Pharmakodynamik
Granisetron ist ein Antiemetikum und hoch selektiver 5-HT3-Rezeptor-Antagonist.
Pharmakokinetik bei Kindern
Die Studie von Wada et al. (N=7, 2 -15 Jahre) zeigt, dass die pharmakokinetischen Parameter von Granisetron bei Kindern mit onkologischen Erkrankungen eine eine starke inter-individuelle Variabilität aufweisen. Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden ermittelt:
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Craft 1995 |
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|
Wada 2001 |
Alter |
2-6 Jahre |
7-11 Jahre |
12-16 Jahre |
2-15 Jahre |
Cmax (mg/l) |
59,9 ± 57,3 |
41,5 ± 18,3 |
45,2 ± 23,7 |
60,1 ± 26,6 |
T1/2 (h) |
8,93 ± 7,14 |
6,22 ± 3,32 |
5,82 ± 6,31 |
20,9 ± 20,8 |
Cl (ml/h/kg) |
193 ± 146 |
352 ± 341 |
360 ± 271 |
121 ± 76 |
Vd (l/kg) |
1,44 ± 0,487 |
1,81 ± 0,712 |
1,32 ± 0,514 |
2,57 ± 1,87 |
Zulassung der Dosierungsempfehlungen
- Prävention und Behandlung postoperativer Übelkeit und Erbrechens
- oral/intravenös
- ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label
- Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie
- intravenös
- ≥1 Monat bis <2 Jahre: off-label
- ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
Auszug aus Fachinformation
Auszug aus Fachinformation
Textauszug aus Fachinformation
Oral zur Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Granisetron Filmtabletten bei Kindern ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
[Ref.]
Intravenös zur Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Granisetron Filmtabletten bei Kindern ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Intravenös zur Vorbeugung und Behandlung von akuter Übelkeit und Erbrechen und Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemotherapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Granisetron Injektionslösung zur Vorbeugung und Behandlung (Kontrolle) von akuter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemotherapie und die Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemotherapie hat sich bei Kindern im Alter von 2 Jahren und älter gut bewährt. Eine Dosis von 10 - 40 μg/kg Körpergewicht (bis zu 3 mg) sollte als intravenöse Infusion nach Verdünnung in 10 - 30 ml Trägerlösung über 5 Minuten vor Beginn der Chemotherapie verabreicht werden. Bei Bedarf kann innerhalb eines 24-Stunden-Zeitraums eine zusätzliche Dosis verabreicht werden. Diese zusätzliche Dosis darf erst mit einem Mindestabstand von 10 Minuten zur einleitenden Infusion verabreicht werden.
[Ref.]
Präparate im Handel
Filmtabletten 1 mg, 2 mg
Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung 1 mg/ml
Pflaster 3,1 mg/24 Stunden
Allgemein
Zur Anwendung bei Kindern sind nur Injektions-/Infusionslösungen zugelassen. Auf dem Markt befindliche Tabletten und Pflaster sind nicht für Kinder zugelassen.
Die im Handel befindlichen Präparate enthalten Granisetron in Form von Granisetronhydrochlorid. Die Angabe der Wirkstoffkonzentration ist jeweils auf Granisetron bezogen.
Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):
Präparat |
Darreichungsform |
Stärke (Granisetron)
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Applikationsweg |
Natriumgehalt |
Problematische Hilfsstoffe |
Anwendungshinweis |
Altersangabe |
axigran® |
Filmtablette |
2 mgT0 |
oral |
- |
Lactose |
Die Tabletten sollen ganz und mit Wasser eingenommen werden. |
ab 18 Jahre |
Granisetron HEXAL® |
Filmtablette |
1 mgT0 |
oral |
- |
Lactose |
s.o. |
ab 18 Jahre |
axigran® |
Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung |
1 mg/ml |
i.v. |
4,5 mg Natrium pro 1 ml Lösung |
- |
als langsame intravenöse Injektion (über 30 Sekunden) oder nach Verdünnung in 20 bis 50 ml Trägerlösung über 5 min als intravenöse Infusion |
ab 2 Jahren |
Granisetron HEXAL® |
Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung |
1 mg/ml |
i.v. |
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s.o. |
ab 2 Jahren |
SANCUSO |
Pflaster |
3,1 mg/24 Stunden |
transdermal |
- |
- |
siehe Fachinformation |
ab 18 Jahren |
T2: teilbar in zwei gleiche Dosen, T0: nicht teilbar, M: mörserbar, M0: nicht mörserbar, S1: suspendierbar, S0: nicht suspendierbar
Lieferengpässe/weitere praktische Informationen
Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)
Dosierungsempfehlungen
Prävention und Behandlung postoperativer Übelkeit und Erbrechens |
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Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie |
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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate
Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern
Kopfschmerzen, Schmerzen im Unterbauch, Obstipation, Diarrhoe, Schläfrigkeit und Insomnia.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein
Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):
- Anaphylaxie, Urtikaria
- Insomnie
- Kopfschmerzen, extrapyramidale Reaktionen, Serotonin-Syndrom
- QT-Verlängerung
- Verstopfung, Diarrhö
- erhöhte Werte der Lebertransaminasen
- Hautausschlag
[Ref.]
Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Kontraindikationen allgemein
Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.
[Ref.]
Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern
Da Granisetron die Motilität des unteren Magen-Darm-Trakts vermindern kann, sollten Patienten mit Anzeichen einer (sub-)akuten Darmobstruktion nach der Verabreichung von Granisetron sorgfältig überwacht werden. Es liegen Studien vor, in denen eine geringe, klinisch nicht relevante Verlängerung des QT-Intervalls bei Kindern festgestellt worden ist. Kinder mit Risikofaktoren bzgl. einer QT-Verlängerung sind vorsichtshalber zu beobachten
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein
Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.
Wechselwirkungen
Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums hat folgende klinisch relevante Wechselwirkungen ergeben:
Interaktionspartner |
Grund |
Handlungsempfehlung |
QT-Zeit verlängernde Arzneistoffe |
Additive (QT verlängernde/sedative) Wirkung. Erhöhtes Risiko für Torsade de pointes Tachykardien/Nebenwirkungen. |
Kombination vermeiden. Falls Kombination nicht vermieden werden kann, genaue Überwachung des QT-Intervalls empfohlen. |
Paracetamol |
Verminderte analgetische Wirksamkeit von Paracetamol möglich. |
Ggf. Erhöhung der Dosis notwendig oder Wechsel auf andere Analgetika. |
Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.
ANTIEMETIKA UND MITTEL GEGEN ÜBELKEIT
In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.
Serotonin-5HT3-Rezeptorantagonisten |
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A04AA01
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A04AA05
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Andere Antiemetika |
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A04AD12
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Referenzen
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axios Pharma GmbH, SmPC axigran® 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung (72713.00.00), 01/2017
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axios Pharma GmbH, SmPC axigran® 2 mg Filmtabletten (85530.00.00), 01/2017
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Hexal AG, SmPC Granisetron HEXAL® Filmtabletten 1 mg, 2 mg (61456.00.00), 03/2018
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Hexal AG, SmPC Granisetron HEXAL® 1 mg/ml Injektionslösung/ Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (68641.00.00), 04/2020
-
Kyowa Kirin Limited, SmPC SANCUSO 3,1 mg/24 Stunden transdermales Pflaster (EU/1/12/766/001), 01/2017
Änderungsverzeichnis
- 28 Januar 2022 14:15: Pharmakokinetische Daten bei Kindern hinzugefügt
- 05 Januar 2021 14:25: Neue Recherche: Wechselwirkungen
- 26 August 2020 07:52: Neue Recherche: Zulassung, Präparate
- 16 Juli 2020 16:20: KORREKTUR: Bei intravenöser Anwendung von Granisetron zur Prävention und Behandlung postoperativer Übelkeit und Erbrechen wurde eine falsche Dosis angegeben (40 microg./kg/Dosis gemäß der Indikation Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie, statt 10 microg./kg/Dosis). Dies wurde korrigiert.
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)
Überdosierung