Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden in drei Studien bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 14 Jahren nach oraler Einnahme ermittelt [Valitalo et al. 2012, Wells et al. 1994, Ansell et al. 1975]:

Parameter	Wert	Alter	n=	Referenz
Cmax	47-95 mg/L (bei einer Dosis von 3,7-7,6 mg/kg)	8 - 14 Jahre	22	Wells et al. 1994
	Durchschnitt: 72±29 mg/L (bei einer Dosis von 10 mg/kg)	3 Monate - 12 Jahre	53	Valitalo et al. 2012
Tmax	1-8 Stunden Durchschnitt 2,2±2,1 Stunden für die Suspension (n=10) und 2,7 ±2,0 Stunden für die Tablette (n=12)	3 Monate - 14 Jahre	84	Ansell et al 1975, Wells et al. 1994, Valitalo et al. 2012
T1/2	5 - 18 Stunden	5 - 14 Jahre	31	Ansell et al1975, Wells et al. 1994
Cl/F	0,1 - 0,2 ml/min/kg	8 - 14 Jahre	22	Wells et al. 1994
Vd/F im Steady state	90-200 ml/kg	8 - 14 Jahre	22	Wells et al. 1994

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA)
• oral
  • ≥3 Monate bis <2 Jahre: off-label
  • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
• Schmerzen
  • oral
    • ≥3 Monate bis <5 Jahre: off-label
    • ≥5 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Schmerzen (einschließlich Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA))
Oral 3 Monate bis 18 Jahre [1] [14] [15] [16] [17] [19] 10 - 15 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Max: 1.000 mg/Tag. Anwendungshinweis: Bei Magenbeschwerden während oder kurz nach der Mahlzeit einnehmen. <2 Jahre: off-label bei JIA <5 Jahre: off-label bei Schmerzen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Es sollte abgewogen werden, ob ein NSAID Einsatz gerechtfertigt ist. Falls Naproxen bei Kindern mit Risikofaktoren verschrieben wird: Nierenfunktion vor sowie innerhalb 1 Woche nach Behandlungsbeginn überprüfen.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Es sollte abgewogen werden, ob ein NSAID Einsatz gerechtfertigt ist. Falls Naproxen bei Kindern mit Risikofaktoren verschrieben wird: Nierenfunktion vor sowie innerhalb 1 Woche nach Behandlungsbeginn überprüfen.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Es sollte abgewogen werden, ob ein NSAID Einsatz gerechtfertigt ist. Falls Naproxen bei Kindern mit Risikofaktoren verschrieben wird: Nierenfunktion vor sowie innerhalb 1 Woche nach Behandlungsbeginn überprüfen.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Risikofaktoren sind: Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, nephrotisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung; Ursachen, die zu Dehydration führen (z.B. Sommerhitze); Verwendung anderer Medikamente, die die Nierenfunktion beeinträchtigen, wie Diuretika oder RAAS-Hemmer.
NSAIDs (einschließlich COX-2-Hemmer) können ein akutes Nierenversagen verursachen, indem sie die Nierenperfusion verringern (durch Hypovolämie). Im Normalfall wird eine rapide Verminderung der Nierenperfusion durch eine Erhöhung der renalen Prostaglandinsynthese verhindert. NSAIDs stören diesen Kompensationsmechanismus. Eine verminderte Nierendurchblutung führt zudem zu Wasser- und Salzretention, was wiederum eine Verschlechterung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz nach sich zieht.

 

Bei Dialyse

Hämodialyse / kontinuierliche venöse Hämodialyse oder Hämo(dia)filtration:
- Restnierenfunktion (Urinproduktion) vorhanden: Einsatz vermeiden zur Erhaltung der Restnierenfunktion.
- Restnierenfunktion (Urinproduktion) nicht vorhanden: Vermeidung ist nicht erforderlich.
Dialysepatienten haben ein höheres Blutungsrisiko, wahrscheinlich im Zusammenhang mit einer abnormalen Plättchenfunktion. Durch den Einsatz von niedermolekularen Heparinen zu Beginn der Hämodialyse, um eine Koagulation im extrakorporalen Kreislauf zu verhindern, kann das Blutungsrisiko erhöht sein.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei der Anwendung von Naproxen bei Kindern mit Juveniler Idiopathischer Arthritis kann eine Pseudoporphyrie auftreten. Die Pseudoporphyrie ist durch eine erhöhte Fragilität der Haut, Blasenbildung und Narbenbildung gekennzeichnet. [Lang et al. 1994]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist in der Regel dosisabhängig und/oder kann durch Interaktionen mit anderen Wirkstoffen erhöht werden.

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Gastrointestinale Ulzera (unter Umständen mit Blutung und Durchbruch).
• Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, Magenschmerzen, Völlegefühl, Obstipation oder Diarrhoe und geringfügige Blutverluste im Magen-Darm-Trakt, die in Ausnahmefällen eine Anämie verursachen können.
• Überempfindlichkeitsreaktionen mit Exanthem, Pruritus, Purpura oder Ekchymosen

Die vollständige Auflistung aller Unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

^[Ref.]

Kontraindikationen allgemein

• Magenulzera in der Anamnese
• Überempfindlichkeit gegenüber Salicylaten oder NSAIDs (Vorsicht bei Asthmatikern)
• Patienten mit verstärkter Blutungsneigung oder aktiven Blutungen
• schwere Herzinsuffizenz
• schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörungen

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

^[Ref.]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Das Risiko gastrointestinaler Blutung, Ulzeration oder Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Komplikationen Blutung oder Perforation, und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine begleitende Therapie mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) oder anderen Arzneimitteln, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können, benötigen, sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimitteln (z.B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden.
• NSAR sollten bei Patienten mit einer gastrointestinalen Erkrankung in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht angewendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann.
• Anwendung nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses bei:
  • angeborener Störung des Porphyrinstoffwechsels (z. B. akute intermittierende Porphyrie)
  • systemischem Lupus erythematodes (SLE) sowie Mischkollagenose (mixed connective tissue disease)
• Bei Patienten, die an Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronisch obstruktiven Atemwegserkrankungen leiden, da für sie ein erhöhtes Risiko für das Auftreten allergischer Reaktionen besteht. Diese können sich äußern als Asthmaanfälle (sog. Analgetika-Asthma), Quincke-Ödem oder Urtikaria.
• Bei längerem Gebrauch von Schmerzmitteln können Kopfschmerzen auftreten, die nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimittels behandelt werden dürfen.
• Naproxen kann vorübergehend die Thrombozytenaggregation hemmen. Patienten mit Gerinnungsstörungen sollten daher sorgfältig überwacht werden.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

^[Ref.]

Wechselwirkungen

• Wirkstoffe mit Wirkung auf die Thrombozytenaggreationshemmung (z.B. Clopidogrel, Prasugrel, Tacagrelor, NSAIDs, SSRIs) und Antikoagulantien: Verstärkte Blutungsneigung.
• Systemische Glucocorticoide: Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzera und Blutungen.
• Acetylsalicylsäure (ASS): Verringerte Wirkung der ASS durch kompetitive Wirkung an der Cyclooxygenase-1 der Thrombozyten möglich. Die Einnahme von anderen NSAIDs sollte 8 Stunden vor oder 30 – 120 Minuten nach der der Einnahme von ASS erfolgen.
• Methotrexat: Die Gabe von Naproxen innerhalb von 24 Stunden vor oder nach Gabe von Methotrexat kann zu einer erhöhten Konzentration von Methotrexat und damit zu einer Zunahme der toxischen Wirkung führen.
• Ciclosporin: Gegenseitige Erhöhung des Wirkstoffspiegels. Erhöhtes Risiko für nierenschädigende Wirkung durch Ciclosporin. ^[Ref.]
• Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika: Verminderter Effekt der Diuretika, sowie verstärkte nephrotoxische Wirkung von Naproxen möglich. ^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

^[Ref.]

• MUSKEL- UND SKELETTSYSTEM
• ANTIPHLOGISTIKA UND ANTIRHEUMATIKA

NICHTSTEROIDALE ANTIPHLOGISTIKA UND ANTIRHEUMATIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Essigsäure-Derivate und verwandte Substanzen
	Diclofenac Diclotin, Voltaren®, Diclac®	M01AB05
	Indometacin	M01AB01

Oxicame
	Piroxicam	M01AC01

Propionsäure-Derivate
	Ibuprofen Aktren®, Dolgit®, Dolormin®, Ibuflam®, Ib-u-ron®, Nurofen®, Solibu®, Tispol®	M01AE01

Coxibe
	Celecoxib Celebrex®, Celecox	M01AH01

Referenzen

1. Armbrust W et al, Werkboek Kinderreumatologie [Arbeitsbuch Pädiatrische Rheumatologie], Universitätsverlag VU, 2014, 3rd Edition
2. Kamps WA et al, Werkboek ondersteundende behandeling kinderoncologie [Arbeitsbuch Supportive Therapie in der Kinderonkologie] , VU-Verlag, 2005
3. Infectopharm, SmPC Naproxen Infectopharm 50 mg/ml Suspension zum Einnehmen (94696.00.00), 06/2017
4. Bayer, SmPC Aleve® (38457.00.00), 03/2017
5. STADA, SmPC Naproxen STADA® 250 mg/ 500 mg/ 750 mg Tabletten (30570.00.00, 30570.01.00, 40323.00.00), 04/2015
6. HWI, SmPC Togal Naproxen 200 mg Filmtabletten (52018.00.00), 01/2017
7. Hormosan, SmPC Naproxen-Hormosan 500 mg magensaftresistente Tabletten (91391.00.00), 02/2016
8. Johnson & Johnson, SmPC Dolormin® GS mit Naproxen (35876.00.00), 09/2015
9. MMI, Gelbe Liste I Online, 21/03/2018
10. UpToDate, Naproxen: Drug Information, Version 299.0
11. Lang et al., Naproxen-induced pseudoporphyria in patients with juvenile rheumatoid arthritis, J Pediatr, 1994, April, 124(4), 639-42
12. Wells, T. G., et al, Comparison of the pharmacokinetics of naproxen tablets and suspension in children, J Clin Pharmacol, 1994, 34(1), 30-3
13. Valitalo, P., et al, Plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of naproxen in children, E J Clin Pharmacol, 2012, 52(10), 1516-26
14. Ruperto, N., et al , A randomized, double-blind clinical trial of two doses of meloxicam compared with naproxen in children with juvenile idiopathic arthritis: short- and long-term efficacy and safety results, Arthritis Rheum, 2005, 52(2), 563-72
15. Reiff, A., et al , Evaluation of the comparative efficacy and tolerability of rofecoxib and naproxen in children and adolescents with juvenile rheumatoid arthritis: a 12-week randomized controlled clinical trial with a 52-week open-label extension, J Rheumatol, 2006, 33(5), 985-95
16. Kvien, T. K., et al, Naproxen and acetylsalicylic acid in the treatment of pauciarticular and polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Assessment of tolerance and efficacy in a single-centre 24-week double-blind parallel study, Scand J Rheumatol , 1984, 13(4), 342-50
17. Foeldvari, I.et al , A prospective study comparing celecoxib with naproxen in children with juvenile rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 2009, 36(1), 174-82
18. Ansell, B. M., et al, Naproxen absorption in children, Curr Med Res Opin, 1975, 3(10, 46-50
19. Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin e.V. (DGKJ), Leitlinie "Therapie der Juvenilen Idiopathischen Arthritis", AWMF, 30.11.2019

Änderungsverzeichnis

• 04 Dezember 2020 11:38: Aktualisierung
• 03 Dezember 2020 14:44: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Naproxen bei Kindern wurde überprüft. Daraufhin wurden neue PK-Daten aufgenommen, eine allgemeine Indikation Schmerzbehandlung (einschließlich JIA) erstellt und die Altersgrenze von 1 Monat auf 3 Monate angehoben in Übereinstimmung mit den anderen NSAIDS.

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung