Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die dosis-korrigierte C_max, C_min und AUC ist vergleichbar mit Erwachsenen.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Chronische aktive Hepatitis B
  • subkutan
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

• Chronische aktive Hepatitis C
  • subkutan
    • ≥1 Monat bis <3 Jahre: off-label
    • ≥3 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen (>3 Mio. I.E.: off-label, >3 x pro Woche: off-label)
      

• Laryngeale Papillomatose (Humanes Papillomvirus)
  • subkutan
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Kindern treten häufig Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung auf. Bei Kindern und Jugendlichen häufiger berichtet wurden: Anomalien an der Injektionsstelle, Fieber, Anorexie, Erbrechen, emotionale Labilität, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Pharyngitis, virale Infektionen, Bronchitis, Sinusitis, Herpes simplex (Resistenz), Rhinitis, Bakterielle Infektion
• Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie
• Hypothyreose, Hyperthyreose
• Anorexie, Hypokalzämie, Dehydratation, Hyperurikämie, Durst
• Depression, Schlaflosigkeit, Angst, Gefühlsschwankungen, körperliche Unruhe, Nervosität, Verwirrtheit, Schlafstörungen, verminderte Libido
• Schwindel, Kopfschmerzen, Konzentrationsstörungen, Mundtrockenheit, Tremor, Parästhesie, Hypästhesie, Migräne, Hitzegefühl, Somnolenz, Geschmacksveränderungen, Periphere Neuropathie
• Verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Sehstörungen, Störungen an den Tränendrüsen, Schmerzen am Auge
• Schwindel, Tinnitus
• Palpitation, Tachykardie, Perikarditis
• Bluthochdruck
• Dyspnoe, Husten, Epistaxis, respiratorische Störungen, verstopfte Nase, Rhinorrhö, Reizhusten
• Übelkeit/Erbrechen, Abdominalschmerzen, Diarrhö,  Stomatitis, Dyspepsie, Ulzerative Stomatitis, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Glossitis, Gingivitis, Verstopfung, lockerer Stuhlgang
• Hepatomegalie
• Alopezie, Pruritus, Hauttrockenheit, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Psoriasis (neu oder verschlimmert), makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Erythem, Hautveränderungen
• Myalgie, Arthralgie, Muskel-/Skelettschmerzen, Arthritis
• Gehäufte Blasenentleerung
• Amenorrhö, Schmerzen in der Brustdrüse, Dysmenorrhö, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Vaginalstörungen
• Gewichtsabnahme
• Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderungen an der Injektionsstelle, Erschöpfung, Muskelsteifheit, Pyrexie, grippeartige Symptome, Asthenie, Reizbarkeit, Schmerzen im Brustkorb, Unwohlsein, Schmerzen an der Injektionsstelle

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Hepatitis-B-Reaktivierung bei HCV/HBV-koinfizierten Patienten
• Aplastische Anämie
• Sarkoidose, Verschlimmerung einer Sarkoidose, Systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, rheumatoide Arthritis (neu oder verschlimmert),
  Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, akute  Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, Angioödeme, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie
• Suizidgedanken, Suizid, Suizidversuche, Psychose einschließlich Halluzinationen Mordgedanken, Veränderung des geistigen Zustandes, Manie, bipolare Störungen
• Zerebrovaskuläre Hämorrhagie, zerebrovaskuläre Ischämie, Krampfanfälle, Bewusstseinsstörung, Enzephalopathie, Koma
• Netzhautblutungen, Retinopathie (einschließlich Makula-Ödem), Verschluss einer Netzhautarterie oder -vene, Optikusneuritis, Papillen-Ödem, Verlust der Sehschärfe bzw. des Gesichtsfeldes, Cotton-Wool-Herde, Seröse Netzhautablösung
• Hörverlust
• Myokardinfarkt, kardiale Ischämie, Herzinsuffizienz, Perikarderguss, Periphere Ischämie
• Lungenfibrose, pulmonale arterielle Hypertonie
• Pankreatitis, Colitis ischaemica, Colitis ulcerosa
• Hepatotoxizität (auch mit letalem Ausgang)
• Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme
• Rhabdomyolyse, Myositis
• Nierenversagen, Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom
• Nekrose an der Injektionsstelle

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Suizidales Verhalten wurde bei Kindern und Jugendlichen häufiger beobachtet als bei Erwachsenen (2,4% vs. 1%). Kinder und Jugendliche alle drei Monate auf Anzeichen von Schilddrüsenfunktionsstörungen untersuchen. Bei Kindern, die Ribarivin in Kombination mit Interfereon α-2b bekommen, wird eine Kontrolle des Wachstums empfohlen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Die Patienten sollten auf jegliche Anzeichen oder Symptome von psychiatrischen Störungen engmaschig überwacht werden. Falls solche Symptome auftauchen, muss die mögliche Ernsthaftigkeit dieser unerwünschten Effekte vom verschreibenden Arzt berücksichtigt werden und die Notwendigkeit von geeigneten therapeutischen Maßnahmen sollte bedacht werden. Dauern die psychiatrischen Symptome an, verschlimmern sie sich oder zeigen sich Suizid- oder Mordgedanken, wird empfohlen, die Behandlung mit Interferon alpha 2b abzubrechen und den Patienten mit angemessener psychiatrischer Betreuung zu beobachten.
• Überempfindlichkeitsreaktionen: Tritt eine derartige Reaktion auf, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen und es sind geeignete therapeutische Maßnahmen zu ergreifen. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.
• Verzögerung der Blutgerinnung und Leberfunktionsstörungen: Bei Patienten mit Zirrhose ist das Risiko für Leberdekompensation und Tod durch Interferon alpha 2b erhöht. Die Behandlung mit Interferon alpha 2b ist bei Patienten mit chronischer Hepatitis abzubrechen, wenn sich bei ihnen eine Verzögerung der Blutgerinnung entwickelt, da dies auf  eine Leberdekompensation hinweisen könnte. Jeder Patient, der während der Behandlung mit Interferon alpha 2b Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss engmaschig kontrolliert werden und die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn die Anzeichen und Symptome weiter fortschreiten. Bei zirrhotischen Patienten sollten Leberenzyme und Leberfunktion sorgfältig überwacht werden.
• Blutdruckabfall: Während der Gabe von Interferon alpha 2b und bis zu zwei Tage danach kann es zu einem Blutdruckabfall kommen, der gegebenenfalls unterstützender Maßnahmen bedarf.
• Notwendigkeit einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr: Es muss bei Patienten, die unter Behandlung mit Interferon alpha 2b stehen, ständig auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden, da bei manchen Patienten ein Blutdruckabfall infolge eines Flüssigkeitsverlustes beobachtet wurde. Eine  Flüssigkeitsersatztherapie kann nötig sein.
• Lungenerkrankungen: Jeder Patient, der Pyrexie, Husten, Dyspnoe oder andere respiratorische Symptome entwickelt, ist einer  Thoraxröntgenuntersuchung zu unterziehen. Falls die Thoraxröntgenuntersuchung Lungeninfiltrate zeigt, oder Lungenfunktionsstörungen bestehen, sollte der Patient engmaschig kontrolliert und gegebenenfalls die Behandlung mit Interferon alfa 2b abgebrochen werden.
• Alle Patienten sollten sich zu Beginn der Behandlung einer Augenuntersuchung unterziehen. Bei jedem Patienten, der über Änderungen der Sehschärfe bzw. des Gesichtsfeldes klagt oder der über andere ophthalmologische Veränderungen während der Interferon alpha 2b Behandlung berichtet, ist umgehend eine vollständige Augenuntersuchung durchzuführen. Regelmäßige Augenuntersuchungen während der Interferon alpha 2b Therapie werden insbesondere bei Patienten mit Störungen, die mit Retinopathie in Zusammenhang stehen können, wie z. B. Diabetes mellitus bzw. Hypertonie, empfohlen. Ein Abbruch der Therapie sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die neue oder sich verschlimmernde ophthalmologische Störungen entwickeln.
• Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen: Erwachsene Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine Herzinsuffizienz oder ein Myokardinfarkt bekannt ist und/oder die Herzrhythmusstörungen als Vor- oder Begleiterkrankung aufweisen, müssen engmaschig kontrolliert werden. Es wird empfohlen, dass bei Patienten mit kardialen Begleiterkrankungen und/oder mit Karzinomen im fortgeschrittenen Stadium vor und während der Behandlung wiederholt ein Elektrokardiogramm angefertigt wird. Herzrhythmusstörungen (vor allem supraventrikuläre) sprechen in der Regel auf konventionelle Therapiemaßnahmen gut an, können aber auch einen Abbruch der Interferon alpha 2b Behandlung notwendig machen.
• Patienten mit Psoriasis und Sarkoidose: Aufgrund von Berichten, dass Interferon alfa vorbestehende, Psoriasis-ähnliche Erkrankungen und Sarkoidose  verschlimmert, wird die Anwendung von Interferon alpha 2b bei Patienten mit Psoriasis oder Sarkoidose nur dann empfohlen, wenn der zu erwartende Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Referenzen

1. Gonzalez-Peralta RP, et al, Interferon alfa-2b in combination with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in children: efficacy, safety, and pharmacokinetics, Hepatology, 2005, Nov;42(5), 1010-8
2. Boxall EH, et al, Long-term follow-up of hepatitis B carrier children treated with interferon and prednisolone, J Med Virol, 2006, Jul;78(7), 888-95
3. Dikici B, et al, Current therapeutic approaches in childhood chronic hepatitis B infection: a multicenter study, J Gastroenterol Hepatol, 2004 , Feb;19(2), 127-33
4. Gurakan F, et al, Comparison of standard and high dosage recombinant interferon alpha 2b for treatment of children with chronic hepatitis B infection, Pediatr Infect Dis J, 2000 , Jan;19(1), 52-6
5. Helvaci M, et al, Efficacy of hepatitis B vaccination and interferon-alpha-2b combination therapy versus interferon-alpha-2b monotherapy in children with chronic hepatitis B, J Gastroenterol Hepatol, 2004, Jul;19(7), 785-91
6. Torre D, et al, Interferon-alpha therapy for chronic hepatitis B in children: a meta-analysis, Clin Infect Dis, 1996, Jul;23(1):, 131-7
7. Wirth S, et al, [Chronic hepatitis B. Treatment in childhood with alpha-interferon], Monatsschr Kinderheilkd. , 1992, Oct;140(10), 775-9
8. Merck Sharp & Dohme Limited, SPC IntronA (EU/1/99/127/011-014), aufgerufen 23. Dezember 2011, http://www.ema.europa.eu/docs/nl_NL/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000281/WC500034679.pdf
9. CHMP, EPAr IntronA, Doc. Ref.: EMA/10685/2010, http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000281/WC500034673.pdf

Änderungsverzeichnis

• 20 Juli 2020 16:53: Neue Monographie