Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Negative Korrelation zwischen Alter und t_1/2 aktiver Metaboliten (Trichlorethanol), was zu einer längeren Erholungsphase bei Kleinkindern führt. Die genaue Rolle von Chloralhydrat gegenüber Trichlorethanol als Sedativum ist unbekannt. Auch Chloralhydrat selbst scheint eine wichtige Rolle zu spielen, auch wenn es schnell umgewandelt wird. Die folgenden t½-Werte wurden ermittelt [Mayers 1991].

Alter	Chloralhydrat	Trichlorethanol
Frühgeborene (31-37 Wochen)	1,0 ± 1,0 h	39.8 ± 14.3 h
Reifgeborene (38-42 Wochen)	3,0 ± 5.8 h	27.8 ± 21.3 h
1-13,6 Jahre	9.7 ± 7.7 h	9.7 ± 1.7 h

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• (Prozedurale) Sedierung, Behandlung von epileptischen Episoden
  • oral
    
    • ≥0 Tage (Neugeborene) bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

(Prozedurale) Sedierung, Behandlung von epileptischen Episoden

Oral Neugeborene [13] [15] [21] 30 mg/kg/Dosis, einmalig bei Bedarf nach 30 min wiederholen mit 15-30 mg/kg/Dosis. Cave: Hypoxie Es wurde keine Studie zur Verwendung von Chloralhydrat zur Anfallsbehandlung bei Epilepsie durchgeführt. Die Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen. off-label 1 Monat bis 12 Monate [5] [7] [8] [10] [13] [14] [16] [17] [18] [19] [20] 50 mg/kg/Dosis, einmalig bei Bedarf nach 30 min wiederholen mit 25 mg/kg/Dosis. Maximale Einzeldosis: 1.000 mg/Dosis. Cave: Hypoxie Es wurde keine Studie zur Verwendung von Chloralhydrat zur Anfallsbehandlung bei Epilepsie durchgeführt. Die Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen. off-label 1 Jahr bis 18 Jahre [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [13] [14] [16] [17] [18] [19] [20] 50 mg/kg/Dosis, einmalig bei Bedarf nach 30 Minuten wiederholen mit 25-50 mg/kg/Dosis. Maximale Einzeldosis: 2.000 mg/Dosis. Cave: Hypoxie Es wurde keine Studie zur Verwendung von Chloralhydrat zur Anfallsbehandlung bei Epilepsie durchgeführt. Die Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Keine Verabreichung.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Keine Verabreichung.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Keine Verabreichung.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Hyperaktivität, Übelkeit, Erbrechen, Atemnot und Hypoxämie, motorische Störungen, Ruhelosigkeit, gastrointestinale Beschwerden.

Eine längere Exposition gegenüber hohen Dosen von Chloralhydrat kann krebserregend sein [Steinberg 1993].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr selten (<0,01 %): Torsade de Pointes

Häufigkeit nicht bekannt: allergische Reaktionen (vor allem an der Haut), psychische Beeinträchtigungen (z. B. Verwirrtheit, Ängstlichkeit, Unruhe), Schlafstörungen, Benommenheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, Magen-Darm-Beschwerden (Blähungen, Druckgefühl, Übelkeit, Durchfall), Müdigkeit am nächsten Morgen, Abhängigkeitsentwicklung, Toleranzentwicklung

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• schwere Leber- und Nierenschäden

• schwere Herz- und Kreislaufschwäche

• Schwangerschaft und Stillzeit

• gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulantien vom Cumarin-Typ

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die aktiven Metaboliten haben eine lange Halbwertzeit, sodass es bei wiederholten Dosen zur Akkumulation kommen kann. Die Hämodynamik sollte überwacht werden. In manchen Situationen ist mit einer verstärkten Wirkung zu rechnen. Bei nüchternen Patienten können höhere Chloralhydrat Dosierungen benötigt werden. Bei ambulanter Anwendung sollte die Entlassung nach Hause erst erfolgen, wenn das Kind vollständig wach ist (mindestens für >4 h nach Applikation sollte eine stationäre Überwachung erfolgen^[Ref.]).

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Antikoagulantien vom Cumarin-Typ (z.B. Phenprocoumon)	Initial kommt es zu einer Verstärkung der antikoagulierenden Wirkung, bei länger dauernder Gabe möglicherweise zu Verminderung der antikoagulierenden Wirkung.	Die Kombination ist kontraindiziert.
Ethanol	Die zentraldämpfende, sedierende und hypnotischen Effekte werden verstärkt.	Die Kombination sollte vermieden werden.
QT-Zeit verlängernde Wirkstoffe	Eine Verlängerung der QT-Zeit ist möglich.	Engmaschige EKG-Kontrollen sind zu empfehlen
Furosemid	Schweißausbrüche, Hitzegefühl, Unruhe, Übelkeit, Tachykardie und Blutdruckschwankungen einschließlich Hypertonie sind bei gemeinsamer Einnahme möglich.	Anderes Diuretikum sollte in Betracht gezogen werden. Ggf. sollten die Nebenwirkungen überwacht werden.
Methotrexat	Die Methotrexat-Plasmakonzentration kann erhöht sein.	Eine gleichzeitige Verwendung ist zu vermeiden.

 

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Benzodiazepin-Derivate
	Midazolam Dormicum®, Buccolam®	N05CD08
	Nitrazepam Mogadan®	N05CD02

Melatoninrezeptoragonisten
	Melatonin Circadin®, Mellozzan®, Pinealin®, Slenyto®, Voquily®	N05CH01

Andere Hypnotika und Sedativa
	Dexmedetomidin Dexdor®	N05CM18
	Doxylamin Sedaplus®	N05CM21

Referenzen

1. Mayers DJ, et al, Sedative/hypnotic effects of chloral hydrate in the neonate: trichloroethanol or parent drug, Dev Pharmacol Ther, 1992, 19(2-3), 141-6
2. Mayers DJ, et al, Chloral hydrate disposition following single-dose administration to critically ill neonates and children, Dev Pharmacol Ther, 1991, 16(2), 71-7
3. Saarnivaara L, et al, Comparison of chloral hydrate and midazolam by mouth as premedicants in children undergoing otolaryngological surgery, Br J Anaesth, 1988, Oct;61(4), 390-6
4. Malviya S, et al, Prolonged recovery and delayed side effects of sedation for diagnostic imaging studies in children, Pediatrics, 2000, Mar;105(3), E42
5. Greenberg SB, et al, High-dose chloral hydrate sedation for children undergoing MR imaging: safety and efficacy in relation to age, AJR Am J Roentgenol, 1993, Sep;161(3), 639-41
6. Kantovitz KR, et al, Sedative effect of oral diazepam and chloral hydrate in the dental treatment of children, J Indian Soc Pedod Prev Dent, 2007, Apr-Jun;25(2), 69-75
7. Layangool T, et al, A comparison of oral chloral hydrate and sublingual midazolam sedation for echocardiogram in children, J Med Assoc Thai, 2008, Oct;91 Suppl 3, S45-52
8. D'Agostino J, et al, Chloral hydrate versus midazolam for sedation of children for neuroimaging: a randomized clinical trial, Pediatr Emerg Care, 2000, Feb;16(1), 1-4
9. Ronchera CL, et al, Administration of oral chloral hydrate to paediatric patients undergoing magnetic resonance imaging, Pharm Weekbl Sci, 1992, Dec 11;14(6), 349-52
10. Vade A, et al, Chloral hydrate sedation of children undergoing CT and MR imaging: safety as judged by American Academy of Pediatrics guidelines, AJR Am J Roentgenol, 1995, Oct;165(4), 905-9
11. Steinberg AD. , Should chloral hydrate be banned?, Pediatrics, 1993 , Sep;92(3), 442-6
12. Centraal Begeleidings Orgaan (CBO), Concept richtlijn sedatie en/of analgesie op lokaties buiten de operatiekamer, 2008
13. Nederlandse Vereniging voor Anesthesiologie, (NVA), and (NVK) Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde., Richtlijn sedatie en/of analgesie (PSA) op locaties buiten de operatiekamer. Deel III: bij kinderen. [Richtlinie Sedierung und/oder Analgesie (PSA) an Orten außerhalb des Operationssaals. Teil III: bei Kindern.], www.nvk.nl, 2009
14. Hindley, D. et al, Audit of the use of chloral hydrate as an acute treatment for childhood seizures', Dev Med Child Neuro, 2005, 47 (3), 212-3.
15. Finnemore, A. et al, Chloral hydrate sedation for magnetic resonance imaging in newborn infants.", Paediatr Anaesth, 2014, 24 (2), 190-5
16. Fong, C. Y. et al, Chloral hydrate as a sedating agent for neurodiagnostic procedures in children, Cochrane Database Syst Rev , 2017, 11, Cd011786
17. Delgado, J et al, Chloral hydrate in pediatric magnetic resonance imaging: evaluation of a 10-year sedation experience administered by radiologists., Pediatr Radiol , 2015, 45 (1), 108-14.
18. Chen, M. L. et al, Safety and efficacy of chloral hydrate for conscious sedation of infants in the pediatric cardiovascular intensive care unit., Medicine (Baltimore) , 2017, 96 (1), e5842
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21. Allegaert, K. et al, Pharmacodynamics of chloral hydrate in former preterm infants., Eur J Pediatr , 2005, 164 (7), 403-7
22. Deutsche Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Analgosedierung für diagnostische und therapeutische Maßnahmen im Kindesalter, 2010, https://www.ak-kinderanaesthesie.de/fachmaterial/handlungsempfehlungen/71-analgosedierung-fuer-diagnostische-und-therapeutische-massnahmen-im-kindesalter/file.html
23. Desitin Arzneimittel GmbH, SmPC Chloraldurat® 250 mg/500 mg (6008102.00.00), 10/2014

Änderungsverzeichnis

• 20 Dezember 2022 12:07: Neue Überarbeitung und Aktualisierung
• 15 Mai 2020 13:28: Neue Monographie