Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Hypertensive Krise
  • intravenös
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Hypertensive Krise

Intravenös 0 Jahre bis 18 Jahre [1] [3] Initialdosis: 0,5 - 2,5 microg./kg/Minute, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis: Alle 3 - 5 min auftitrieren, bis der gewünschte Blutdruck erreicht ist, bis auf 3 - 8 microg./kg/Minute, Dauerinfusion. Unter intensivmedizinischer Überwachung verabreichen. Die Infusionsrate beim Beenden der Infusion schrittweise verringern. Nitroprussid wird in eine dosisabhängige Menge Zyanid umgewandelt. Die maximale Kapazität zur Pufferung von Zyanid wird bei maximaler Infusionsrate bereits nach 1 h erreicht. Die maximale Infusionsrate sollte so kurz wie möglich angewendet werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern). off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich. Jedoch nicht länger als 48 h verwenden oder Thiocyanatspiegel bestimmen

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich. Jedoch nicht länger als 48 h verwenden oder Thiocyanatspiegel bestimmen

Klinische Konsequenzen

Nitroprussid wird im Gewebe und in den Erythrozyten schnell in Zyanogen (Zyanidradikal) umgewandelt. Cyanid wird von der Leber zu Thiocyanat metabolisiert, das über die Nieren ausgeschieden wird. Therapeutische Plasmakonzentration von Thiocyanat: 6 - 30 mg/L; toxische Plasmakonzentration von Thiocyanat >50 mg/L (bei Nierenfunktionsstörungen).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufigkeit nicht bekannt: hellrotes venöses Blut, metabolische Azidose, Lactatanstieg, Appetitlosigkeit, Hypothyreose, Psychose, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörungen, Nervosität, Tinnitus, Miosis, Hyperreflexie, Verwirrtheit, Halluzinationen, Krampfanfälle, Paralyse, Koma, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, schwere Hypotension, Rebound-Effekt, Hypoventilation, verminderte Sauerstoffaufnahme, Atemlähmung, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Inkontinenz, Schwächegefühl, unzureichende Blutdrucksenkung, Tachyphylaxie, Toleranz (häufiger bei jüngeren Patienten als bei älteren); Reaktionen an der Applikationsstelle (z. B.: Schmerz, Hautrötung, Jucken), Cyanid-Intoxikation, Thiocyanat-Intoxikation

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• kompensatorische Hypertension verursacht durch z. B. Aortenisthmusstenose oder arteriovenöse Shunts
• Lebersche Optikusatrophie
• Tabakamblyopie
• Vitamin B12-Mangel
• metabolische Azidose
• Hypothyreose
• intrapulmonale arteriovenöse Shunts

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Verabreichung sollte unter intensivmedizinischer Überwachung erfolgen. Beachten Sie das Risiko der Akkumulation von Cyanid. Cyanid wird von der Leber zu Thiocyanat metabolisiert, das über die Nieren ausgeschieden wird.

Therapeutische Plasmakonzentration von Thiocyanat: 6 - 30 mg/L; toxische Plasmakonzentration von Thiocyanat >50 mg/L (bei Nierenfunktionsstörungen). Die Anwendung sollte nicht länger als 48 Stunden betragen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte keine Anwendung erfolgen, da toxische Metaboliten gebildet werden können. Instabil unter Lichteinfluss.

Bei einer Infusionsrate größer als 2 µg/kg/min kann nicht mehr das gesamte Cyanid in Thiocyanat umgewandelt werden. Methämoglobin wirkt als Puffer, bis zu einer totalen Dosis von insgesamt 500 µg/kg Nitroprussid. Ab diesem Zeitpunkt beginnt Cyanid zu kumulieren, was zu Intoxikationen führen kann. Das bedeutet, dass bei einer Infusionsrate von 8 µg/kg/min eine Intoxikation schon nach 1 Stunde eintritt. Die Folgen einer Intoxikation sind sehr schwerwiegend und können fatal verlaufen.

Natriumthiosulfat kann bei einer Cyanidvergiftung verabreicht werden, da dieses ebenfalls Cyanid in Thiocyanat umwandeln kann.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Phosphodiesterase-5-Hemmer (PDE-5-Inhibitoren), z.B. Sildenafil	Starke Blutdrucksenkung mit Ohnmachtsanfällen möglich. Vermutlich bedingt durch additive blutdrucksenkende Wirkungen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, engmaschige hämodynamische Kontrolle nötig.
Riociguat	Additive blutdrucksendenke Wirkung durch vermehrte Vasodilatation.	Kombination vermeiden.
Sedativa, z.B. Mirtazapin, Phenobarbital, Diphenhydramin, Promethazin	Additive blutdrucksenkende Wirkung möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Monitoring des Blutdrucks.
Anästhetika, z.B. Fentanyl	Additive blutdrucksenkende Wirkung möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Monitoring des Blutdrucks.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Referenzen

1. Heijden, van der AJ et al, Werkboek Kindernefrologie [Arbeitsbuch Kindernephrologie], VU Uitgeverij, 2010, 2. Auflage
2. Exela Pharma Sciences, LLC, Prescribing information Nipride RTU, www.fda.gov, 2017, März
3. Altamedics GmbH, SmPC NIPRUSS® 60 mg Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung (6003808.00.00), 11/2020
4. Lurbe et al., European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents, Journal of Hypertension, 2016
5. Seeman et al., Hypertensive crisis in children and adolescents, Pediatric Nephrology, 2018
6. Shenoi RP, Timm N; COMMITTEE ON DRUGS; COMMITTEE ON PEDIATRIC EMERGENCY MEDICINE, Drugs Used to Treat Pediatric Emergencies, Pediatrics., 2020, 145(1), e20193450 (PMID: 31871244.)

Änderungsverzeichnis

• 02 Mai 2023 16:50: Neue Monographie