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Zulassung - Dosierungsempfehlungen
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Präparate - Pharmakodynamik und -kinetik
- Nierenfunktionsstörungen
- Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
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Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen -
Wechselwirkungen - Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
- Referenzen
- Änderungsverzeichnis
Pharmakodynamik
Lonapegsomatropin ist ein lang wirksames „Prodrug“ von Somatropin. Es besteht aus der Muttersubstanz Somatropin, die über einen patentierten TransCon-Linker vorübergehend mit einem Methoxypolyethylenglykol-Träger (4 x 10 kDa mPEG) konjugiert ist. Der Träger übt eine abschirmende Wirkung gegen die renale Ausscheidung und die rezeptorvermittelte Elimination von Lonapegsomatropin aus. Nach der subkutanen Verabreichung setzt Lonapegsomatropin durch selbsttätige Spaltung des TransCon Linkers das vollständig wirksame Somatropin frei. Dieses Somatropin (191 Aminosäuren) hat bei einmal wöchentlicher subkutaner Injektion dieselbe Wirkungsweise und Verteilung wie täglich verabreichtes Somatropin.
Somatropin bindet an einen dimeren hGH-Rezeptor in der Zellmembran der Zielzellen und löst eine intrazelluläre Signaltransduktion sowie verschiedene pharmakodynamische Wirkungen aus. Es hat direkte Wirkungen auf Gewebe und Stoffwechsel sowie über IGF-1 vermittelte indirekte Wirkungen wie die Stimulation der Differenzierung und Proliferation von Chondrozyten, die Stimulation der Glukoseabgabe aus der Leber, der Proteinsynthese und der Lipolyse. Somatropin stimuliert das Skelettwachstum bei Kindern und Jugendlichen mit GHD aufgrund von Wirkungen auf die Wachstumsfugen (Epiphysenfugen) der Knochen.
Pharmakokinetik bei Kindern
Nach der subkutanen Verabreichung setzt Lonapegsomatropin in kontrollierter Weise über eine Kinetik der ersten Ordnung Somatropin frei.
Pharmakokinetik bei pädiatrischen GHD-Patienten (n=109) nach Verabreichung einer Dosis Lonapegsomatropin s.c. entsprechend 0,24 mg Somatropin/kg/Woche:
- Cmax ss: 1230 (86,3) ng Somatropin/mL (Mittelwert + VK%)
- Tmax: 25 Stunden (Median)
- Vd: 0,13 (109) L/kg (Mittelwert + VK%)
- Clss: 3,2 (67) mL/h/kg (Mittelwert + VK%)
- T1/2: 30,7 (± 12,7) Stunden (Mittelwert + SA)
freigesetztes Somatropin:
- Cmax: 15,2 (86,3) ng/mL (Mittelwert + VK%)
- Tmax: 12 Stunden (Median)
- T1/2: 25 Stunden
ss = steady state (Fließgleichgewicht), VK= Variationskoeffizient, SA = Standardabweichung
[SmPC Skytrofa]
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Zulassung der Dosierungsempfehlungen
- Wachstumsstörung aufgrund eines Wachstumshormonmangels
- subkutan
- ≥3 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
- subkutan
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Präparate im Handel
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung 3 mg, 3,6 mg, 4,3 mg, 5,2 mg, 6,3 mg, 7,6 mg, 9,1 mg, 11 mg, 13,3 mg (Somatropin)
Die Angabe der Stärke von Lonapegsomatropin bezieht sich immer auf die Menge des Somatropin-Anteils.
Präparat im Handel:
| Präparat | Darreichungsform | Stärke (Somatropin) | Konzentration (Somatropin) | Applikationsweg | Natriumgehalt | Problematische Hilfsstoffe | Anwendungshinweis | Altersangabe |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Skytrofa | Zylinderampullen | 3 mg 3,6 mg 4,3 mg 5,2 mg |
11 mg/mL |
subkutan | - | - | subkutan im Abdomen, Gesäß oder Oberschenkel zu verabreichen. Zur Vermeidung einer Fettgewebeatrophie ist der Verabreichungsort zu variieren. | 3 Jahre bis 18 Jahre |
| 6,3 mg 7,6 mg 9,1 mg 11 mg 13,3 mg |
22 mg/mL |
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Die Fachinformationen wurden am 25.09.2024 aufgerufen.
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Dosierungsempfehlungen
| Wachstumsstörung aufgrund eines Wachstumshormonmangels (pediatric growth hormone deficiency, GHD) |
|---|
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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate
Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.
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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern
Sehr häufig (>10 %): Kopfschmerzen
Häufig (1-10 %): sekundäre Hypothyreose, Arthralgie, Reaktionen an der Injektionsstelle
Gelegentlich (0,1-1 %): anaphylaktische Reaktion, sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz, Skoliose, Arthritis, Wachstumsschmerzen, Gynäkomastie
Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
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Kontraindikationen bei Kindern
- Anzeichen für Tumoraktivität
- Patienten mit einer akuten kritischen Erkrankung, bei denen Komplikationen nach einer offenen Herzoperation, einem Eingriff am Abdomen, mehrfachem Unfalltrauma, akuter respiratorischer Insuffizienz oder ähnliche Zustände vorliegen
- Wachstumsförderung bei Kindern mit geschlossenen Epiphysenfugen
Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern
- akute kritische Erkrankungen: strenge Nutzen-Risiko-Abwägung aufgrund fehlender Daten
- Neubildungen bei vorbestehender Tumorerkrankung möglich
- Benigne intrakranielle Hypertonie möglich
- Insulinsensitivität kann gesenkt werden, daher engmaschige Überwachung empfohlen
- Hypoadrenalismus kann manifest werden; bei diagnostiziertem Hypoadrenalismus und Glukokortikoid-Substitutionstherapie evtl. Erhöhung der Erhaltungs- oder Stressdosis
- Schilddrüsenfunktion: engmaschige Überwachung
- Hüftkopflösungen möglich
- Skoliose: auf Anzeichen und Progression überwachen
- Pankreatitis; evtl. Grund für unerklärliche Abdominalschmerzen; eher selten
- Prader-Willi-Syndrom (genetisch bestätigt): nicht für die Langzeitbehandlung indiziert, wenn nicht gleichzeitig ein GHD diagnostiziert wurde. Es liegen Berichte über plötzlichen Tod nach der Aufnahme einer Therapie mit Wachstumshormon bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom vor, bei denen einer oder mehrere der folgenden Risikofaktoren vorlagen: starke Adipositas, Obstruktion der oberen Luftwege oder Schlafapnoe in der Vorgeschichte oder unidentifizierte Atemwegsinfektion.
[SmPC Skytrofa]
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein
Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.
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Wechselwirkungen
Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.
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Referenzen
- Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S, SmPC Skytrofa Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Patrone (EU/1/21/1607/001), 01/2023
- European Medicines Agency, EPAR Skytrofa (EU/1/21/1607/001), 11/2023
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Änderungsverzeichnis
- 18 November 2024 15:12: Neue Monographie
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