Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Metabolisierung: vorwiegend in der Leber über CYP3A4 zum aktiven Metaboliten N-Desalkyl-Quetiapin und inaktiven Metaboliten.

Die folgenden kinetischen Parameter wurden beobachtet (Findling et al. ’06, McConville et al. ’00 und Winter et al. ’08):

Studie	Findling et al. ´06 (n=17)	Winter et al. ´08 (n=9)	Winter et al. ´08 (n=12) + McConville  et al. ´00 (n=10)	Winter  et al. ´08 (n=29)
Alter	6-12 Jahre	10-12 Jahre	13-17 Jahre	Erwachsene
Dosis	MW 4.4 mg/kg/Tag	800 mg/Tag	800 mg/Tag	800 mg/Tag
Cmax (ng/ml)	-	1426.3 ± 33.9	924.7–991.9	1124.6 ± 31.9
Tmax (h)	1.0 ± 0.5 (0.5–2)	1.50 (1–2)	0.55–3	1.23 (0.5–3)
t½ (h)	2.9 ± 0.9 (1.8–4.3)	5.52 ± 1.38	5.3–5.52	5.10 ± 0.91
Cl (l/h/kg)	3.0 ± 1.3 (1.4–4.9)	-	-	-
Vd (l/kg)	11.8 ± 3.7 (4.9–17.3)	-	-	-

^{h: Stunde; Cmax: max. Plasmakonzentration;}

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Psychose
  • oral
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: off-label

• Bipolare Störung Typ 1
  • oral
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Psychose

Oral Schnellfreisetzendes Präparat 12 Jahre bis 18 Jahre [6] [7] [8] [9] [11] [13] [17] Woche 1: 50 mg/Tag in 2 Dosen Woche 2: 100 mg/Tag in 2 Dosen Woche 3: 200 mg/Tag in 2 Dosen Woche 4: 300 mg/Tag in 2 Dosen Danach je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit weiter erhöhen auf eine Erhaltungsdosis von meist 400 mg/Tag in 2 Dosen. In der Literatur finden sich Dosen bis zu 800 mg/Tag. Falls nötig, kann ein schnelleres Aufdosierungsschema angewendet werden, bei dem die Dosis pro Tag oder pro mehrere Tage erhöht wird. Aufgrund des Risikos akuter Entwöhnungserscheinungen muss die Behandlung langsam ausgeschlichen werden. Quetiapin muss von einem Spezialisten für Kinder- und Jugendpsychiatrie verordnet werden. Die Dosierung sollte individuell festgelegt und die niedrigstmögliche Dosis angewendet werden. off-label

Bipolare Störung Typ 1

Oral Schnellfreisetzendes Präparat 12 Jahre bis 18 Jahre [1] [2] [3] [5] [12] [14] [15] [16] Woche 1: 100 mg/Tag in 2 Dosen Woche 2: 200 mg/Tag in 2 Dosen Woche 3: 300 mg/Tag in 2 Dosen Woche 4: 400 mg/Tag in 2 Dosen Normalerweise sind 400 mg/Tag ausreichend. Falls nötig, kann die Dosis je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit weiter erhöht werden. In der Literatur finden sich Dosen bis zu 600 mg/Tag. Falls nötig, kann ein schnelleres Aufdosierungsschema angewendet werden, bei dem die Dosis pro Tag oder pro mehrere Tage erhöht wird. Aufgrund des Risikos akuter Entwöhnungserscheinungen muss die Behandlung langsam ausgeschlichen werden. Quetiapin muss von einem Spezialisten für Kinder- und Jugendpsychiatrie verordnet werden. Die Dosierung sollte individuell festgelegt und die niedrigstmögliche Dosis angewendet werden. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Sedierung, Rhinitis, Agitation, Müdigkeit, Schlaflosigkeit.
Bei Kindern im Alter von 10-17 Jahren sehr häufig beobachtet: Bluthochdruck. Häufiger als bei Erwachsenen kommen vor: Erhöhter Appetit, Hyperprolaktinämie, extrapyramidale Störungen, Erbrechen, Reizbarkeit, Synkope. [SmPC]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• erniedrigte Hämoglobinwerte, Leukopenie, Verringerung der neutrophilen Granulozyten, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Verringerung der Blutplättchenzahl
• Suizidgedanken und suizidales Verhalten, anormale Träume und Albträume
• Hyperprolaktinämie, Abnahme von Gesamt-T4/freiem T4/Gesamt-T3/freiem T3, Zunahme von TSH, Hypothyreose
• Gewichtszunahme, Erhöhung des Blutzuckerspiegels auf hyperglykämische Werte, Diabetes mellitus, Verschlimmerung eines vorbestehenden Diabetes, Erhöhung der Serumtriglyceridspiegel und des Gesamtcholesterins, Abnahme HDL-Cholesterin, gesteigerter Appetit, Hyponatriämie
• Schwindel, Somnolenz, Kopfschmerzen, extrapyramidale Symptome, Dysarthrie, Krampfanfälle, Synkope
• Mundtrockenheit, Obstipation, Erbrechen
• Verschwommensehen
• Tachykardie, Palpitationen, QT-Verlängerung, Bradykardie
• orthostatische Hypotonie
• Dyspnoe, Rhinitis
• Erhöhung der ALT/AST-Spiegel, Erhöhung Gamma-GT-Spiegel
• Harnretention
• Sexuelle Dysfunktion
• Absetzsymptome (beim Beenden der Behandlung), leichte Asthenie, periphere Ödeme, Gereiztheit, Pyrexie

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Agranulozytose
• Angioödeme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythrema multiforme, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
• Rhabdomyolyse
• anaphylaktische Reaktionen
• venöse Thromboembolie, Schlaganfall
• Pankreatitis, Darmverschluss/Ileus
• metabolisches Syndrom
• Somnambulismus
• Gelbsucht, Hepatitis
• malignes neuroleptisches Syndrom

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• gleichzeitige Anwendung von Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren wie HIV-Proteaseinhibitoren, Antimykotika vom Azoltyp, Erythromycin, Clarithromycin und Nefazodon

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Ebenso wie bei anderen Antipsychotika muss bei Quetiapin das Auftreten des sog. malignen neuroleptischen Syndroms berücksichtigt werden, dessen zentrale Symptome folgende sind: Hyperthermie, extreme Muskelrigidität und eine autonome Instabilität.

Bei Kindern und Jugendlichen ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens suizidbezogener Ereignisse höher als bei Erwachsenen.

Quetiapin muss von einem Spezialisten für Kinder- und Jugendpsychiatrie verordnet werden. Die Dosierung sollte individuell festgelegt und die niedrigstmögliche Dosis angewendet werden.

Empfohlene Kontrolluntersuchungen finden Sie hier.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Depression bei bipolaren Störungen ist mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (Suizid-bezogenen Ereignissen) verbunden. Dieses erhöhte Risiko besteht, bis eine signifikante Remission eintritt. Da eine Besserung nicht unbedingt schon während der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt einer Besserung engmaschig überwacht werden. Die bisherige klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko zu Beginn der Genesung ansteigen kann. Bei Behandlung von depressiven Erkrankungen (Episoden einer Major Depression) sollten die gleichen Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden wie bei der Behandlung von anderen psychiatrischen Erkrankungen.
• Außerdem müssen Ärzte das durch die bekannten, mit der behandelten Erkrankung verbundenen Risikofaktoren bedingte potenzielle Risiko für das Auftreten Suizid-bezogener Ereignisse nach abrupter Beendigung der Behandlung mit Quetiapin berücksichtigen.
• Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in der Vorgeschichte oder solchen, die vor der Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hatten, ist das Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken oder -versuchen erhöht. Sie sollten daher während der Behandlung besonders sorgfältig überwacht werden.
• Angesichts des in klinischen Studien beobachteten Risikos für die Verschlechterung des Stoffwechselprofils, einschließlich Änderungen des Gewichts, des Blutzuckerspiegels (siehe Hyperglykämie) und der Lipide, sollten die Stoffwechselparameter der Patienten zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bewertet und Änderungen dieser Parameter während der Behandlung regelmäßig kontrolliert werden.
• Falls Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder die Beendigung der Quetiapin-Behandlung erwogen werden. Nach dem Ende der Behandlung können die Symptome einer Spätdyskinesie schlimmer werden oder sogar erstmalig auftreten.
• Patienten, die unter Somnolenz mit hoher Intensität leiden, sollten engmaschiger kontrolliert werden, mindestens für die ersten 2 Wochen nach Auftreten der Somnolenz oder bis sich die Symptome bessern bzw. bis ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen wird.
• Das maligne neuroleptische Syndrom wurde mit einer antipsychotischen Therapie einschließlich Quetiapin in Verbindung gebracht. Zu den klinischen Anzeichen gehören Hyperthermie, veränderter mentaler Zustand, Muskelrigidität, autonome Instabilität und ein Anstieg der Kreatinphosphokinase-Werte. In einem derartigen Fall sollte Quetiapin abgesetzt und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden.
• Patienten sollte geraten werden, das Auftreten von Anzeichen/Symptomen, die auf eine Agranulozytose oder eine Infektion hinweisen (z.B. Fieber, Schwächegefühl, Lethargie oder Halsschmerzen), zu jeglichem Zeitpunkt während der Behandlung mit Quetiapin umgehend zu melden. Die Anzahl weißer Blutzellen und neutrophiler Granulozyten sollte bei diesen Patienten unverzüglich untersucht werden, insbesondere wenn keine prädisponierenden Faktoren vorliegen.
• Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Leberenzyme induzieren, sollte die Behandlung mit Quetiapin nur begonnen werden, wenn der behandelnde Arzt den möglichen Nutzen einer Behandlung mit Quetiapin als größer ansieht als das Risiko des Absetzens des Leberenzym-induzierenden Arzneimittels. Es ist wichtig, dass jede Veränderung der Leberenzym-induzierenden Arzneimittel ausschleichend erfolgt und dieses Arzneimittel, falls erforderlich durch eine nicht Leberenzym-induzierende Substanz (z.B. Natriumvalproat) ersetzt wird.
• Patienten, die mit einem antipsychotischen Arzneimittel, einschließlich Quetiapin, behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) hin beobachtet werden. Patienten mit Diabetes mellitus oder Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der glykämischen Regulation untersucht werden. Das Körpergewicht sollte regelmäßig kontrolliert werden.
• Die Behandlung mit Quetiapin sollte bei Patienten mit Verdacht auf eine Kardiomyopathie oder Myokarditis überdacht werden.
• Quetiapin sollte bei Patienten, bei denen ein Risiko für eine Aspirationspneumonie besteht, mit Vorsicht angewendet werden.
• Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Quetiapin identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.
• Über Fälle von Fehlgebrauch und Missbrauch wurde berichtet. Quetiapin sollte mit Vorsicht, bei Patienten mit bekanntem Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, verschrieben werden.
• Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
• Es gibt Berichte über falsch positive Ergebnisse beim Nachweis von Methadon und trizyklischen Antidepressiva mittels enzymatischer Immunoassays bei Patienten, die Quetiapin eingenommen haben. Eine Bestätigung der fraglichen Ereignisse aus den Screenings mit Immunoassays durch eine angemessene chromatographische Methode wird empfohlen.
•  

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums hat folgende klinisch relevante Wechselwirkungen ergeben:

Quetiapin wird über CYP3A4-Enzyme metabolisiert. (Abschnitt in Fachinformation zu Biotransformation beachten.)

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
CYP3A4/CYP2D6-Inhibitoren	Hemmung des Metabolismus von Quetiapin durch CYP-Inhibition. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) erhöhte Wirkung von Quetiapin möglich. Erhöhtes Nebenwirkungspotential von Quetiapin möglich.	Teilweise kontraindiziert. Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Quetiapin verringern und auf Nebenwirkungen überprüfen.
CYP3A4-Induktoren	Steigerung des Metabolismus von Quetiapin durch CYP-Induktion. Erniedrigte Serumkonzentration und (stark) verringerte Wirkung von Quetiapin möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Quetiapin erhöhen.
QT-Zeit-verlängernde Arzneimittel	Additive (QT verlängernde/sedative) Wirkung. Erhöhtes Risiko für Torsade de pointes Tachykardien/Nebenwirkungen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, genaue Überwachung des QT-Intervalls empfohlen.
Phenobarbital	Die Plasmakonzentration von Quetiapin kann deutlich - bis hin zum Therapieversagen - verringert sein.	Kombination vermeiden. Es sollte die Anwendung anderer Antiepileptika, wie Valproat oder Levetiracetam, erwogen werden.
Dopaminagonisten (z.B. Levodopa)	Kompetitiver Antagonismus zwischen z.B. Levodopa und Quetiapin am Dopamin-Rezeptor. Die Wirksamkeit von z.B. Levodopa kann vermindert werden. Umgekehrt kann die antipsychotische Wirkung von Quetiapin beeinträchtigt sein.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, soll auf verminderte Wirksamkeit von Quetiapin und z.B. Levodopa geachtet werden.
Anticholinerg wirkende Arzneimittel (z.B. Atropin, Biperiden)	Additive anticholinerge Wirkung. Erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen (z.B. Mundtrockenheit, Obstipation, Tachykardie).	Die gleichzeitige Behandlung sollte in möglichst niedriger Dosis erfolgen. Die Therapie soll sorgfältig überwacht und die Notwendigkeit des Anticholinergikums regelmäßig überprüft werden.
Valproinsäure	Die Inzidenz und Schwere von Neutropenien bzw. Leukopenien kann erhöht sein.	Bei gleichzeitiger Behandlung mit Quetiapin und Valproinsäure soll das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.
Lamotrigin	Die Plasmakonzentration von Quetiapin vermindert sich möglicherweise um 50%.	Bei gleichzeitige Behandlung mit Quetiapin und Lamotrigin soll die Plasmakonzentration von Quetiapin überwacht werden.
Ethanol in Arzneimitteln	Verstärkte zentraldämpfende Wirkung möglich.	Bei gleichzeitiger Behandlung mit Quetiapin und alkoholhaltigen Arzneimitteln sollen die Patienten sorgfältig auf eventuell verstärkte zentraldämpfende, sedative Effekte und extrapyramidalmotorische Bewegungsstörungen hin beobachtet werden.

 

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Butyrophenon-Derivate
	Haloperidol Haldol®	N05AD01
	Pipamperon Dipiperon®	N05AD05

Diphenylbutylpiperidin-Derivate
	Pimozid Orap®	N05AG02

Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine
	Clozapin Leponex®	N05AH02
	Olanzapin Zyprexa®	N05AH03

Lithium
	Lithium Quilonum® retard, Hypnorex retard®	N05AN01

Andere Antipsychotika
	Aripiprazol Abilify®, Abilify Maintena®, Aripipan, Arpoya, Arpilif	N05AX12
	Risperidon Risperdal®	N05AX08

Referenzen

1. DelBello MP, et al, A 12-week single-blind trial of quetiapine for the treatment of mood symptoms in adolescents at high risk for developing bipolar I disorder., J Clin Psychiatry., 2007, 68, 789-95
2. DelBello MP, et al, A double-blind randomized pilot study comparing quetiapine and divalproex for adolescent mania, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2006, 45, 305-13
3. Delbello MP, et al, A double-blind, randomized, placebo-controlled study of quetiapine as adjunctive treatment for adolescent mania, Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002, 41, 1216-23
4. Findling RL, et al, Effectiveness, safety, and pharmacokinetics of quetiapine in aggressive children with conduct disorder., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.;:., 2006, 45, 792-800
5. Marchand WR, et al, Quetiapine adjunctive and monotherapy for pediatric bipolar disorder: a retrospective chart review, J Child Adolesc Psychopharmacol.;, 2004, 14, 405-11
6. McConville BJ, et al, Pharmacokinetics, tolerability, and clinical effectiveness of quetiapine fumarate: an open-label trial in adolescents with psychotic disorders, J Clin Psychiatry., 2000, 61, 252-60
7. McConville B, et al, Long-term safety, tolerability, and clinical efficacy of quetiapine in adolescents: an open-label extension trial., J Child Adolesc Psychopharmacol, 2003, 13, 73–80
8. Schimmelmann BG, et al, A prospective 12-week study of quetiapine in adolescents with schizophrenia spectrum disorders, J Child Adolesc Psychopharmacol, 2007, 17, 768-78
9. Shaw JA, et al, A study of quetiapine: efficacy and tolerability in psychotic adolescents, J Child Adolesc Psychopharmacol, 2001, 11, 415–424
10. Winter HR, et al, Steady-state pharmacokinetic, safety, and tolerability profiles of quetiapine, norquetiapine, and other quetiapine metabolites in pediatric and adult patients with psychotic disorders, J Child Adolesc Psychopharmacol, 2008, 18, 81-98
11. Arango C, et al, , Olanzapine compared to quetiapine in adolescents with a first psychotic episode., Eur Child Adolesc Psychiatry., 2009 , Jul;18(7), 418-28
12. DelBello MP, et al, A double-blind, placebo-controlled pilot study of quetiapine for depressed adolescents with bipolar disorder., Bipolar Disord. , 2009 , Aug;11(5), 483-93
13. Findling RL et al, Efficacy and safety of quetiapine in adolescents with schizophrenia investigated in a 6-week, double-blind, placebo-controlled trial, J Child Adolesc Psychopharmacol, 2012 , Oct;22(5), 327-42
14. Findling RL et al, Efficacy and safety of extended-release quetiapine fumarate in youth with bipolar depression: an 8 week, double-blind, placebo-controlled trial., J Child Adolesc Psychopharmacol, 2014 , Aug;24(6), 325-35
15. Masi G et al, Efficacy and Safety of Risperidone and Quetiapine in Adolescents With Bipolar II Disorder Comorbid With Conduct Disorder, J Clin Psychopharmacol, 2015 , Oct;35(5), 587-90
16. Pathak S, et al, , Efficacy and safety of quetiapine in children and adolescents with mania associated with bipolar I disorder: a 3-week, double-blind, placebo-controlled trial., J Clin Psychiatry. , 2013 , Jan;74(1), e100-9
17. Swadi HS, et al , A trial of quetiapine compared with risperidone in the treatment of first onset psychosis among 15- to 18-year-old adolescents, Int Clin Psychopharmacol., 2010 , Jan;25(1), 1-6
18. Loy JH et al , Atypical antipsychotics for disruptive behaviour disorders in children and youths., Cochrane Database Syst Rev, 2017 , Aug 9;8, CD008559
19. Kenniscentrum Kinder- en Jeugdpsychiatrie [Wissenszentrum für Kinder- und Jugendpsychiatrie], Expertenmeinung, 17. März, 2018
20. neuraxpharm, SmPC Quetiapin 25mg/50mg/100mg/150mg/200mg/300mg (76806.00.00), 02/2017
21. Astra, SmPC Seroquel 25mg/100mg/200mg/300mg Filmtabletten (47291.00.00), 01/2018
22. Astra, SmPC Seroquel Prolong 50mg/150mg/200mg/300mg/400mg Retardtabletten (70561.00.00), 01/2018
23. AL, SmPC Quetiapin 50mg/150mg/200mg/300mg/400mg Retardtabletten (92819.00.00), 11/2016
24. AbZ, SmPC Quetiapin 50mg/150mg/200mg/300mg/400mg Retardtabletten (83076.00.00), 09/2017
25. Hexal, SmPC Quetiapin 25mg/50mg/100mg/150mg/200mg/300mg/400mg Filmtabletten (71238.00.00), 11/2019
26. Online GL. Gelbe Liste Online, https://www.gelbe-liste.de/, Accessed June 12, 2018

Änderungsverzeichnis

• 25 Januar 2021 10:07: Die Evidenz für die Indikation "Schlafstörungen" wurde als nicht ausreichend beurteilt und deshalb pausiert.
• 25 Januar 2021 09:01: Aktualisierung der Interaktionen
• 02 Juni 2020 12:19: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen wurde neu bewertet. Dies hat zur Streichung der Indikation Verhaltensstörungen und Aggression und zur Hinzufügung der Indikation Schlafstörungen geführt.