Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die mittlere Clearance (Cl) und das Verteilungsvolumen (Vd_ss) von Imipenem waren bei pädiatrischen Patienten (3 Monate bis 14 Jahre) etwa 45 % höher als bei Erwachsenen. [SmPC]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Bakterielle Infektionen
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <1 Jahr: off-label* 
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: zugelassen
      

^{*Es liegen Daten aus Studien für Kinder ab 3 Monaten vor. Jedoch sind diese laut Hersteller nicht ausreichend, um eine Dosis für Kinder unter 1 Jahr empfehlen zu können.}

• Infektionen bei cystischer Fibrose
  • intravenös
    
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Bakterielle Infektionen

Intravenös 1 Monat bis 12 Jahre [2] 60/60 mg/kg/Tag - 100/100 mg/kg/Tag in 4 Dosen, max. 4.000/4.000 mg/Tag Dosierung im oberen Bereich bei weniger empfindlichen Bakterienarten (z. B. Pseudomonas aeruginosa) und/oder sehr schwere Infektionen <1 Jahr: off-label 12 Jahre bis 18 Jahre [2] 2.000/2.000 mg/Tag in 4 Dosen, max. 4.000/4.000 mg/Tag Dosierung im oberen Bereich bei weniger empfindlichen Bakterienarten (z. B. Pseudomonas aeruginosa) und/oder sehr schwere Infektionen

Infektionen bei cystischer Fibrose
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [1] 100/100 mg/kg/Tag in 4 Dosen, max. 4.000/4.000 mg/Tag off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Eosinophilie, Thrombophlebitis, Durchfall; Erbrechen und Übelkeit (häufigeres Auftreten bei granulozytopenischen Patienten als bei nicht-granulozytopenischen Patienten), Hautausschlag (z. B. exanthematös), Erhöhung der Serumtransaminasen, Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Serum

Gelegentlich (0,1-1 %): Panzytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Thrombozytose, psychische Störungen einschl. Halluzinationen und Verwirrtheitszustände, Krampfanfälle, Myoklonus, Schwindel, Schläfrigkeit, Hypotonie, Urtikaria, Juckreiz, Fieber, lokale Schmerzen und Verhärtungen an der Einstichstelle, Rötung an der Einstichstelle, positiver direkter Coombs-Test, verlängerte Prothrombinzeit, erniedrigtes Hämoglobin, Anstieg des Bilirubinspiegels im Serum, Anstieg des Serumkreatininspiegels, Erhöhung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN)

Selten (0,01-0,1 %): pseudomembranöse Colitis, Candidiasis, Agranulozytose, anaphylaktische Reaktionen, Enzephalopathie, Parästhesie, fokaler Tremor, Veränderungen der Geschmackswahrnehmung, Hörverlust, Verfärbungen der Zähne und/oder Zunge, Leberversagen, Hepatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, akutes Nierenversagen, Oligurie/Anurie, Polyurie, Urinverfärbung (harmlos, sollte nicht mit einer Hämaturie verwechselt werden)

Sehr selten (<0,01 %): Gastroenteritis, hämolytische Anämie, Knochenmarksdepression, Verschlechterung einer Myasthenia gravis, Kopfschmerzen, Vertigo, Tinnitus, Zyanose, Tachykardie, Palpitationen, Flush, Dyspnoe, Hyperventilation, Schmerzen im Rachenraum, hämorrhagische Colitis, Bauchschmerzen, Sodbrennen, Glossitis, Hypertrophie der Zungenpapillen, erhöhte Speichelbildung, fulminante Hepatitis, Hyperhidrose, Veränderungen der Hautstruktur, Polyarthralgie, Schmerzen in der Brustwirbelsäule, Pruritus vulvae, Schmerzen im Brustraum, Asthenie/Schwächegefühl

Häufigkeit nicht bekannt: Agitiertheit, Dyskinesie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen irgendein anderes Antibiotikum vom Carbapenem-Typ
• schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktion) gegen irgendein anderes Beta-Laktam-Antibiotikum (z. B. Penicilline oder Cephalosporine)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

• Bei Nierenfunktionsstörungen kann Imipenem/Cilastatin akkumulieren. Wird die Dosis nicht an die Nierenfunktion angepasst, können Nebenwirkungen auftreten, die das zentrale Nervensystem betreffen.

• Besondere Aufmerksamkeit sollte neurologischen Symptomen oder epileptischen Anfälle bei Kindern mit bekannten Risikofaktoren für Krampfanfälle oder bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten, die die Krampfschwelle senken, gewidmet werden.

• Anwendung wird bei Kindern mit ZNS-Infektionen aufgrund eines erhöhten Anfallspotenzials nicht empfohlen. ^[Ref.]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Valproat	erhöhtes Risiko für Krampfanfälle durch beschleunigten Metabolismus	Kombination vermeiden, Überwachung und Dosisanpassung
Clozapin	Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen	Kombination vermeiden, engmaschige Überwachung des Blutbilds
Ganciclovir/Valganciclovir	erhöhtes Risiko für generalisierte Krampfanfälle	Kombination möglichst vermeiden, ggf. intensiviertes klinisches Monitoring auf ZNS-UAW und Nierenfunktionskontrollen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Cephalosporine der 1. Generation
	Cefadroxil Grüncef®	J01DB05
	Cefalexin Cephalex®	J01DB01
	Cefazolin Cefodinin®	J01DB04

Cephalosporine der 2. Generation
	Cefaclor Panoral®, InfectoCef®	J01DC04
	Cefuroxim Elobact®, Cefurax®	J01DC02

Cephalosporine der 3. Generation
	Cefixim Infectoopticef®, Suprax®	J01DD08
	Cefotaxim Claforan®	J01DD01
	Cefpodoxim Podomexef®, Orelox®	J01DD13
	Ceftazidim InfectoZidim®	J01DD02
	Ceftazidim + Avibactam Zavicefta®	J01DD52
	Ceftriaxon Rocephin®, Cefotrix	J01DD04

Cephalosporine der 4. Generation
	Cefepim	J01DE01

Monobactame
	Aztreonam Azactam, Cayston®	J01DF01

Carbapeneme
	Ertapenem Invanz®	J01DH03
	Meropenem Meronem®	J01DH02

Andere Cephalosporine und Peneme
	Ceftarolin Zinforo®	J01DI02

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. Merck Sharp & Dohme B.V., SmPC Tienam (RVG 11089) 19-11-2020
3. MSD SHARP & DOHME GMBH, SmPC Zienam 500mg/500mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (4697.01.00), 08/2022
4. Fresenius Kabi, SmPC Imipenem/Cilastatin 500mg/500mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (71957.00.00), 10/2020
5. AVOXA ABDA-Datenbank, Interaktionen Impinemen_Cilastatin, accessed 07-2018
6. UpToDate® Pediatric Drug information, Imipenem/Cilastatin Lexicomp® Version 132.0, accessed 07/2018

Änderungsverzeichnis

• 26 Juli 2023 13:00: Aktualisierung der Kontraindikationen laut aktueller Fachinformation
• 26 Juli 2023 13:00: Aktualisierung der Nebenwirkungen laut aktueller Fachinformation
• 03 August 2022 09:42: Korrektur der Dosierungseinheit in der Indikation "Bakterielle Infektionen" in der Altersgruppe 12-18 Jahre
• 29 März 2021 17:19: Altersbasierte Dosierung statt gewichtsbasierter Dosierung; zusätzlicher unterer Altersbereich