Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Säuglinge und Kinder

• Bei Säuglingen und Kindern wurden nach Gabe von 10 mg/kg bzw. von 15 mg/kg auf nüchternen Magen Serumspitzenkonzentrationen von etwa 10,8 mg/l bzw. 13,1 mg/l gemessen. Bei Cefaclor-Gabe über einen Zeitraum von 10 Tagen kommt es zu keiner Akkumulation des Antibiotikums.
• Ergebnisse pharmakokinetischer Untersuchungen bei Kindern weichen nur unwesentlich von denen bei Erwachsenen ab. Die Halbwertszeiten, zum Beispiel, liegen in der gleichen Größenordnung.

Erwachsene

• Resorption: 
• Cefaclor wird zu mindestens 75 % bis über 92 % überwiegend aus dem oberen Dünndarm resorbiert.
  

• Verteilung: 
• Cefaclor verteilt sich in verschiedene Gewebe und Körperflüssigkeiten. Hohe Konzentrationen werden z.B. in der Prostata und in der Galle erreicht. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 26 l. Die Bindung an Serumproteine beträgt etwa 25 %.
  
• Biotransformation: 
• Cefaclor ist in Lösung chemisch instabil. Es zerfällt z.B. spontan in Körperflüssigkeiten wie im Urin. Das Ausmaß der echten metabolischen Clearance ist daher schwer abzuschätzen. Wenn überhaupt vorhanden, ist der metabolisierte Anteil unter den Zerfallsprodukten sehr gering.
• Elimination: 
• Die Exkretion erfolgt überwiegend renal. In den ersten 8 Stunden nach Einnahme werden 50 – 70 % einer Dosis als mikrobiologisch aktive Substanz im Urin wiedergefunden und bis zu 30 % als inaktive Zerfallsprodukte.
  

^[Ref.]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Bakterielle Infektionen
• oral
  • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen
• Schwere Infektionen, Otitis media und Infektionen durch weniger empfindliche Erreger
• oral
  
  • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Empfehlung der deutschen Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie (DGPI) zu Alternativen in der pädiatrischen Antibiotikatherapie

Dosierungsempfehlungen

Bakterielle Infektionen
Oral 1 Monat bis 10 Jahre [1] [2] 20 - 30 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Max: 1 g/Tag. 10 Jahre bis 18 Jahre [2] [5] 750 - 1.500 mg/Tag in 3 Dosen.

Schwere Infektionen, Otitis media und Infektionen durch weniger empfindliche Erreger
Oral 1 Monat bis 10 Jahre [1] [2] 40 - 50 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen. Max: 1 g/Tag. 10 Jahre bis 18 Jahre [2] [4] [7] 2.000 - 3.000 mg/Tag in 2 - 4 Dosen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Serumkrankheitsähnliche Reaktionen (multiforme Erytheme und Exantheme begleitet von Arthralgie mit und ohne Fieber) werden bei Kindern häufiger beobachtet als bei Erwachsenen. Sie treten für gewöhnlich erst nach der zweiten oder dritten Gabe auf und sind vermutlich allergisch bedingt. Die Symptome klingen wenige Tage nach Absetzen des Arzneimittels wieder ab.

Bei Kindern kann es unter Cefaclor zu Zahnverfärbungen kommen. Gute Mundhygiene kann helfen, die Zahnverfärbungen zu verhindern. [SmPC Cec Filmtbl. 07/2020]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Magendrücken, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Blähungen, weiche Stühle oder Durchfall, allergische Hautreaktionen (z. B. Flush, Juckreiz, urtikarielles Exanthem, makulopapulöse, morbilliforme Exantheme)

Gelegentlich (0,1-1 %): reversibel: Neutropenie, Agranulozytose, aplastische oder hämolytische Anämie, serumkrankheitsähnliche Reaktionen (multiforme Erytheme oder unten genannte Hauterscheinungen, begleitet von Gelenkbeschwerden mit und ohne Fieber), schwere akute Überempfindlichkeitserscheinungen: Gesichtsödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege, Herzjagen, Atemnot, Blutdruckabfall bis hin zu bedrohlichem Schock, vorübergehende Schlaflosigkeit oder Schläfrigkeit, Nervosität, Hyperaktivität, Verwirrung, Halluzinationen oder Schwindel, vorübergehender Bluthochdruck, reversibler Anstieg von Leberenzymen (Transaminasen, alkalische Phosphatase) im Serum, schwere Hauterscheinungen mit lebensbedrohlichen Allgemeinreaktionen (wie z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Lyell-Syndrom); interstitielle Nephritis, die sich nach Beendigung der Therapie von selbst normalisiert, leichter Anstieg von Harnstoff oder Kreatinin im Blut

Sehr selten (<0,01 %): Reversibel: Thrombozytopenie, Eosinophilie, Lymphozytose, Leukopenie, vorübergehende Hepatitis und Cholestase mit Ikterus, Proteinurie

Häufigkeit nicht bekannt: Arzneimittelfieber, Ödeme (angioneurotisch), Superinfektion und Besiedelung mit Cefaclor-resistenten Keimen oder Sprosspilzen bei langfristiger oder wiederholter Anwendung, Krampfanfälle, Antibiotika-assoziierte Kolitis, Vaginitis, positiver Coombs-Test

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegen den Wirkstoff Cefaclor, andere Cephalosporine oder einen der sonstigen Bestandteile
• Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp gegen Penicilline und andere Betalaktam-Antibiotika

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Probenecid	Die zusätzliche Gabe von Probenecid hemmt die Ausscheidung von Cefaclor durch die Niere und führt dadurch zu höheren und länger anhaltenden Cefaclor-Blutspiegeln.	Überwachung der Therapie hinsichtlich Auftreten von Nebenwirkungen. Ggf. Anpassung der Cephalosporin-Dosis notwendig.
Clozapin	Additive Wirkung auf das Knochenmark. Erhöhtes Risiko für Granulozytopenien und Agranulozytosen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, engmaschige Kontrolle des Blutbildes.
Bakterielle Lebendimpfstoffe, z.B. Typhus, Tuberkulose	Möglicherweise verringerte Wirkung der Impfung durch gleichzeitige antibiotische Therapie.	Kombination vermeiden. Abstand von mindestens 3 Tagen zwischen Impfung und antibiotischer Therapie einhalten.
Chloramphenicol	Antagonisierung der antibiotischen Wirkung von Cephalosporinen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, kritisches Monitoring des Therapieerfolgs.
Antikoagulantien, z.B. Vitamin-K-Antagonisten, Heparinoide	Additive antikoagulative Wirkung möglich. Erhöhtes Risiko für Blutungen.	Überwachung der Therapie hinsichtlich möglicher Blutungen. Ggf. Anpassung der Therapie notwendig.
Nephrotoxische Substanzen, z.B. Schleifendiuretika, Aminoglykoside, Colistin	Additive nephrotoxische Wirkung möglich. Erhöhtes Risiko für Nierenschäden.	Überwachung der Nierenfunktion, insbesondere bei der Gabe hoher Dosen oder bei Patienten mit vorbestehender Nierenschädigung.

 

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Cephalosporine der 1. Generation
	Cefadroxil Grüncef®	J01DB05
	Cefalexin Cephalex®	J01DB01
	Cefazolin Cefodinin®	J01DB04

Cephalosporine der 2. Generation
	Cefuroxim Elobact®, Cefurax®	J01DC02

Cephalosporine der 3. Generation
	Cefixim Infectoopticef®, Suprax®	J01DD08
	Cefotaxim Claforan®	J01DD01
	Cefpodoxim Podomexef®, Orelox®	J01DD13
	Ceftazidim InfectoZidim®	J01DD02
	Ceftazidim + Avibactam Zavicefta®	J01DD52
	Ceftriaxon Rocephin®, Cefotrix	J01DD04

Cephalosporine der 4. Generation
	Cefepim	J01DE01

Monobactame
	Aztreonam Azactam, Cayston®	J01DF01

Carbapeneme
	Ertapenem Invanz®	J01DH03
	Imipenem + Cilastatin Zienam®	J01DH51
	Meropenem Meronem®	J01DH02

Andere Cephalosporine und Peneme
	Ceftarolin Zinforo®	J01DI02

Referenzen

1. Eurocept BV, SPC Ceclor suspensie 25 mg/ml (RVG 08152) 14-4-2016, aufgerufen 28. Oktober 2016
2. InfectoPharm, SmPC InfectoCef 125/250/500 Saft (27.11.1996 / 27.11.1996 / 15.11.2005), 07/2020
3. Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH, SmPC Panoral Trockensaft 125/250 mg/ 5 mL (37.00.01/ 37.01.01), 11/2022
4. Hexal, SmPC CEC / CEC forte Trockensaft (24629.00.00 / 24629.01.00), 06/2017
5. Hexal, SmPC CEC 250/500 mg Filmtabletten (37023.00.00), 09/2020
6. Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH, SmPC Panoral 500 mg Hartkapseln (28200.01.00), 11/2017
7. Aliud Pharma, SmPC Cefaclor AL 250/500 Hartkapseln (32827.00.00 / 32827.01.00), 05/2021
8. 1 A Pharma GmbH , SmPC Cefaclor (39961.00.00, 39961.01.00, 34964.00.00), 02/2022
9. 1 A Pharma GmbH , SmPC Cefaclor - 1 A Pharma® 250 mg Filmtabletten (37023.00.00), 12/2022

Änderungsverzeichnis

• 16 August 2023 09:57: Galenikänderung eingepflegt: Panoral Trockensaft/-Forte Erdbeeraroma enthält Benzylalkohol
• 03 März 2023 10:10: Änderung der Altersgruppen in zwei Altersgruppen <10 Jahre und >10 Jahre (zuvor: 1 Monat - 18 Jahre). Grund: Maximaldosis von 1 g/Tag nur für Kinder <10 Jahre gültig
• 22 September 2022 17:21: Überprüfung und Aktualisierung der Monographie
• 17 Januar 2021 13:12: Dosierungsanpassung gemäß Fachinformation