.at/, 08/2017
  17. Keij FM, et al. , Oral and Intravenous Amoxicillin Dosing Recommendations in Neonates: A Pooled Population Pharmacokinetic Study, Clin Infect Dis, 2023, Nov 30;77(11), 1595-1603
  18. Keij FM, et al., Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates <....>, Lancet Child Adolesc Health., 2022, 6(11), 799-809
  19. Hoberman A, et al., Equivalent efficacy and reduced occurrence of diarrhea from a new formulation of amoxicillin/clavulanate potassium (Augmentin®) for treatment of acute otitis media in children, The Pediatric Infectious Disease Journal, 1997, 16(5), 463 - 470
  20. InfectoPharm, SmPC InfectoSupramox Saft 400 mg/57 mg/5 ml (84313.00.00), 09/2023
  21. GlaxoSmithKline, SmPC Augmentan® Tropfen 50 mg/12,5 mg pro ml für Säuglinge (7351.01.00), 02/2023
  22. Hikma Pharma , SmPC AmoxiClav Hikma i.v. 1,2 g und 2,2 g (57757.00.00/ 57758.00.00), 02/2023
  23. Hexal, SmPC AmoxClav HEXAL® i. v. 500/100 mg (61443.00.00), 06/2023
  24. 1 A Pharma , SmPC AmoxiClav 500/125 - 1 A Pharma® (43975.00.01), 02/2023
  25. GlaxoSmithKline, SmPC Augmentan 500 mg/125 mg Filmtabletten (92660.00.00), 02/2023
  26. GlaxoSmithKline, SmPC Augmentan Filmtabletten 875/125 mg (34923.00.00), 02/2023
  27. STADAPHARM, SmPC Amoxi-Clavulan STADA (39315.00.00/ 39315.00.01/ 39315.01.01), 01/2023
  28. STADAPHARM, SmPC Amoxi-Clavulan STADA® 875/125 mg Filmtabletten (51639.00.00), 09/2017
  29. 1 A Pharma , SmPC AmoxiClav 875/125 - 1 A Pharma® (49308.00.00), 09/2017
  30. GlaxoSmithKline, SmPC Augmentan Kindersaft (35944.00.00), 09/2017
  31. GlaxoSmithKline, SmPC Augmentan forte Trockensaft 50 mg/12,5 mg pro ml (7351.00.00), 09/2017
  32. AbZ-Pharma , SmPC Amoxiclav-CT Trockensaft (39313.00.01/ 39313.01.01), 07/2015
  33. Micro Labs , SmPC Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (95117.00.00/ 95118.00.00), 09/2017
  34. Hexal, SmPC AmoxClav HEXAL® i. v. 1000/200 mg (61444.00.00), 06/2023
  35. Hexal, SmPC AmoxClav HEXAL® i. v. 2000/200 mg (61445.00.00), 06/2023
  36. Infectopharm Arzneimittel und Consilium, SmPC InfectoSupramox® Saft 400 mg/57 mg/5 ml (84313.00.00), 02/2020
  37. ELPEN Pharmaceutical , SmPC Amoxiclav-Elpen 875 mg/125 mgPulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (2202147.00.00), 07/2020

Änderungsverzeichnis

  • 18 Juni 2024 19:38: Die RAIN-Studie (Keij et al. 2023) zur Anwendung von Amoxicillin bei Neugeborenen und zur Umstellung von i.v. auf die orale Gabe von Antibiotika wurden inkludiert. Dies führte zur Aufnahme von PK-Daten und einer neuen Indikation "Drohende schwere Infektionen bei Neugeborenen".
  • 27 April 2023 15:13: Neue Überarbeitung und Aktualisierung. Korrektur der Zulassung "Prophylaxe bei operativen Eingriffen" auf ≥40 kg (zuvor: 0-18 Jahre: zugelassen).
  • 27 April 2023 15:13: Änderung der oralen Dosierung in der Indikation "Schwere bakterielle Infektionen" auf 80-90 mg/kg/Tag (übereinstimmend mit Amoxicillin) (zuvor: 60-90 mg/kg/Tag)
  • 09 März 2023 14:37: Änderung der Bezugsgröße der Dosierungsempfehlungen: Die Dosierung bezieht sich ab sofort auf den Amoxicillin-Anteil. Die Dosierungsempfehlungen für Kinder < 40 kg und > 40 kg wurden zu einer Dosierungsempfehlung 1 Monat - 18 Jahre zusammengefasst.
  • 22 Juli 2021 09:20: Neuer kinderspezifischer Warnhinweis
  • 10 Februar 2021 12:27: Neue Wechselwirkungsrecherche
  • 28 Januar 2021 16:11: Aktualisierung
  • 28 Januar 2021 16:11: Dosierungsempfehlung für Formulierungen mit 7:1 (Amoxicillin:Clavulansäure) Verhältnis hinzugefügt

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung