Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Aus der Studie von Groll et al. geht hervor, dass die Pharmakokinetik der Itraconazol-Suspension, verabreicht in 2 ED (5 mg/kg/Tag in 2 ED) bei Kindern unter 5 Jahren mit der von Erwachsenen Vergleichbar ist. De Repentigny et al. führt an, dass der Plasmaspiegel der Itraconazol-Suspension bei einmal täglicher Dosierung von 5 mg/kg/Tag bei Kindern zwischen 6 Monaten und 12 Jahren, insbesondere bei Kindern unter 2 Jahren, niedriger ist als bei Erwachsenen. Schmitt et al. meldet ebenfalls einen niedrigeren Plasmaspiegel der Itraconazol-Suspension (5 mg/kg/Tag in 2 ED) bei Kleinkindern (2-5 Jahre) im Vergleich zu älteren Kindern (6-12 Jahre). Außerdem geht aus den o.a. Studien hervor, dass eine einmal tägliche Dosierung zu einem niedrigeren Plasmaspiegel führt als eine zwei Mal tägliche Dosierung. Die Halbwertzeit einer zwei Mal täglich an Kinder unter 5 Jahre verabreichten Dosis beträgt durchschnittlich 104,2 ± 94 h und ist etwa doppelt so lang als die einer einmal pro Tag verabreichten Dosis (56,5 ± 44 h). Die Halbwertzeiten bei Kindern zwischen 6 Monaten und 2 Jahren sowie zwischen 2 und 5 Jahren betragen 47,4 ± 55 h bzw. 30,6 ± 25,3 h (einmal täglich verabreichte Dosis).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Orale und/oder ösophageale Candidose, Prophylaxe bei systematischen Pilzinfektionen, Dermatomykosen, Onychomykosen, Tinea capitis und systemischer Aspergillose
  • oral
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen.

Sehr häufig bei Kindern (>10%) berichtet: Bluthochdruck, Husten, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Fieber, Schleimhautentzündung, Hautausschlag.

Außerdem festgestellt wurden: erhöhte Leberenzyme, Hypotonie, Kopfschmerzen, Schwindel und Obstipation.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • Leukopenie, Thrombozytopenie (0,1-1%)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • Schwindel, Kopfschmerzen, Dysgeusie (1-10%)
• Herzerkrankungen
  • Herzversagen (0,1-1%)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • Dyspnoe, Husten (1-10%)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • Bauchschmerzen, Diarrhö, Erbrechen, Übelkeit, Dyspepsie (1-10%)
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • Leberversagen, Hyperbilirubinämie (0,1-1%)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • Hautausschlag (1-10%)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • Fieber (1-10%)

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Die vollständige Auflistung aller Nebenwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zur Behandlung oraler/ösophagealer Candidose den Saft vor dem Schlucken so lange wie möglich im Mund halten (ca. 20 Sek.). Um eine optimale Absorption zu erzielen, muss der Saft auf nüchternen Magen eingenommen werden. Es wird empfohlen, um bis zu 1 Stunde nach der Einnahme nicht zu essen. Die Kapseln sind jedoch während oder direkt nach dem Essen einzunehmen. Es wird empfohlen, vorzugsweise den Saft zu verwenden. Der Saft wird besser und konstanter aufgenommen als die Kapseln. Bei der Anwendung der Kapseln muss der Plasmaspiegel bestimmt werden.

Die Resorption von Itraconazol aus den Kapseln kann unterstützt werden, indem diese mit einem kohlensäurehaltigen Getränk mit niedrigem pH-Wert (z.B. Cola) eingenommen werden.

In klinischen Studien war Diarrhoe die am häufigsten berichtete Nebenwirkung. Diese Störung des Gastrointestinaltrakts kann in einer reduzierten Resorption resultieren, was das Pilzwachstum fördern kann. Unter diesen Umständen muss das Absetzen der Behandlung erwogen werden.

Vorsicht ist geboten bei Leber- und Niereninsuffizienz. Bei einer glomerulären Filtrationsrate <30 ml/min darf Itraconazol nicht intravenös verabreicht werden aufgrund des Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin-Gehalts in dieser Darreichungsform. Eine regelmäßige klinische Kontrolle der Leberfunktion wird empfohlen.

Des Weiteren gibt es Hinweise, dass die Pulstherapie bei Onychomykose und Tinea capitis weniger Nebenwirkungen verursachen kann als die Dauertherapie.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Es liegen keine Informationen bezüglich Kreuzallergien zwischen Itraconazol und anderen Azol-Antimykotika vor. Bei der Verordnung von Itraconazol an Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber anderen Azolen ist deshalb Vorsicht geboten.
• In einer Studie mit gesunden Probanden führte die intravenöse Anwendung von Itraconazol zu einer vorübergehenden, asymptomatischen Einschränkung der linksventrikulären Auswurfleistung, die bis zur Anwendung der nächsten Infusion verschwand. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung für die Anwendung oraler Darreichungsformen ist nicht bekannt.
• Itraconazol scheint einen negativ inotropen Effekt zu haben. Die Anwendung von Itraconazol ist mit Berichten über dekompensierte Herzinsuffizienz verbunden. Herzinsuffizienz wurde häufiger in Spontanberichten bei einer Tagesgesamtdosis von 400 mg dokumentiert als bei niedrigeren Tagesdosen.

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Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

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Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. de Repentigny L, et al, Repeated-dose pharmacokinetics of an oral solution of itraconazole in infants and children., Antimicrob Agents Chemother., 1998, 42, 404-8
3. Foot AB, et al, Itraconazole oral solution as antifungal prophylaxis in children undergoing stem cell transplantation or intensive chemotherapy for haematological disorders, Bone Marrow Transplant., 1999, 24, 1089-93
4. Ginter-Hanselmayer G, et al, Itraconazole in the treatment of tinea capitis caused by Microsporum canis: experience in a large cohort, Pediatr Dermatol., 2004, 499-502
5. Ginter-Hanselmayer G, et al, Onychomycosis: a new emerging infectious disease in childhood population and adolescents. Report on treatment experience with terbinafine and itraconazole in 36 patients, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2008, 22, 470-5
6. Grigull L, et al, Intravenous and oral sequential itraconazole antifungal prophylaxis in paediatric stem cell transplantation recipients: a pilot study for evaluation of safety and efficacy., Pediatr Transplant, 2007, 11, 261-6
7. Groll AH, et al, Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of cyclodextrin itraconazole in pediatric patients with oropharyngeal candidiasis., Antimicrob Agents Chemother, 2002, 46, 2554–63
8. Gupta AK, et al, Efficacy and safety of itraconazole use in children, Dermatol Clin, 2003, 21, 521-35
9. Gupta AK, et al, Itraconazole is effective in the treatment of tinea capitis caused by Microsporum canis., Pediatr Dermatol, 2001, 18, 519-22
10. Gupta AK, et al, The use of itraconazole to treat cutaneous fungal infections in children., Dermatology., 1999, 199, 248-52
11. Hennig S, et al, Population pharmacokinetics of itraconazole and its active metabolite hydroxy-itraconazole in paediatric cystic fibrosis and bone marrow transplant patients., Clin Pharmacokinet., 2006, 45, 1099-114
12. Mouy R, et al, Long-term itraconazole prophylaxis against Aspergillus infections in thirty-two patients with chronic granulomatous disease., J Pediatr., 1994, 125, 998-1003
13. Schmitt C, et al, Pharmacokinetics of itraconazole oral solution in neutropenic children during long-term prophylaxis, Antimicrob Agents Chemother., 2001, 45, 1561-4
14. Tobón AM, et al, Disseminated histoplasmosis in children: the role of itraconazole therapy, Pediatr Infect Dis J, 1996, 15, 1002-8
15. CBO, Richtlijn Diagnostiek en behandeling Cystic Fibrosis [Richtlinie zur Diagnose und Behandlung Mukoviszidose], www.cbo.nl, 2007
16. JANSSEN-CILAG GmbH, SmPC, Sempera 10 mg/ml Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung (54832.00.00), 12/17
17. JANSSEN-CILAG GmbH, SmPC, Sempera Liquid 10 mg/ml Lösung zum Einnehmen (39682.00.00), 12/17
18. JANSSEN-CILAG GmbH, SmPC, Sempera 7 100 mg Hartkapseln (31042.00.00), 02/18
19. Hexal AG, SmPC, Itracol® 7 HEXAL® 100 mg Hartkapseln (75158.00.00), 07/15
20. 1 A Pharma GmbH, SmPC, Itraconazol - 1 A Pharma® 100 mg Hartkapseln (57292.00.00), 06/18
21. ISDIN GmbH, SmPC, Itraisdin 50 mg Hartkapseln (83943.00.00), 01/18
22. Uptodate: UpToDate®, Pediatric Drug information: Itraconazole Topic 13396 Version 262.0, accessed 03/19

Änderungsverzeichnis

• 25 April 2023 15:32: Die Dosierung für intravenöse Applikationen wurde entfernt, da keine i.v. Darreichungsformen zur Verfügung stehen.
• 24 Mai 2022 14:33: Informationen zu Dosisanpassungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen hinzugefügt
• 13 Januar 2021 21:42: Aktualisierung