Lumasiran
Wirkstoff
Lumasiran
Handelsname
Oxlumo®
ATC-Code
A16AX18
-
Zulassung - Dosierungsempfehlungen
-
Präparate - Pharmakodynamik und -kinetik
- Nierenfunktionsstörungen
- Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
-
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen -
Wechselwirkungen - Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
- Referenzen
- Änderungsverzeichnis
Pharmakodynamik
Lumasiran ist eine doppelsträngige small interfering RNA (siRNA), die den Glykolat-Oxidase (GO)-Enzymspiegel senkt, indem sie in den Hepatozyten mittels RNA-Interferenz auf die Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) des (für Glykolat-Oxidase kodierenden) Gens Hydroxysäureoxidase 1 (HAO1) abzielt. Verringerte GO-Enzymwerte reduzieren die Menge an verfügbarem Glyoxylat, einem Substrat für die Bildung von Oxalat. Dies führt zu einer Senkung der (erhöhten) Oxalatspiegel in Urin und Plasma, der eigentlichen Ursache für Krankheitsmanifestationen bei Patienten mit PH1. Da das GO-Enzym dem defizitären, PH1 verursachenden Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase (AGT)-Enzym vorgeschaltet ist, ist der Wirkmechanismus von Lumasiran unabhängig von der zugrundeliegenden AGXT-Genmutation.
Pharmakokinetik bei Kindern
Folgende pharmakokinetische Daten (Median (Bereich)) wurden ermittelt [EPAR Oxlumo]:
| Körpergewicht | <20 kg (Dosis: 6 mg/kg) | ≥20 kg (Dosis: 3 mg/kg) |
| Cmax (ng/ml) |
912 (523 – 1.760) | 529 (205 – 1.130) |
Zulassung der Dosierungsempfehlungen
- Primäre Hyperoxalurie Typ 1
- subkutan
- ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
- subkutan
Präparate im Handel
Injektionslösung 189 mg/ml
Parenterale Anwendung
Präparat im Handel:
| Präparat | Darreichungsform | Stärke als Lumasiran |
Applikationsweg | Natriumgehalt | Problematische Hilfsstoffe |
| Oxlumo® | Injektionslösung | 94,5 mg/ 0,5 ml | subkutan | weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml, d.h. nahezu „natriumfrei“ | – |
Die Fachinformation wurden am 19.03.2021 aufgerufen.
Anwendungshinweise:
- Nur zur subkutanen Anwendung in den Unterbauch, Oberarm oder Oberschenkel. Injektionsstelle wechseln für nachfolgende Injektionen.
- Bei einer Dosis über 0,5 ml (94,5 mg) ist mehr als eine Durchstechflasche erforderlich.
- Das maximal zulässige Volumen für eine Einzelinjektion beträgt 1,5 ml. Dosierungen mit einem Volumen über 1,5 ml sollten als Mehrfachinjektionen verabreicht werden, um mögliche Beschwerden an der Injektionsstelle aufgrund der Injektionsvolumina zu vermeiden. Dabei wird die Gesamtdosis gleichmäßig auf mehrere Spritzen verteilt, sodass jede Injektion in etwa dasselbe Volumen enthält.
Lieferengpässe/weitere praktische Informationen
Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)
Dosierungsempfehlungen
| Primäre Hyperoxalurie Typ 1 |
|---|
|
Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate
GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.
GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.
Es ist keine Dosisanpassung erforderlich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR<90 mL/min/1,73m²) einschließlich Nierenerkrankungen im Endstadium oder bei Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen. Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, liegen nur wenige Daten vor, daher sollten diese Patienten mit Vorsicht behandelt werden [SmPC Oxlumo].
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern
Das Sicherheitsprofil von Lumasiran war bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 4 Monaten bis 17 Jahren) ähnlich wie bei Erwachsenen mit PH1 [EPAR Oxlumo].
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein
Sehr häufig (≥ 10 %): Abdominalschmerz, Reaktionen an der Injektionsstelle
Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Kontraindikationen allgemein
Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein
Schwere oder terminale Niereninsuffizienz: Die Behandlung mit Lumasiran erhöht den Plasmaglykolatspiegel, was bei Patienten mit schwerer oder im Endstadium befindlicher Nierenerkrankung das Risiko einer metabolischen Azidose oder einer Verschlimmerung einer bereits bestehenden metabolischen Azidose erhöhen kann. Diese Patienten sollten daher auf Anzeichen und Symptome einer metabolischen Azidose überwacht werden.
Mäßige oder schwere Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung besteht die Möglichkeit einer verminderten Wirksamkeit. Daher sollte die Wirksamkeit bei diesen Patienten überwacht werden.
Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Wechselwirkungen
Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums führte zu keiner klinisch relevanten Interaktion.
ANDERE MITTEL FÜR DAS ALIMENTÄRE SYSTEM UND DEN STOFFWECHSEL
In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.
| Aminosäuren und Derivate | ||
|---|---|---|
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Carbaglu®, Syn: N-Carbamoyl-L-Glutaminsäure
|
A16AA05 | |
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Cystagon, Procysbi®; Syn: Cysteamin
|
A16AA04 | |
| Enzyme | ||
|---|---|---|
|
Replagal®
|
A16AB03 | |
|
Fabrazyme®
|
A16AB04 | |
|
Myozyme®
|
A16AB07 | |
|
Strensiq®
|
A16AB13 | |
|
Naglazyme®
|
A16AB08 | |
| Sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel | ||
|---|---|---|
|
Kuvan®, Syn: Tetrahydrobiopterin, BH4
|
A16AX07 | |
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Revestive®
|
A16AX08 | |
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Cuprior®, Cufence®; Syn: TETA, Triethylentetramin
|
A16AX12 | |
|
Wilzin®
|
A16AX05 | |
Referenzen
- Alnylam Netherlands B.V., SmPC Oxlumo 94,5 mg/0,5 ml Injektionslösung (EU/1/20/1496/001), 11/2020
Änderungsverzeichnis
- 20 Juli 2021 13:29: Neue Monographie
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)
Überdosierung
