Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Aus den Studien von Metsvaht et al. 2007 und Muller et al. 2007 geht hervor, dass die Clearance von Benzylpenicillin bei Neugeborenen mit Zunahme des Körpergewichts zunimmt. Es wurden folgende kinetische Parameter bei Kindern ermittelt:

Alter	T1/2	Cl (ml/min/kg)	V (l/kg)
Neugeborene < 1 Woche, < 2000 g	4-6 Stunden	1,2-1,5	0,41-0,64
Neugeborene < 1 Woche, > 2000 g	2-3 Stunden
Neugeborene 1-4 Wo, < 2000 g	2-3 Stunden
Neugeborene 1-4 Wo, > 2000 g	0,5-2 Stunden
>1 Monat	0,5-1,2 Stunden

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Bakterielle Infektionen, Sepsis, Meningitis
  
  • intravenös
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Neuro-Borreliose im Frühstadium
  • intravenös
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

• Kongenitale Syphilis
  • intravenös
    • Neugeborene: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

CAVE
Intravenös 0 Jahre bis 18 Jahre [13] Dosen > 200.000 IE langsam injizieren (max. 50.000 IE/min), um ein Elektrolyt-Ungleichgewicht und Krämpfe zu vermeiden.

Bakterielle Infektionen, Sepsis

Intravenös < 1 Woche und Geburtsgewicht < 2000 g [2] [5] [6] [7] 50.000 IE/kg/Tag in 2 Dosen. < 1 Woche und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [5] [6] [7] 75.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht < 2000 g [1] [5] [6] [7] 75.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [5] [6] [7] 100.000 IE/kg/Tag in 4 Dosen. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [4] 100.000 - 400.000 IE/kg/Tag in 4 - 6 Dosen. Max: 24.000.000 IE/Tag. Die Tagesdosis kann alternativ als Dauerinfusion verabreicht werden.

Meningitis

Intravenös < 1 Woche und Geburtsgewicht < 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 100.000 IE/kg/Tag in 2 Dosen. < 1 Woche und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 150.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht < 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 150.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 200.000 IE/kg/Tag in 4 Dosen. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] 250.000 - 400.000 IE/kg/Tag in 4 - 6 Dosen. Max: 12.000.000 IE/Tag. Die Tagesdosis kann alternativ als Dauerinfusion verabreicht werden.

Neuro-Borreliose im Frühstadium
Intravenös < 9 Jahre [8] 200.000 - 400.000 IE/kg/Tag in 6 Dosen. Max: 18.000.000 IE/Tag. Behandlungsdauer: 14 Tage off-label ≥ 9 Jahre [8] 12.000.000 - 20.000.000 IE/Tag in 6 Dosen. Behandlungsdauer: 14 Tage off-label

Kongenitale Syphilis
Intravenös Neugeborene [9] [10] [11] Initialdosis: Die ersten 7 Tage nach der Geburt; 100.000 IE/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: 150.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen.  Über 3 Tage. Behandlung nach Rücksprache mit fachärztlichem Personal mit Schwerpunkt Infektiologie. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden. Es ist eine patientenindividuelle Abwägung hinsichtlich der gewünschten Wirkung und dem Risiko von unerwünschten Effekten bei Überdosierung und dem Therapieversagen bei Unterdosierung erforderlich.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden. Es ist eine patientenindividuelle Abwägung hinsichtlich der gewünschten Wirkung und dem Risiko von unerwünschten Effekten bei Überdosierung und dem Therapieversagen bei Unterdosierung erforderlich.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Hypersensitivitätsreaktionen, Fieber. Nach der i.m.-Verabreichung kann an der Einstichstelle Muskelnekrose und eine Entzündung auftreten, nach der i.v.-Verabreichung Thrombophlebitis. Des Weiteren können infolge hoher Dosierungen auftreten: interstitielle Nephritis, Blutbildabweichungen, Gerinnungsstörungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): allergische Reaktionen, z. B. allergische Vaskulitis, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus, Larynxödem, eosinophile pulmonale Infiltrate, Serumkrankheits-Syndrom, polymorphes (morbilli- oder scarlatini formes) Exanthem mit und ohne Eosinophilie, Urtikaria, ödematöse Hauterscheinungen, Erythema nodosum, allergische Purpura; unter hochdosierter Therapie: neurotoxische Effekte wie z. B. Benommenheit, Hyperreflexie und Myoklonien, Arzneimittelfieber, bei i. m. Gabe Schmerzen an der Injektionsstelle, bei i. v. Gabe Reizungen der Venenwand, Thrombophlebitis, positiver direkter Coombs-Test

Gelegentlich (0,1-1 %): allergische Reaktionen, z. B. allergische Vaskulitis, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus, Larynxödem, eosinophile pulmonale Infiltrate, Serumkrankheits-Syndrom, polymorphes (morbilli- oder scarlatini formes) Exanthem mit und ohne Eosinophilie, Urtikaria, ödematöse Hauterscheinungen, Erythema nodosum, allergische Purpura; Glossitis, Stomatitis, Lingua villosa nigra, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, interstitielle Nephritis

Selten (0,01-0,1 %): Anaphylaktischer Schock (sehr selten lebensbedrohlich), pseudomembranöse Enterokolitis, Durchfall (ausgelöst durch Clostridium difficile)

Sehr selten (<0,01 %): Leukopenie, Granulozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Panzytopenie; Eosinophilie, hämolytische Anämie, Blutgerinnungsstörungen, akute Hepatitis, Cholestase, exfoliative Dermatitis

Häufigkeit nicht bekannt: Superinfektion mit resistenten Keimen oder Sprosspilzen, Jarisch-Herxheimer-Reaktion, unter hochdosierter Therapie: Hypokaliämie und metabolische Azidose infolge Natrium-Intoxikation, unter hochdosierter Therapie: Halluzinationen, metabolische Enzephalopathie; unter hochdosierter Therapie: Koma, Krampfanfälle, arterielle Gefäßverschlüsse, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Pruritus, makulo-papulöser Ausschlag, morbilliformer Ausschlag, Erythem, akutes Nierenversagen mit Anurie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  
• Wegen der Gefahr eines anaphylaktischen Schocks darf Penicillin G bei Patienten mit erwiesener Penicillin-Überempfindlichkeit nicht angewendet werden
• Bei einer Überempfindlichkeit gegen andere Betalaktam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine, Imipenem), ausgenommen Monobactame (Aztreonam), kann eine Kreuzallergie bestehen
  

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zwischen Penicillinen untereinander und (in geringerem Maße) Cephalosporinen kann eine Kreuzallergie und Kreuzresistenz bestehen. Allergische Reaktionen der Haut und der Schleimhäute treten manchmal erst nach 48 Stunden auf. In diesen Fällen muss die Behandlung abgebrochen werden. Bei hohen Dosierungen ist der Natriumgehalt zu berücksichtigen. Bei Niereninsuffizienz keine hohen Dosen aufgrund der Gefahr von Neurotoxizität, Tubulusnekrose und Anurie verabreichen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums hat folgende klinisch relevante Wechselwirkungen ergeben:

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Bakteriostatische Antibiotika (z.B. Minocyclin, Doxycyclin)	Abnahme der antibakteriellen Wirksamkeit	Kombination vermeiden
Methotrexat	Ausscheidung von Methotrexat kann verringert sein (Toxizitätserhöhung möglich)	Kombination vermeiden, andere Antibiotika sind gegenüber Beta-Lactam-Antibiotika vorzuziehen, insbesondere bei einer Neutropenie; falls die Kombination angewendet werden muss, ist eine engmaschige klinische und laborchemische Kontrolle (mind. 2 x pro Woche) notwendig; bei einer Hochdosistherapie ist die Bestimmung des Methotrexat-Spiegel notwendig und ggf. Leucovorin-Rescue bei Zeichen einer Intoxikation
Clozapin	erhöhtes Agranulozytoserisiko	Kombination vermeiden

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

BETALACTAM-ANTIBIOTIKA, PENICILLINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum
	Amoxicillin Infectomox®	J01CA04
	Ampicillin	J01CA01
	Piperacillin	J01CA12
	Pivmecillinam Pivmelam®, X-SYSTO®	J01CA08

Beta-Lactamase-sensitive Penicilline
	Penicillin G - intramuskulär Pendysin®, Tardocillin®; Syn: Benzylpenicillin-Benzathin	J01CE08
	Penicillin V (inkl. -Benzathin) Isocillin®, Infectocillin®, Syn: Phenoxymethylpenicillin; Infectobicillin® (Phenoxymethylpenicillin-Benzathin, ATC-Code: J01CE10)	J01CE02

Beta-Lactamase-resistente Penicilline
	Flucloxacillin Staphylex®, Fluclox®	J01CF05

Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
	Amoxicillin + Clavulansäure AmoxClav®, AmoxiClav®, AmoxiPLUS®, Augmentan®, InfectoSupraMox®	J01CR02
	Ampicillin + Sulbactam Unacid®	J01CR01
	Piperacillin + Tazobactam	J01CR05
	Sultamicillin Unacid® PD oral, Unasyn®, Syn: Ampicillin + Sulbactam	J01CR04

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum Pediatrische Antimicrobiële Therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases, Red Book; Report of the Committee on Infectious Diseases, Elk Grove Village, IL:, 2003, 26th ed
3. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases, Treatment of Bacterial Meningitis, Pediatrics, 1988, 81, 904-7
4. Jacobson SJ, et al, A randomized controlled trial of penicillin vs clindamycin for the treatment of aspiration pneumonia in children., Arch Pediatr Adolesc Med, 1997, 151, 701-4
5. Metsvaht T, et al, Pharmacokinetics of penicillin G in very-low-birth-weight neonates, Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51, 1995-2000
6. McCracken GH Jr, et al, Clinical pharmacology of penicillin in newborn infants, J Pediatr, 1973, 82, 692-8
7. Muller AE, et al, Pharmacokinetics of penicillin G in infants with a gestational age of less than 32 weeks, Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51, 3720-5
8. CBO, Richlijn Lymeziekte [Leitlinie Lyme-Borreliose], www.cbo.nl, 2013, 71-85
9. HJC de Vries et al., Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie (NVDV). Richtlijn SOA voor de tweede lijn [Niederländische Vereinigung für Dermatologie und Venerologie (NVDV). Leitlinie sexuell übertragbare Erkrankungen als Zweitlinie], www.huidarts.info, 2012, 94
10. National Institute for Public Health and the Environment | RIVM - National coordination Infectious disease control, Guideline Syphilis, 03-02-2023
11. Ikuta T et al., Administration of intravenous benzylpenicillin in 13 infants born to mothers with syphilis infection: A case series, J Infect Chemother, 2021, 27(11), 1662-1664
12. INFECTOPHARM Arzneimittel, SmPC Penicillin G INFECTOPHARM® 1 Mega, 1 Million I.E., Pulver zur Herstellung einer Injektions- bzw. Infusionslösung (3000333.03.00), 06/2021
13. Hexal AG, SmPC Penicillin G HEXAL® Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung (7000653.00.00), 01/2022

Änderungsverzeichnis

• 18 August 2023 15:25: Überprüfung und Aktualisierung
• 17 März 2023 10:20: Änderung des Monographienamens von "Benzylpenicillin" in "Penicillin G - intravenös" zur Harmonisierung mit der Monographie "Penicillin V"
• 14 August 2020 08:32: Dauerinfusion als Alternative hinzugefügt.

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Spezielle Maßnahmen, außer dem Absetzen von Benzylpenicillin, sind nicht erforderlich

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