Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die mittlere terminale Halbwertszeit von Gesamt-IGF-1 nach einer einmaligen subkutanen Verabreichung von 0,12 mg/kg an drei pädiatrische Patienten mit schwerer primärer IGF-Defizienz wurde auf 5,8 Stunden  geschätzt. [SmPC Increlex]

Ein weiterer Fall beschreibt eine Halbwertszeit von 1,3–3 Stunden nach einer einmaligen subkutanen Injektion von 0,1 und 0,2 mg/kg (an verschiedenen Tagen) bei einem pädiatrischen Patienten (Alter 3 Jahre und 9 Monate) mit Rabson-Mendall-Syndrom. [Longo 2001 et al.]

In der Studie von Khwaja et al. 2014 wurden während einer vierwöchigen Therapie mit subkutanen Injektionen bei 12 Patienten mit MECP2-Mutationen (von denen 9 das Rett-Syndrom hatten) im Alter von 2 bis 10 Jahren die folgenden nichtkompartimentellen PK-Parameter (Mittelwerte ± SD) festgestellt:

Diese Studie kam auch zu dem Schluss, dass Mecasermin einer nichtlinearen Kinetik folgt, mit einer stärkeren Verteilung im peripheren Kompartiment:

*Mittelwert ± SD

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Wachstumsstörungen mit schwerem primärem Mangel an Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1)
  • subkutan
    
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Schweres Insulinresistenz-Syndrom
  • subkutan
    
    • Früh- und Neugeborene: off-label
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Sehr häufig (>10 %): Hypoglykämie, Kopfschmerzen, Otitis media, Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Hypertrophie an der Injektionsstelle, Blutergüsse an der Injektionsstelle

Häufig (1-10 %): Thymushypertrophie, hypoglykämischer Anfall, Hyperglykämie, Krämpfe, Schwindel, Zittern, Papillenödem, Hypakusis, Ohrenschmerzen, Mittelohrerguss, Herzgeräusch, Tachykardie, Schlafapnoe-Syndrom, Hypertrophie der Adenoide, tonsilläre Hypertrophie, Schnarchen, Bauchschmerzen, Hauthypertrophie, abnormale Haarstruktur, Skoliose, Myalgie, melanozytärer Naevus, Gynäkomastie, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Erythem/Verhärtung/Blutung/Reizung an der Injektionsstelle, Einsetzen von Ohrröhrchen

Gelegentlich (0,1-1 %): Depression, Nervosität, benigner intrakranieller Hochdruck, Kardiomegalie, Ventrikelhypertrophie, Mitralklappeninsuffizienz, Trikuspidalklappeninsuffizienz, Hautausschlag/Schwellung an der Injektionsstelle, Lipohypertrophie, Gewichtszunahme

Häufigkeit nicht bekannt: systemische Überempfindlichkeit (Anaphylaxie, generalisierte Urtikaria, Angioödem, Dyspnoe), lokale allergische Reaktionen an der Injektionsstelle (Juckreiz, Urtikaria), Alopezie, gutartige und bösartige Neoplasien

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Literatur [Plamper et al. 2018]:
Häufig: Parästhesien
Selten: Schwellung der Ohrspeicheldrüse, Gesichtslähmung, (Verschlimmerung einer) Retinopathie, Flüssigkeitsansammlung/Ödeme, Mastitis und Endometriumkarzinom

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Beachte: Rote-Hand-Brief vom 02.12.2019 (Increlex® (Mecasermin): Risiko für gutartige und bösartige Neoplasien):

• Nach Markteinführung wurden Fälle von gutartigen und bösartigen Neoplasien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Mecasermin behandelt wurden, beobachtet.
• Wenn sich eine gutartige oder bösartige Neoplasie entwickelt, muss die Behandlung mit Mecasermin dauerhaft abgesetzt und eine entsprechende fachärztliche Betreuung in Anspruch genommen werden.
• Mecasermin ist kontraindiziert bei Kindern und Jugendlichen mit aktiver Neoplasie oder Verdacht auf Neoplasie, oder mit jeglichem Befund oder Vorerkrankung, die das Risiko für benigne oder maligne Neoplasien erhöhen.
• Mecasermin darf nur zur Behandlung von schwerem primärem IGF-1-Mangel angewendet werden. Die maximale Dosierung von 0,12 mg/kg zweimal täglich darf nicht überschritten werden.
• Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass das Neoplasie-Risiko bei Patienten höher sein kann, denen Mecasermin ohne IGF-1-Mangel oder in höheren Dosen als empfohlen verabreicht wird, was in einem Anstieg des IGF-1-Spiegels über den Normalwert resultiert.

Die Diagnose einer schweren primären IGFD ist definiert durch einen Körpergröße-Standard-Deviation-Score (SDS) ≤ -3,0, einen IGF-1-Basalwert unter der 2,5. Perzentile für Alter und Geschlecht, eine ausreichende Menge an Wachstumshormonen und den Ausschluss sekundärer Formen (wie Mangelernährung, Hypothyreose, chronische Behandlung mit pharmakologischen Dosen anti-inflammatorischer Steroide). Bestätigung der Diagnose gegebenenfalls mittels eines IGF-1-Generationstests.

Durchführung eines Echokardiogramms vor und nach Absetzen der Behandlung empfohlen. Bei Patienten mit Anomalien oder kardiovaskulären Symptomen sollte eine regelmäßige echokardiographische Überwachung durchgeführt werden.

Bei Kleinkindern, Kindern mit Hypoglykämie in der Vorgeschichte oder unregelmäßigem Essverhalten ist wegen der insulinähnlichen hypoglykämischen Wirkung von Mecasermin Vorsicht geboten. Besonders zu Beginn der Behandlung sollten risikoreiche Tätigkeiten bis 2-3 Stunden nach der Verabreichung vermieden werden. Patienten mit einer schweren Hypoglykämie in der Vorgeschichte sollten Glukagon bereithalten.

Zu Beginn und während der Behandlung sowie beim Auftreten klinischer Symptome wie Sehstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und/oder Erbrechen wird wegen des Risikos einer intrakraniellen Hypertension eine fundoskopische Untersuchung empfohlen.

Bei Patienten mit schnellem Wachstum können eine Femurkopfepiphysiolyse und eine Progression der Skoliose auftreten. Während der Behandlung auf Symptome wie Hinken und Schmerzen in den Hüften oder Knien achten.

Bei allergischen Reaktionen ist die Behandlung sofort zu unterbrechen. Bei allergischen Reaktionen, unerwartet hohen IGF-1-Blutwerten oder ausbleibender Wachstumsreaktion ist auf Antikörper zu testen. 

Die Behandlung ist abzubrechen, wenn die Epiphysenfugen geschlossen sind.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• SYSTEMISCHE HORMONPRÄPARATE, EXKL. SEXUALHORMONE UND INSULINE
• HYPOPHYSEN- UND HYPOTHALAMUSHORMONE UND ANALOGA

HYPOPHYSENVORDERLAPPENHORMONE UND ANALOGA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Ipsen Pharma GmbH, SmPC Increlex 10 mg/ml Injektionslösung (EU/1/07/402/001), 10/2023
2. Khwaja OS, et al., Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome., Proc Natl Acad Sci U S A, 2014, 111(12), 4596-601
3. Longo N, et al., Decreased half-life of insulin-like growth factor I in Rabson-Mendenhall syndrome., J Inherit Metab Dis, 2001, 24(5), 546-50
4. Plamper M, et al 2018;, Mecasermin in Insulin Receptor-Related Severe Insulin Resistance Syndromes: Case Report and Review of the Literature., Int J Mol Sci., 2018, 19(5)

Änderungsverzeichnis

• 14 August 2025 09:30: Die wissenschaftliche Literatur zur Anwendung von Mecasermin wurde ausgewertet. Dies führte zur Ergänzung der Indikation "Schweres Insulinresistenz-Resistenzsyndrom" mit Dosisempfehlungen für Früh- und Neugeborene bis 18 Jahre sowie Ergänzung von PK-Daten und Nebenwirkungen bei Kindern.
• 17 Juli 2024 14:11: Überprüfung und Aktualisierung
• 30 August 2021 16:28: Neue Klassifizierung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach Systemorganklasse.
• 30 August 2021 16:28: Warnhinweis über Risiko für gutartige und bösartige Neoplasien aus Rote-Hand-Brief vom 02.12.2019
• 14 Oktober 2019 09:28: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung