Kinderformularium

Phenobarbital gehört zu den Barbituraten. Der Wirkmechanismus der Barbiturate ist noch nicht vollständig bekannt. Es wird eine Verstärkung der GABA-vermittelten Hemmung der synaptischen Übertragung durch Angriff am GABA-Rezeptor-Chloridkanal-Komplex angenommen. Daneben unterdrücken Barbiturate präsynaptisch die Freisetzung exzitatorischer Transmitter und hemmen – vor allem in höherer Konzentration – die Entladung der Nervenzellen. Synchrone Entladungen werden stärker gehemmt als Einzelimpulse, was für die antikonvulsiven Eigenschaften von Bedeutung ist. Es wird diskutiert, dass Barbiturate postsynaptisch Glutamat-Rezeptorkanäle inhibieren. Die Unterdrückung der ZNS-Aktivität ist dosisabhängig. Mit ansteigender Dosis wird aus der hemmenden eine hypnotische und narkotische Wirkung. Daneben besitzt Phenobarbital eine ausgeprägte antikonvulsive Wirkung.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Neugeborenen ermittelt [Gonzalez 1993, Marsot 2014 und Touw 2000]:

t1/2 (h)	114,2 ± 43 (1-10 Tage PNA) 73,19 ± 24,17 (11-30 Tage PNA) 41,23 ± 13,95 (31-70 Tage PNA)
Cl (ml/kg/h)	4,3 (2,1-6,4)
Vd (l/kg)	0,71 (0,34-1,24)

Hypothermie beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenobarbital bei Neugeborenen nicht [van den Broek 2012, Filippi 2011, Shellhaas 2013 und Šíma 2015], obwohl die Schwere der Asphyxie zu einer Abnahme der Clearance von Phenobarbital zu führen scheint [Pokorna et al. 2019].
Die Phenobarbital-Clearance ist bei Neugeborenen und Säuglingen [Median 6,5-8,1 ml/h/kg bzw.) bei der ECMO erhöht [Pokorna et al. 2018].

Erwachsene:

t1/2 (h)	75 – 120
Cl (ml/kg/h)	-
Vd (l/kg)	0,66 – 0,88
tmax	0,5 – 4 h (oral) 20 – 60 min (i.v.)
Elimination/Tag	10 – 20 % Die Eliminationsgeschwindigkeit von Phenobarbital ist altersabhängig. Bei Kindern und Jugendlichen ist sie höher, bei Neugeborenen ist die Elimination deutlich langsamer. Daher sollte das Alter der Patienten bei der Festlegung der Dosis berücksichtigt werden.

^[Ref.]

Allgemeine Anmerkungen

Keine erste Wahl bei Epilepsie aufgrund von Hyperreaktivität. Erste Wahl bei Neugeborenen.

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Neonatale Konvulsionen; Status epilepticus
- intravenös
  - Frühgeborene: off-label
  - Reifgeborene bis <18 Jahre: zugelassen*

Epilepsie (alle Anfälle), Erhaltung nach neonatalen Konvulsionen/Status epilepticus
- oral
  - Frühgeborene: off-label
  - Reifgeborene bis <18 Jahre: zugelassen*
- intravenös
  - Frühgeborene: off-label
  - Reifgeborene bis <18 Jahre: zugelassen*

Nicht-opioid-assoziiertes Neonatales Abstinenzsyndrom (NAS)
- intravenös
  - - Früh- und Reifgeborene: off-label

Sedierung
- intravenös
  - Früh- und Reifgeborene: off-label

*<6 Wochen: Dosis >4 mg/kg/Tag: off-label, ≥6 Wochen bis <1 Jahr: Dosis >8 mg/kg/Tag: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös/intramuskulär bei

Epilepsie
Status epilepticus

Neugeborene und Säuglinge bis zu 6 Wochen:

Neugeborene und Säuglinge bis zu 6 Wochen benötigen eine höhere Initialdosis von 10(– 20) mg/kg Körpergewicht i. v., die üblicherweise als langsame i. v.-Infusion gegeben wird. Erhaltungsdosen von 3 – 4 mg i. v. oder p.o./kg Körpergewicht/Tag sind zur Aufrechterhaltung der Serumkonzentrationen in Höhe von 15 – 40 μg/ml in dieser Altersgruppe ausreichend.

Säuglinge von 6 Wochen bis zu 1 Jahr:

Bei Säuglingen von 6 Wochen bis zu 1 Jahr kann die Anfangsdosis von 3 – 4 mg/kg Körpergewicht/Tag aufgrund des höheren Grundumsatzes auf eine Erhaltungsdosis von bis zu 8 mg/kg Körpergewicht/Tag erhöht werden.

Kinder:

Bei Kindern beträgt die Anfangsdosis insgesamt 3 – 4 mg/kg Körpergewicht/Tag. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität des Metabolismus kann eine Anpassung der Erhaltungsdosis im weiteren Verlauf der Behandlung erforderlich werden

^[Ref.]

Oral

bei verschiedenen Formen der Epilepsie (Grand-mal, Impulsiv-Petit-mal)
als Grand-mal-Schutz bei Petit-mal-Anfällen im Kindesalter

Neugeborene und Säuglinge bis zu 6 Wochen:

Neugeborene und Säuglinge bis zu 6 Wochen benötigen eine höhere Initialdosis von 10(– 20) mg/kg Körpergewicht i. v., die üblicherweise als langsame i. v.-Infusion gegeben wird. Erhaltungsdosen von 3 – 4 mg i. v. oder p.o./kg Körpergewicht/Tag sind zur Aufrechterhaltung der Serumkonzentrationen in Höhe von 15 – 40 μg/ml in dieser Altersgruppe ausreichend.

Säuglinge von 6 Wochen bis zu 1 Jahr:

Bei Säuglingen von 6 Wochen bis zu 1 Jahr kann die Anfangsdosis von 3 – 4 mg/kg Körpergewicht/Tag aufgrund des höheren Grundumsatzes auf eine Erhaltungsdosis von bis zu 8 mg/kg Körpergewicht/Tag erhöht werden.

Kinder:

Bei Kindern beträgt die Anfangsdosis insgesamt 3 – 4 mg/kg Körpergewicht/Tag. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität des Metabolismus kann eine Anpassung der Erhaltungsdosis im weiteren Verlauf der Behandlung erforderlich werden

^[Ref.]

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Präparate im Handel

Tabletten 15 mg, 100 mg
Injektionslösung 200 mg/mL

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat	Darreichungsform	Stärke (Phenobarbital)	Applikationsweg	Natriumgehalt	Problematische Hilfsstoffe	Anwendungshinweis	Altersangabe
Luminaletten®	Tabletten	15 mg^{T1, M}	oral	k.A.	Lactose (40 mg/Tbl.)	Die Tabletten sind auf zwei Dosen über den Tag verteilt mit etwas Flüssigkeit (ca. ½ Glas Wasser) einzunehmen.	ab 0 Jahren
Luminal®	Tabletten	100 mg^{T2, T14, M}	oral	k.A.	Lactose (36 mg/Tbl.)		ab 0 Jahren
Phenobarbital-neuraxpharm®	Tabletten	15 mg^{T2, M} 100 mg^{T4, M}	oral	k.A.	Lactose		Kinder
Luminal®	Injektionslösung	200 mg/mL	intramuskulär, intravenös	natriumfrei	Ethanol (83 mg/Ampulle) Propylenglykol (700 mg/Ampulle)	-	ab 0 Jahren

^{T4: teilbar in vier gleiche Dosen, T2: teilbar in zwei gleiche Dosen, T14: nur viertelbar zur erleichterten Einnahme, T1: nur teilbar zur erleichterten Einnahme, M: mörserbar, k.A.: keine Angabe, „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit}

Die Fachinformationen wurden am 03.01.2023 aufgerufen.

Neben den aufgeführten Präparaten befinden sich diverse weitere Fertigarzneimittel im Handel.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

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Dosierungsempfehlungen

Neonatale Konvulsionen; Status epilepticus
Intravenös Frühgeborene, Gestationsalter < 36 Wochen ^{[15] [16]} 20 mg/kg/Dosis, einmalig. Falls notwendig, nach 1 Stunde eine zweite Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Falls notwendig, weitere 10 mg/kg/Dosis verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Midazolam verabreichen Serumkonzentration: 10-40 microg./ml Wegen des Akkumulationsrisikos: Serumkonzentration am Tag 3 nach Therapiebeginn bestimmen. Dosis-Titration je nach klinischem Bild und Serumkonzentration. off-label Reifgeborene, Gestationsalter ≥ 36 Wochen ^{[15] [16]} 20 mg/kg/Dosis, einmalig. Falls notwendig, nach 1 Stunde eine zweite Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Falls notwendig, weitere 10 mg/kg/Dosis verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Midazolam verabreichen Serumkonzentration: 10-40 microg./ml Wegen des Akkumulationsrisikos: Serumkonzentration am Tag 3 nach Therapiebeginn bestimmen. Dosis-Titration je nach klinischem Bild und Serumkonzentration. 1 Monat bis 18 Jahre ^{[1] [23] [24]} 20 mg/kg/Dosis, bei Bedarf wiederholen. Langsam über 15 min verabreichen.

Neonatale Konvulsionen; Status epilepticus

Intravenös
- Frühgeborene, Gestationsalter < 36 Wochen
  ^{[15]
  
  [16]}
  - 20 mg/kg/Dosis, einmalig. Falls notwendig, nach 1 Stunde eine zweite Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Falls notwendig, weitere 10 mg/kg/Dosis verabreichen.
  - Bei persistierenden Anfällen: Midazolam verabreichen
    Serumkonzentration: 10-40 microg./ml
    Wegen des Akkumulationsrisikos: Serumkonzentration am Tag 3 nach Therapiebeginn bestimmen. Dosis-Titration je nach klinischem Bild und Serumkonzentration.
    off-label
- Reifgeborene, Gestationsalter ≥ 36 Wochen
  ^{[15]
  
  [16]}
  - 20 mg/kg/Dosis, einmalig. Falls notwendig, nach 1 Stunde eine zweite Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Falls notwendig, weitere 10 mg/kg/Dosis verabreichen.
  - Bei persistierenden Anfällen: Midazolam verabreichen
    Serumkonzentration: 10-40 microg./ml
    Wegen des Akkumulationsrisikos: Serumkonzentration am Tag 3 nach Therapiebeginn bestimmen. Dosis-Titration je nach klinischem Bild und Serumkonzentration.
- 1 Monat bis 18 Jahre
  ^{[1]
  
  [23]
  
  [24]}
  - 20 mg/kg/Dosis, bei Bedarf wiederholen.
  - Langsam über 15 min verabreichen.

Epilepsie (alle Anfälle), Erhaltung nach neonatalen Konvulsionen/Status epilepticus
Oral Frühgeborene, Gestationsalter < 36 Wochen ^{[2] [13] [14] [15] [16] [20]} Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5 - 5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt. Talspiegel: 10-40 microg./ml off-label Neugeborene, Gestationsalter ≥ 36 Wochen und ≥ 2,5 kg ^{[2] [13] [14] [15] [16] [20]} Mit und ohne Hypothermie: Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5-5 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt. Talspiegel: 10-40 microg./ml 1 Monat bis 2 Jahre ^{[1] [3]} 7 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 2 Jahre bis 10 Jahre ^{[1] [3]} 3 - 7 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 10 Jahre bis 18 Jahre ^{[1] [3]} 2 - 3 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml Intravenös Frühgeborene, Gestationsalter < 36 Wochen ^{[13] [14] [15] [16] [20]} Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5 - 5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt. Talspiegel: 10-40 microg./ml off-label Neugeborene, Gestationsalter ≥ 36 Wochen und ≥ 2,5 kg ^{[13] [14] [15] [16] [20]} Mit und ohne Hypothermie: Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5-5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt. Talspiegel: 10-40 microg./ml 1 Monat bis 2 Jahre ^{[1] [3]} 7 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 2 Jahre bis 10 Jahre ^{[1] [3]} 3 - 7 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 10 Jahre bis 18 Jahre ^{[1] [3]} 2 - 3 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml

Epilepsie (alle Anfälle), Erhaltung nach neonatalen Konvulsionen/Status epilepticus

Oral
- Frühgeborene, Gestationsalter < 36 Wochen
  ^{[2]
  
  [13]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [20]}
  - Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5 - 5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen
    Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen
  - Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt.
    Talspiegel: 10-40 microg./ml
    off-label
- Neugeborene, Gestationsalter ≥ 36 Wochen und ≥ 2,5 kg
  ^{[2]
  
  [13]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [20]}
  - Mit und ohne Hypothermie:
    Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5-5 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen
    Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen
  - Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt.
    Talspiegel: 10-40 microg./ml
- 1 Monat bis 2 Jahre
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 7 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
  - Talspiegel: 10-40 microg./ml
- 2 Jahre bis 10 Jahre
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 3 - 7 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
  - Talspiegel: 10-40 microg./ml
- 10 Jahre bis 18 Jahre
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 2 - 3 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
  - Talspiegel: 10-40 microg./ml
Intravenös
- Frühgeborene, Gestationsalter < 36 Wochen
  ^{[13]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [20]}
  - Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5 - 5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen
    Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen
  - Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt.
    Talspiegel: 10-40 microg./ml
    off-label
- Neugeborene, Gestationsalter ≥ 36 Wochen und ≥ 2,5 kg
  ^{[13]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [20]}
  - Mit und ohne Hypothermie:
    Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5-5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen
    Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen
  - Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint bei strukturellen Auffälligkeiten im MRT, die epileptogen sein können, angezeigt.
    Talspiegel: 10-40 microg./ml
- 1 Monat bis 2 Jahre
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 7 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
  - Talspiegel: 10-40 microg./ml
- 2 Jahre bis 10 Jahre
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 3 - 7 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
  - Talspiegel: 10-40 microg./ml
- 10 Jahre bis 18 Jahre
  ^{[1]
  
  [3]}
  - 2 - 3 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
  - Talspiegel: 10-40 microg./ml

Nicht-opioid-assoziiertes Neonatales Abstinenzsyndrom (NAS)

Intravenös
- Frühgeborene, Gestationsalter < 37 Wochen
  ^{[15]
  
  [17]}
  - Initialdosis: 10 mg/kg/Dosis, bei Bedarf wiederholen. Erhaltungsdosis: nach Finnegan Score:
    
    Finnegan Score Dosis
    
    8-10 6 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    11-13 8 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    14-16 10 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    >17 12 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    Wenn der FS bei 3 aufeinanderfolgenden Scores gestiegen ist, die Dosis erhöhen.
    Auch wenn der FS für 48 Stunden im gleichen Bereich bleibt (d.h. nicht abnimmt), die Dosis erhöhen.
    Wenn der FS innerhalb von 48 Stunden in einen niedrigeren Bereich fällt, die Dosis verringern.
    Wenn der FS für 48 Stunden <8 ist, die Dosis nach folgendem Schema ausschleichen: 6 mg/kg/24 Stunden in 3 Dosen
    4 mg/kg/24 Stunden in 2 Dosen
    2 mg/kg/24 Stunden in 1 Dosis und dann absetzen.
  - off-label
- Reifgeborene, Gestationsalter ≥ 37 Wochen
  ^{[15]
  
  [17]}
  - Initialdosis: 10 mg/kg/Dosis, bei Bedarf herhalen. Erhaltungsdosis: nach Finnegan Score:
    
    Finnegan Score Dosis
    
    8-10 6 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    11-13 8 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    14-16 10 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    >17 12 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    
    Wenn der FS bei 3 aufeinanderfolgenden Scores gestiegen ist, die Dosis erhöhen.
    Auch wenn der FS für 48 Stunden im gleichen Bereich bleibt (d.h. nicht abnimmt), die Dosis erhöhen.
    Wenn der FS innerhalb von 48 Stunden in einen niedrigeren Bereich fällt, die Dosis verringern.
    Wenn der FS für 48 Stunden <8 ist, die Dosis nach folgendem Schema ausschleichen: 6 mg/kg/24 Stunden in 3 Dosen
    4 mg/kg/24 Stunden in 2 Dosen
    2 mg/kg/24 Stunden in 1 Dosis und dann absetzen.
  - off-label

Sedierung
Intravenös Frühgeborene, Gestationsalter < 37 Wochen ^[15] 5 - 10 mg/kg/Dosis, einmalig. Für diese Indikation gibt es keine Belege in der Literatur. Phenobarbital wird gelegentlich in dieser Indikation eingesetzt, wenn Midazolam (aufgrund von Schleimbildung) und Morphin (aufgrund von Apnoe) weniger geeignet sind. off-label Reifgeborene, Gestationsalter ≥ 37 Wochen ^[15] 5 - 10 mg/kg/Dosis, einmalig. Für diese Indikation gibt es keine Belege in der Literatur. Phenobarbital wird gelegentlich in dieser Indikation eingesetzt, wenn Midazolam (aufgrund von Schleimbildung) und Morphin (aufgrund von Apnoe) weniger geeignet sind. off-label

Sedierung

Intravenös
- Frühgeborene, Gestationsalter < 37 Wochen
  ^[15]
  - 5 - 10 mg/kg/Dosis, einmalig.
  - Für diese Indikation gibt es keine Belege in der Literatur. Phenobarbital wird gelegentlich in dieser Indikation eingesetzt, wenn Midazolam (aufgrund von Schleimbildung) und Morphin (aufgrund von Apnoe) weniger geeignet sind.
    off-label
- Reifgeborene, Gestationsalter ≥ 37 Wochen
  ^[15]
  - 5 - 10 mg/kg/Dosis, einmalig.
  - Für diese Indikation gibt es keine Belege in der Literatur. Phenobarbital wird gelegentlich in dieser Indikation eingesetzt, wenn Midazolam (aufgrund von Schleimbildung) und Morphin (aufgrund von Apnoe) weniger geeignet sind.
    off-label

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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Stark sedierend (jedoch mit Gewöhnungseffekt). Bei Kindern können paradoxe Erregung und Hyperaktivität auftreten.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Verwirrtheit, Schwindelgefühl, Kopfschmerz, Störung der Koordination von Bewegungsabläufen (Ataxie), kognitive Störungen, unerwünscht starke Beruhigung, Störung der Sexualfunktion (verminderte Libido, Impotenz), Müdigkeit (Schläfrigkeit, Mattigkeit, Benommenheit, verlängerte Reaktionszeit)

Häufig (1-10 %): paradoxe Erregungszustände bei älteren Patienten

Gelegentlich (0,1-1 %): Knochenmarkschäden, Störung der Blutbildung (Megaloblastenanämie) nach Langzeitanwendung, Unverträglichkeitsreaktionen [Fieber, Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Lymphknotenschwellung, Leukozytose (Vermehrung
der weißen Blutkörperchen), Lymphozytose, erhöhte Lichtempfindlichkeit (Photosensibilisierung), Hautausschlag, schwere Hautreaktionen ( z. B. exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme)], depressive Verstimmungszustände, Kreislaufstörungen (einhergehend mit erniedrigtem Blutdruck, bis hin zum Schock), Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Oberbauchbeschwerden, Leberschäden, Nierenschäden

Sehr selten (<0,01 %): Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Dupuytrensche Kontraktur (die üblicherweise beidseitig auftritt und häufig mit einer Verdickung der Fingergelenke und Bindegewebsvermehrung an den Fußsohlen vergesellschaftet ist), Periarthritis humeroscapularis („frozen shoulder“)

Häufigkeit nicht bekannt: Blutbildveränderungen wie Leukozytose, Lymphozytose, Leukopenie, Agranulozytose oder Thrombozytopenie (Vermehrung oder Verminderung weißer Blutkörperchen, Verminderung von Blutplättchen), allergische Kreuzreaktionen
mit anderen Antiepileptika, Atemdepression, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Pemphigus vulgaris (schwere blasenbildende Hauterkrankung), allgemeiner Gelenkschmerz, Minderung der Serumkonzentration der Schilddrüsenhormone (insbesondere bei einer kombinierten Therapie mit anderen Antiepileptika), Absinken des Folsäurespiegels

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Kontraindikationen bei Kindern

Hyperkinesie bei Kindern.

Kontraindikationen allgemein

akute Alkohol-, Schlafmittel- und Schmerzmittelvergiftung sowie bei Vergiftung durch Anregungsmittel oder dämpfende Psychopharmaka
akute hepatische Porphyrie
schwere Leberfunktionsstörungen
schwere Atemdepression

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

BEI KINDERN UNTER 5 JAHREN: Die i.v. zu verabreichende Flüssigkeit enthält Propylenglykol und Alkohol. Es gibt keine Alternativprodukte, die diese Hilfsstoffe nicht oder in geringerem Maße enthalten. Bei Säuglingen und Kleinkindern mit unerklärlicher metabolischer Azidose muss eine mögliche Propylenglykol-Intoxikation in Betracht gezogen werden.

Kontrollieren Sie zu Therapiebeginn und bei Beschwerden die Leber- und Nierenfunktion. Bei Leberfunktionsstörungen Dosierung anpassen. Zu Beginn der Erhaltungsdosierung kann - insbesondere bei Kindern unter 1 Jahr - der Wirkstoff kumulieren. Die Dosierung muss je nach klinischem Bild und Messung der Serumkonzentration (an Tag 3 nach Beginn) angepasst werden. Erste Anzeichen einer Überdosierung: Sedierung.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

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Wechselwirkungen

Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums hat folgende klinisch relevante Wechselwirkungen ergeben:

Phenobarbital ist ein Induktor diverser CYP-Enzyme, darunter CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 und CYP3A4 (Abschnitt in Fachinformation zu Biotransformation beachten). Daneben induziert Phenobarbital das P-Glykoprotein, UDP- und UGT-Glucuronosyltransferasen und beeinflusst weitere Stoffwechselwege, über teils ungeklärte Mechanismen. Ebenso kann der Metabolismus von Phenobarbital durch diverse Interaktionspartner beeinflusst werden.

Phenobarbital zeichnet sich durch ein hohes Interaktionspotential aus. Aus diesem Grund muss die Medikation individuell auf Wechselwirkungen überprüft und ggf. durch geeignete Maßnahmen wie Drug Monitoring überwacht werden.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
CYP3A4-Substrate	Steigerung des Metabolismus der Interaktionspartner durch CYP-Induktion. Erniedrigte Serumkonzentration und (stark) verringerte Wirkung der Interaktionspartner möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung der Interaktionspartner.
Wirkstoffe, die die Phenobarbital-Wirkung erhöhen, z.B. Oxcarbazepin, Valproinsäure, Phenytoin	Hemmung des Phenobarbital-Metabolismus möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Phenobarbital verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Phenobarbital .
Wirkstoffe, die die Phenobarbital-Wirkung senken, z.B. Folsäure, Johanniskraut	Verstärkung des Phenobarbital-Metabolismus möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Phenobarbital erhöhen und Monitoring auf ausreichene Wirkung von Phenobarbital .
Zentral dämpfenden Arzneimittel und Stoffe, z.B. 4-Codein, Ethanol, Pethidin	Additive zentraldämpfende Wirkung.	Kombination vermeiden.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

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Barbiturate und Derivate
	Primidon Liskantin®, Mylepsinum®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Phenhydan®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petnidan®, Suxilep®	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Antelepsin®, Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretal®, Timonil®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®, Apydan®, Timox®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure Convulex®, Ergenyl®, Orfiril®, Depakine; Syn: Natriumvalproat	N03AG01
	Vigabatrin Sabril®, Kigabeq®	N03AG04

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®, Syn: CBD	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin®, GabaLiquid GeriaSan®	N03AX12
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, Kevesy®	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Algecia®, PregaTab®	N03AX16
	Stiripentol Diacomit®	N03AX17
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®, Zonisol®	N03AX15

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Referenzen

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