Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Plasmaproteinbindung ist bei Kindern geringer als bei Erwachsenen und nimmt mit dem Alter zu. Bei Neugeborenen wird Sufentanil zu etwa 80,5 % an Proteine gebunden, verglichen mit 88,5 % bei Säuglingen (n=13) und 91,9 % bei Kindern. Die klinische Relevanz der geringeren Proteinbindung bei Neugeborenen und Säuglingen ist nicht bekannt.

Die Pharmakokinetik von Sufentanil nach Verabreichung eines intravenösen Bolus von 10-15 microg./kg an pädiatrische Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, kann wie bei Erwachsenen durch eine dreiphasige Plasmakonzentrationskurve beschrieben werden (siehe Tabelle unten).

Pharmakodynamische Unterschiede aufgrund von Unterschieden in den pharmakokinetischen Parametern können größer sein, wenn die ungebundene Fraktion berücksichtigt wird [SmPC Sufenta].

Altersgruppe	Plasmaproteinbindung [%]	Vd [L/kg]	Cl [mL/kg/min]	T1/2β [min]	Referenz
Neugeborene (GA 39 (37-40) Wochen, PNA 9 (2-30) h, KG 3,18 (2,89-3,86) kg, N=12)a	-	4,7 (4,1-5,4)a*	10,85 (7,22-12,52)a	798 (564-1002)a	Pokorna et al. 2021
Neugeborene (0-8 Tage N=3)b	-	2,7	4,2	635	Greely et al. 1988
Neugeborene (1-30 Tage, N=9)b	80,5	4,15 (1,01)	6,7 (6,1)	737 (346)	SmPC Sufenta; Greely et al. 1987
Neugeborene (20-28 Tage, N=3)b	-	3,4	17,3	217	Greely et al. 1988
Säuglinge (1-23 Monate, N=7)b	88,5	3,09 (0,95)	18,1 (2,8)	214 (41)	SmPC Sufenta; Greely et al. 1987
Kinder (3-11 Jahre, N=7)b	91,9	2,73 (0,5)	16,9 (3,2)	140 (30)	SmPC Sufenta; Greely et al. 1987
Jugendliche (12-18 Jahre, N=5)b		2,75 (0,53)	13,1 (3,6)	209 (23)	SmPC Sufenta; Greely et al. 1987

^{Alle pharmakokinetischen Werte sind, sofern nicht anders angegeben, als Mittelwert (SD) angegeben. ᵃ Median [IQR], ᵇ kardiovaskuläre Patienten, die sich einer Operation unterziehen, *Vdc}

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Schmerzen, perioperativ
  
  • intravenös
    • Frühgeborene, Gestationsalter <37 Wochen: off-label 
    • Neugeborene: off-label
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen
  • epidural
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: zugelassen

• Analgosedierung bei mechanisch beatmeten Patienten
  • intravenös
    • Frühgeborene, Gestationsalter <37 Wochen: off-label
    • ≥0 Monate bis <18 Jahre: off-label

• Prozedurale Analgosedierung während Intubation
  • intravenös
    • Frühgeborene, Gestationsalter <28 Wochen: off-label
    • Frühgeborene, Gestationsalter ≥28 Wochen: off-label
    • ≥0 Monate bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Schmerzen, perioperativ

Intravenös Gestationsalter < 37 Wochen [21] Initialdosis: 0,1 bis max. 0,2 microg./kg/Dosis Erhaltungsdosis (falls indiziert):  Als intermittierende Bolusinjektionen: 0,05-0,1 microg./kg/Dosis Als Dauerinfusion: 0,5-1 microg./kg/Stunde bis zu einem Maximum (kumulativ) von 2 microg./kg/Stunde für größere Eingriffe. off-label Neugeborene [21] Initialdosis: 0,1 bis max. 0,3 microg./kg/Dosis Erhaltungsdosis (falls indiziert):  Als intermittierende Bolusinjektionen: 0,05-0,1 microg./kg/Dosis Als Dauerinfusion: 0,5-1 microg./kg/Stunde. Max. (kumulativ) 2 microg./kg/Stunde für größere Eingriffe. off-label 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] Initialdosis: 0,2 - 0,5 microg./kg/Dosis über mind. 30 sec. Max. 1 microg./kg/Dosis bei größeren operativen Eingriffen (z.B. am Herzen). Erhaltungsdosis (bei beatmeten Patienten): Initial: 0,3 - 2 microg./kg/Dosis als langsame Bolusinjektion über mind. 30 sec. Bei Bedarf repetitive Bolusgabe von 0,1 - 1 microg./kg/Dosis. Max. (kumulativ) 5 microg./kg bei größeren operativen Eingriffen. Epidural 1 Jahr bis 18 Jahre [5] Intra-operativ: 0,25 - 0,75 microg./kg/Dosis, einmalig. Alternativ: Initialdosis: 0,1 microg./kg als epiduraler Bolus Erhaltungsdosis: 0,03 - 0,3 microg./kg/Stunde als epidurale Infusion in Kombination mit einem Amid-Lokalanästhetikum.

Analgosedierung bei mechanisch beatmeten Patienten

Intravenös Gestationsalter < 37 Wochen [18] [20] [23] [25] postnatales Alter 0-7 Tage Einleitungsdosis: 0,1-0,5 microg./kg/Dosis in 15-20 Minuten  Erhaltungsdosis:0,02- 0,05 microg./kg/Stunde, Dauerinfusion. postnatales Alter ≥ 7 Tage Einleitungsdosis: 0,1-0,5 microg./kg/Dosis in 15-20 Minuten Erhaltungsdosis: 0,05-0,2 microg./kg/Stunde, Dauerinfusion. off-label Neugeborene postnatales Alter 0-7 Tage Einleitungsdosis: 0,1-0,5 microg./kg/Dosis in 15-20 Minuten Erhaltungsdosis:0,02- 0,1 microg./kg/Stunde, Dauerinfusion. postnatales Alter ≥ 7 Tage Einleitungsdosis: 0,1-0,5 microg./kg/Dosis in 15-20 Minuten Erhaltungsdosis: 0,05-0,4 microg./kg/Stunde, Dauerinfusion. off-label 1 Monat bis 18 Jahre [7] 0,5 - 4 microg./kg/Stunde, Dauerinfusion. Dosis je nach Effekt anpassen.

Prozedurale Analgosedierung während Intubation
Intravenös Gestationsalter < 28 Wochen [19] [27] [28] 0,1 - 0,2 microg./kg/Dosis, einmalig. off-label Gestationsalter ≥ 28 Wochen [19] [27] [28] 0,2 - 0,3 microg./kg/Dosis, einmalig. off-label Neugeborene [28] 0,2 - 0,3 microg./kg/Dosis, einmalig. off-label 1 Monat bis 18 Jahre [5] [8] 0,1 - 0,2 microg./kg/Dosis, einmalig.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Ein Unterschied hinsichtlich der Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen ist nicht zu erwarten. [SmPC Sufenta]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Sedierung, Pruritus

Häufig (1-10 %): neonataler Tremor, Schwindel, Kopfschmerz, Tachykardie, Hypertonie, Hypotonie, Blässe, neonatale Zyanose, Erbrechen, Übelkeit, Hautverfärbung, Muskelzuckungen, Harnverhalt, Harninkontinenz, Fieber

Gelegentlich (0,1-1 %): Rhinitis, Apathie, Nervosität, Ataxie, neonatale Dyskinesie, Dystonie, Hyperreflexie, gesteigerte Muskelspannung, neonatale Hypokinese, Somnolenz, Sehstörung, atrio-ventrikulärer Block, Zyanose, Bradykardie, Arrhythmie, anomales Elektrokardiogramm, Bronchospasmus, Hypoventilation, Dysphonie, Husten, Schluckauf, Atemwegserkrankungen, allergische Dermatitis, Hyperhidrose, Hauterkrankung, Hautausschlag, neonataler Hautausschlag, trockene Haut, Rückenschmerzen, verminderte neonatale Muskelspannung, Muskelrigidität, Hypothermie, erniedrigte Körpertemperatur, erhöhte Körpertemperatur, Schüttelfrost, Reaktion an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Schmerzen

Häufigkeit nicht bekannt: anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion, Koma, Konvulsionen, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Miosis, Herzstillstand, Schock, Atemstillstand, Apnoe, Atemdepression, Lungenödem, Laryngospasmus, Erythem, Muskelspasmen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Stillzeit; 24 Stunden nach der Anästhesie kann wieder mit dem Stillen begonnen werden
• unter Geburt oder während des Kaiserschnittes vor Abnabelung des Kindes, da die Möglichkeit einer Atemdepression beim Neugeborenen besteht
• akute hepatische Porphyrien
• Krankheitszustände, bei denen eine Dämpfung des Atemzentrums vermieden werden muss

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Cave: Vagotonie, Muskelsteifheit und Atemdepression. Vorsicht bei erhöhtem intrakranialen Druck, Myasthenia gravis.

Bei Neugeborenen besteht das Risiko der Über- oder Unterdosierung nach i.v. Verabreichung aufgrund der großen Variabilität in der Pharmakokinetik.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Bei epiduraler Anwendung: Antikoagulantien sowie andere Arzneimittel, die die Durchführung einer Epiduralanästhesie kontraindizieren.	Erhöhtes Risiko spinaler epiduraler Hämatome.	Kombination kontraindiziert.
Opioid-Partialagonisten, z. B. Buprenorphin, Nalbuphin	Durch Antagonisierung verringerte Wirkung von Sufentanil und Entzugssymptomatik möglich. Zudem additive zentraldämpfende Effekte durch partialagonistische Wirkung möglich.
MAO-Hemmer, z. B. Selegilin, Linezolid	Lebensbedrohliche Wechselwirkungen auf das ZNS und die Atem- bzw. Kreislauffunktion möglich.	Kombination kontraindiziert. Mindestabstand von 14 Tagen zwischen der Therapie mit MAO-Hemmern und Sufentanil einhalten.
Andere serotonerge Arzneimittel	Lebensbedrohliche erregende oder depressive Wirkungen auf das ZNS und die Atem- bzw. Kreislauffunktion möglich. Vermutlich zurückzuführen auf übermäßige serotonerge Aktivität (Serotonin-Syndrom) oder Potenzierung der ZNS-Effekte (depressiv).	Kombination vermeiden. Risiko für das Auftreten und die Schwere der Wechselwirkung ist stark abhängig von den kombinierten Wirkstoffen. Genaue Informationen für die jeweilige Kombination sind den Fachinformationen und speziellen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.
Opioid-Antagonisten, z. B. Naltrexon	Antagonistische Wirkungen bei gleichzeitiger Behandlung möglich. Erhöhte Opioid-Sensitivität nach Dauertherapie mit Opioid-Antagonisten möglich.	Kombination vermeiden. Ausnahme: Therapie von Opioid-Intoxikationen oder Kombinationsarzneimittel zur Reduktion von UAW und Vermeidung von Missbrauch.
Zentraldämpfende Stoffe	Additive zentraldämpfende Wirkung. Erhöhtes Risiko einer verstärkten/verlängerten Atemdepression und Sedation.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, vorsichtige Dosistitration, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf zentraldämpfende Nebenwirkungen. Ethanolfreie Arzneimittel als Alternative erwägen.
CYP3A4-Inhibitoren	Hemmung des Metabolismus von Sufentanil. Erhöhte Serumkonzentration und verstärkte Wirkung von Sufentanil möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Sufentanil.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• ANÄSTHETIKA

ALLGEMEINANÄSTHETIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Halogenierte Kohlenwasserstoffe
	Desfluran Suprane	N01AB07
	Sevofluran Sevorane®	N01AB08

Barbiturate, rein
	Thiopental Pentothal®	N01AF03

Opioidanästhetika
	Alfentanil Rapifen®	N01AH02
	Fentanyl - parenteral	N01AH01
	Remifentanil Ultiva®	N01AH06

Andere Allgemeinanästhetika
	Esketamin Ketanest® S, Syn: S-Ketamin	N01AX14
	Etomidat Etomidat lipuro, Hypnomidate	N01AX07
	Natriumoxybat - intravenös Somsanit®; Syn: 4-Hydroxybutansäure, γ-Hydroxybuttersäure, GHB, Gamma-Hydroxybuttersäure	N01AX11
	Propofol Disoprivan®	N01AX10

ALLGEMEINANÄSTHETIKA
	Alfentanil Rapifen®	N01AH02
	Desfluran Suprane	N01AB07
	Esketamin Ketanest® S, Syn: S-Ketamin	N01AX14
	Etomidat Etomidat lipuro, Hypnomidate	N01AX07
	Fentanyl - parenteral	N01AH01
	Natriumoxybat - intravenös Somsanit®; Syn: 4-Hydroxybutansäure, γ-Hydroxybuttersäure, GHB, Gamma-Hydroxybuttersäure	N01AX11
	Propofol Disoprivan®	N01AX10
	Remifentanil Ultiva®	N01AH06
	Sevofluran Sevorane®	N01AB08
	Thiopental Pentothal®	N01AF03

Referenzen

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3. Piramal Critical Care B.V., SmPC Sufenta mite, 5 Mikrogramm/ml Injektionslösung (7692.02.00), 05/2023
4. Hameln Pharma GmbH, SmPC Sufentanil-hameln 10 Mikrogramm/ml, Injektions-/Infusionslösung (94564.00.00), 12/2022
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29. Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin e.V. (DGKJ), S2k-Leitlinie "Medikamentensicherheit bei Kindernotfällen" (Registernummer 027 - 071), AWMF, Stand: 23.03.2021 , gültig bis 22.03.2026
30. Deutsche Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin e.V. (DGAI), S3-Leitlinie "Analgesie, Sedierung und Delirmanagement in der Intensivmedizin (DAS-Leitlinie)" (Registernummer 001 - 012), AWMF, Stand: 31.03.2021 , gültig bis 30.03.2026

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung