Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

T_1/2 : < 6 Minuten

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Primäre pulmonale Hypertonie, Sepsis mit stark reduzierter Zirkulation
  • intravenös
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Pulmonale Hypertonie, Sepsis mit stark reduzierter Zirkulation

Intravenös Neugeborene [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] Initialdosis: 0,5 - 3 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis: Dosierung je nach Wirksamkeit und Toleranz langsam titrieren in Schritten von 1 - 2 ng/kg/min alle 15-120 min bis 20 - 40 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Große Variabilität in der optimalen Dosierung zwischen den Patienten. Eingeschränkte wissenschaftliche Evidenz vorhanden. Behandlung durch oder nach Rücksprache mit einem spezialisierten Kinderarzt (Kinderkardiologie, Neonatologie oder Intensivmedizin), der Erfahrung mit der Verwendung von Epoprostenol in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] Initialdosis: 0,5 - 3 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis: Dosierung je nach Wirksamkeit und Toleranz langsam titrieren in Schritten von 1 - 2 ng/kg/min alle 15-120 min bis 20 - 40 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Große Variabilität in der optimalen Dosierung zwischen den Patienten. Eingeschränkte wissenschaftliche Evidenz vorhanden. Behandlung durch oder nach Rücksprache mit einem spezialisierten Kinderarzt (Kinderkardiologie, Neonatologie oder Intensivmedizin), der Erfahrung mit der Verwendung von Epoprostenol in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Sepsis, Septikämie
• Verringerung der Thrombozytenzahl, Blutungen an verschiedenen Stellen (z. B.: pulmonal, gastrointestinal, Nasenbluten, intrakranial, postprozedural, retroperitoneal)
• Ängstlichkeit, Nervosität
• Kopfschmerzen
• Tachykardie, Bradykardie
• Gesichtsröte (auch bei anästhesierten Patienten), Hypotonie
• Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, abdominale Koliken (manchmal berichtet als Bauchbeschwerden), Mundtrockenheit
• Hautausschlag, Schwitzen
• Kieferschmerzen, Arthralgie
• Schmerzen (unspezifisch), Schmerzen an der Injektionsstelle, Brustschmerzen

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Hypersplenismus
• High-Output-Herzinsuffizienz
• Lungenödem

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit Herzinsuffizienz, die durch eine schwere linksventrikuläre Dysfunktion verursacht wird.
• Keine dauerhafte Anwendung bei Patienten, die während der Dosis-Bestimmung ein Lungenödem entwickelt haben.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• pH-Wert
  • Der pH-Wert der verdünnten, gebrauchsfertigen Lösung nimmt mit der Verdünnung ab.
  • Die periphere intravenöse Anwendung unter Verwendung niedriger Konzentrationen (niedrigerer pH-Wert) muss ggf. auf kurze Zeiträume beschränkt werden.
  • Aufgrund des hohen pH-Werts der fertigen Infusionslösung muss darauf geachtet werden, eine Extravasation während der Verabreichung und damit das Risiko von lokalen Gewebeschäden zu vermeiden.
• Kardiovaskuläre Wirkungen
  • Epoprostenol ist ein starker pulmonaler und systemischer Vasodilatator.
  • Die während der Infusion auftretenden kardiovaskulären Wirkungen klingen innerhalb von 30 Minuten nach Beenden der Infusion ab.
  • Blutdruck und Herzfrequenz sollten während der Verabreichung von Epoprostenol überwacht werden.
  • Äußerste Vorsicht ist bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung angebracht.
• Thrombozytenaggregation
  • Epoprostenol ist ein starker Inhibitor der Thrombozytenaggregation.
  • Das erhöhte Risiko für hämorrhagische Komplikationen sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für Blutungen.
• Pulmonal arterielle Hypertonie
  • Bei einigen Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie traten während der Dosistitration pulmonale Ödeme auf, welche mit einer pulmonal venookklusiven Erkrankung assoziiert sein können.
  • Ein plötzliches Absetzen oder eine Unterbrechung der Infusion muss vermieden werden, außer in lebensbedrohlichen Situationen. Eine abrupte Unterbrechung der Therapie kann ein Wiederauftreten der pulmonal arteriellen Hypertonie verursachen.
• Renale Dialyse
  • Während der Hämodialyse mit Epoprostenol sollte sichergestellt sein, dass das Herzzeitvolumen mehr als nur geringfügig zunimmt, sodass die Sauerstoffversorgung des peripheren Gewebes nicht reduziert wird.
  • Epoprostenol ist kein konventionelles Antikoagulans. Epoprostenol wurde erfolgreich anstelle von Heparin bei der renalen Dialyse verwendet, aber bei einem geringen Prozentsatz von Dialysen kam es zur Blutgerinnselbildung im Dialysekreislauf, was einen Abbruch der Dialyse erforderte. Wenn Epoprostenol allein verwendet wird, können Messungen wie aktivierte Vollblut-Gerinnungszeit unzuverlässig sein.

Überdosierung

• Symptome
  • Das Hauptsymptom bei Überdosierung ist vermutlich Hypotonie.
  • Im Allgemeinen führt eine Überdosierung von Epoprostenol zu gesteigerten pharmakologischen Effekten des Arzneimittels (z. B. Hypotonie und Komplikationen einer Hypotonie).
• Therapie
  • Dosis verringern oder die Infusion unterbrechen.
  • Nach Bedarf geeignete unterstützende Maßnahmen einzuleiten, z. B. Plasmavolumen-Expansion und/ oder Anpassung des Pumpendurchflusses.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
NSARs oder andere Schmerzmittel, welche die Thrombozytenaggregation beeinflussen, z.B. Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Ibuprofen, Tramadol	Erhöhtes Blutungsrisiko, vor allem Magen-Darm-Blutungen	Sorgfältige Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Blutungen. Verwendung von Protonenpumpenhemmern erwägen, um Magen-Darm-Blutungen zu vermeiden
Antikoagulantien, z.B. Warfarin, Danaparoid, Heparin, Phenprocoumon	Erhöhtes Blutungsrisiko	Sorgfältige Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Blutungen
Digoxin	Digoxinkonzentration kann erhöht sein	Monitoring der Digoxinkonzentration

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Vitamin-K-Antagonisten
	Phenprocoumon Falithrom®, Marcumar®, Marcuphen®, Phenprogamma®	B01AA04

Heparingruppe
	Dalteparin Fragmin®	B01AB04
	Danaparoid Orgaran®	B01AB09
	Enoxaparin Clexane®, Crusia®, Hepaxane®, Inhixa®	B01AB05
	Nadroparin Fraxiparine®, Fraxodi®	B01AB06
	Tinzaparin Innohep®	B01AB10
	Unfraktioniertes Heparin	B01AB01

Thrombozytenaggregationshemmer, exkl. Heparin
	Acetylsalicylsäure Aspirin®, Godamed®, Alka-Seltzer classic®, Acesal®; Syn: ASS	B01AC06
	Clopidogrel Plavix®, Iscover®	B01AC04

Enzyme
	Alteplase (rt-PA) Actilyse®	B01AD02

Direkte Thrombininhibitoren
	Dabigatran Pradaxa®	B01AE07

Direkte Faktor-Xa-Inhibitoren
	Rivaroxaban Xarelto®	B01AF01

Andere antithrombotische Mittel
	Defibrotid Defitelio®	B01AX01

Referenzen

1. Ivy DD, et al, Transition of stable pediatric patients with pulmonary arterial hypertension from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil, Am J Cardiol, 2007, Mar 1;99(5), 696-8
2. Rosenzweig EB, et al, Pulmonary arterial hypertension in children, Pediatr Pulmonol, 2004, Jul;38(1), 2-22
3. Lammers AE, et al, Epoprostenol treatment in children with severe pulmonary hypertension, Heart, 2007, Jun;93(6), 739-43
4. Janssen-Cilag, SmPC VELETRI® 0,5 mg/1,5 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (97089.00.00), 02/2020
5. Panpharma, SmPC EPOPROSTENOL – ROTEXMEDICA 0,5 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung (76350.00.00), 03/2018
6. Panpharma, SmPC EPOPROSTENOL – ROTEXMEDICA 1,5 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung (76351.00.00), 03/2018
7. Barnes H, et al., Prostacyclin for pulmonary arterial hypertension , Cochrane Database Syst Rev. 2019 May; 2019(5), 2019, May 1;5(5), CD012785
8. Doran A, et al, Advances in prostanoid infusion therapy for pulmonary arterial hypertension, J Infus Nurs, 2008 , Nov-Dec;31(6), 336-45
9. Melnick L, et al, Effectiveness of transition from intravenous epoprostenol to oral/inhaled targeted pulmonary arterial hypertension therapy in pediatric idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension, Am J Cardiol, 2010, May 15;105(10), 1485-9
10. Nakayama T, et al, Efficacy and limitations of continuous intravenous epoprostenol therapy for idiopathic pulmonary arterial hypertension in Japanese children, Circ J, 2007, Nov;71(11), 1785-90
11. Farber HW, et al, Practical considerations for therapies targeting the prostacyclin pathway, Eur Respir Rev , 2016, 25, 361–363
12. Hansmann G, et al., 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension: The European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN), endorsed by AEPC, ESPR and ISHLT, J Heart Lung Transpl, , 2019, 38(9), 879-901

Änderungsverzeichnis

• 24 September 2021 09:05: Spezifizierung der Dosierungsempfehlung für Neugeborene
• 05 Mai 2021 18:06: Neue Informationen zur Dosierung bei Anwendung von Epoprostenol in der Notfallmedizin, gemäß Farber et al. 2016 und Expertenempfehlung eines pädiatrischen Intensivmediziners
• 22 September 2020 11:08: Neue Monographie