Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden kinetischen Parameter wurden beobachtet [Haig et al. 2001, Ouellet et al. 2001, Tallian et al. 2004]:

	Einzeldosis		Steady state
Alter	1 Monat-4 Jahre	5-12 Jahre	1 Monat-13 Jahre
Cmax (µg/ml)	3.7 ± 1.3 (10 mg/kg)	4.5 ± 1.2 (10 mg/kg)	2.6 ± 1.7 (Mittelwert 17 mg/kg/Tag)
Tmax (h)	2.1 ± 0.9	2.5 ± 0.9	1.6 ± 1.0
t½ (h)	4.3 ± 1.7	4.7 ± 0.6	5.5 ± 0.8
Cl/F (ml/min/kg)	6.0 (2.3-13.5)	4.0 (1.7-7.5)	8.3 ± 4.7 (2.0-18.7)
Vd/F (l/kg)	2.7 (1.07-6.26)	1.8 (1.08-2.90)	3.0 (2.5-4.1)

Jüngere Kinder haben eine höhere renale Clearance und ein größeres Verteilungsvolumen. Daher benötigen jüngere Kinder möglicherweise höhere Dosen. Es konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, dass die Wirkung durch die Plasmakonzentration vorhergesagt wird. Die Gabapentin-Dosis sollte individuell ja nach Verträglichkeit und Wirksamkeit angepasst werden.

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Neuropathische Schmerzen und andere neuropathische Symptome
  • oral
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

•  Epilepsie
  • oral
    • als Zusatzherapie:
      • partieller Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung  
        • ≥3 Jahre bis <6 Jahre: off-label
        • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
    • als Monotherapie:
      • partieller Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung  
        • ≥3 Jahre bis <12 Jahre: off-label
        • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Neuropathische Schmerzen und andere neuropathische Symptome

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [7] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] Tag 1 und 2: 5 mg/kg/Tag in 1 Dosis vor dem Zubettgehen Tag 3 und 4: 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen Tag 5: 15 mg/kg/Tag in 3 Dosen Nach Tag 5:  Je nach Wirkung dosieren. Maximal: 35 mg/kg/Tag in 3 Dosen Bei Absetzen der Behandlung: Die Dosis langsam über 1 Woche ausschleichen. Die Wirkung bei neuropathischen Schmerzen wurde in einer Studie [Brown 2016] und mehreren Fallberichten nachgewiesen. Gabapentin kann bei neuropathischen Schmerzen in Einzelfällen helfen, in denen sich andere Optionen als nicht wirksam erwiesen haben. Gabapentin sollte von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von neuropathischen Schmerzen bei Kindern verschrieben werden. Die Dosis sollte individuell ermittelt werden. off-label

Epilepsie

Oral 3 Jahre bis 12 Jahre [2] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [18] [19] [20] Initialdosis: 10 - 15 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Erhaltungsdosis: Initialdosis je nach Wirkung über ca. 3 Tage erhöhen auf 15 - 50 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 70 mg/kg/Tag. Eine wirksame Dosis liegt meist zwischen 25 und 40 mg/kg/Tag. Jüngere Kinder benötigen möglicherweise höhere Dosierungen. Das Dosierungsintervall zwischen 2 Dosen darf 12 h nicht überschreiten. Bei Absetzen der Behandlung: Die Dosis langsam über 1 Woche ausschleichen. <6 Jahre: off-label als Zusatztherapie <12 Jahre: off-label als Monotherapie 12 Jahre bis 18 Jahre [6] [9] [10] [19] Initialdosis: Tag 1: 300 mg/Tag in 1 Dosis Tag 2: 600 mg/Tag in 2 Dosen Tag 3: 900 mg/Tag in 3 Dosen Erhaltungsdosis: Je nach Wirkung kann die Dosis auf max. 3.600 mg/Tag gesteigert werden. Bei Absetzen der Behandlung: Die Dosis langsam über 1 Woche ausschleichen. Das Dosierungsintervall zwischen 2 Dosen darf 12 h nicht überschreiten. Alternatives Titrationsschema: Initialdosis: 900 mg/Tag in 3 Dosen, je nach Wirkung ggf. alle 2 - 3 Tage um 300 mg/Tag auf max. 3.600 mg/Tag erhöhen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

• Bei Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min/1,73 m²:  66,7 % der normalen Einzeldosis, Verabreichungsintervall 8 h
• Bei Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min/1,73 m²: 33 % der normalen Einzeldosis, Verabreichungsintervall 8 h
• Bei Kreatinin-Clearance 10-30 ml/min/1,73 m²: 16,7 % der normalen Einzeldosis, Verabreichungsintervall 8 h
• Bei Kreatininclearance < 10 ml/min/1,73 m²: Eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht erteilt werden.
  
  

1. Aufdosierungsphase: Einzeldosierungen anpassen, normale Verabreichungsintervalle beibehalten.
2. Bei einer Clearance > 60 ml/min: Falls erforderlich, kann dieselbe Dosierung gewählt werden wie bei normaler Nierenfunktion. [US-Produktinformation]
3. Außer in der Aufdosierungsphase sollte Gabapentin 3 x täglich verabreicht werden, um konstante Spiegel zu erzielen. Da jedoch die Halbwertzeit bei verminderter Nierenfunktion zunimmt, kann Gabapentin in der Erhaltungsphase bei Niereninsuffizienz auch in 1 oder 2 Einzeldosen pro Tag verabreicht werden.

Information
Bei herabgesetzter Nierenfunktion nehmen Halbwertzeit und AUC von Gabapentin zu und die Gesamtclearance, als auch die renale Clearance ab. Hierdurch erhöht sich das Risiko von Nebenwirkungen

Klinische Folgen
Nebenwirkungen sind u. a. Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, Müdigkeit und Fieber.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Häufig (1-10%): Atemwegsinfekte, Otitis media, Krämpfe und Bronchitis. Aggressives Verhalten und Hyperkinesien. [SmPC]

Außerdem wurde über Feindseligkeit, emotionale Labilität und eine Zunahme epileptischer Anfälle berichtet [Appleton 1999 und 2001, Mills JKA 2012, Tallian 2004, SmPC].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Virusinfektionen, Somnolenz, Schwindelgefühl, Ataxie, Ermüdung, Fieber

Häufig (1-10 %): Pneumonie, Infektionen der Atemwege, Harnwegsinfektionen, sonstige Infektionen, Otitis media, Leukopenie, Anorexie, gesteigerter Appetit, Feindseligkeit, Verwirrtheitszustände, Affektlabilität, Depressionen, Angst, Nervosität, Denkstörungen, Krämpfe, Hyperkinesie, Dysarthrie, Amnesie, Tremor, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Missempfindungen (wie z. B. Parästhesie, Hypästhesie, Koordinationsstörungen, Nystagmus, verstärkte, abgeschwächte oder fehlende Reflexe), Sehstörungen (wie z. B. Amblyopie, Diplopie), Schwindel, Hypertonie, Vasodilatation, Dyspnoe, Bronchitis, Pharyngitis, Husten, Rhinitis, Erbrechen, Übelkeit, Zahnanomalien, Gingivitis, Diarrhoe, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Obstipation, Trockenheit von Mund oder Rachen, Flatulenz, Gesichtsödeme, Purpura (zumeist beschrieben als Blutergüsse aufgrund eines physischen Traumas), Hautausschlag, Pruritus, Akne, Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen, Muskelzucken, Impotenz, periphere Ödeme, anormaler Gang, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Grippesymptome, herabgesetzte Leukozytenzahl, Gewichtszunahme, unfallbedingte Verletzungen, Frakturen, Abschürfungen

Gelegentlich (0,1-1 %): allergische Reaktionen (z. B. Urtikaria), Hyperglykämie (am häufigsten bei Diabetikern beobachtet), Agitiertheit, Hypokinesie, geistige Beeinträchtigungen, Palpitationen, Dysphagie, generalisierte Ödeme, erhöhte Werte in Leberfunktionstests SGOT (AST), SGPT (ALT) und Bilirubin, Sturz

Selten (0,01-0,1 %): Hypoglykämie (am häufigsten bei Diabetikern beobachtet), Verlust des Bewusstseins, Atemdepression

Häufigkeit nicht bekannt: Thrombozytopenie, Hypersensitivitätssyndrom (eine systemische Reaktion mit unterschiedlicher Erscheinungsform, die Fieber, Ausschlag, Hepatitis, Lymphadenopathie, Eosinophilie und gelegentlich andere Anzeichen und Symptome einschließen kann), Anaphylaxie, Hyponatriämie, Suizidgedanken, Halluzinationen, andere Bewegungsstörungen (z. B. Choreoathetose, Dyskinesie, Dystonie), Tinnitus, Pankreatitis, Hepatitis, Ikterus, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödeme, Erythema multiforme, Alopezie, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, Rhabdomyolyse, Myoklonus, akutes Nierenversagen, Inkontinenz, Brusthypertrophie, Gynäkomastie, sexuelle Funktionsstörung (einschließlich Veränderungen der Libido, Ejakulationsstörungen und Anorgasmie), Entzugserscheinungen (zumeist Angst, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Schmerzen, Schwitzen), Brustschmerzen, plötzliche Todesfälle, Blut-Kreatinphosphokinase erhöht

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

• Empfohlener Talspiegel: 2 - 20 mg/L [NVZA TDM Gabapentin]
• Auswirkungen einer Langzeitbehandlung (> 36 Wochen) mit Gabapentin auf die Lernfähigkeit, Intelligenz und Entwicklung von Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Der Nutzen einer solchen verlängerten Therapie muss daher gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden [SmPC Neurontin].

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Schweregrad	Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Therapieanpassung erwägen	Opioide, v.a. Buprenorphin	Schwere Atemdepression und Sedation möglich	Auf Zeichen von Atemdepression und übermäßiger Sedierung monitoren, ggf. Dosis reduzieren. Ggf. Maßnahmen zur Vermeidung der Obstipation erwägen
	Aluminium- und magnesiumhaltige Antazida	Um bis zu 24 % reduzierte Bioverfügbarkeit von Gabapentin	Gabapentin mindestens 2h nach dem Antazidum einnehmen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital Luminaletten®, Luminal®	N03AA02
	Primidon Liskantin®, Mylepsinum®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Phenhydan®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petnidan®, Suxilep®	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Antelepsin®, Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretal®, Timonil®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®, Apydan®, Timox®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure Convulex®, Ergenyl®, Orfiril®, Depakine; Syn: Natriumvalproat	N03AG01
	Vigabatrin Sabril®, Kigabeq®	N03AG04

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®, Syn: CBD	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, Kevesy®	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Algecia®, PregaTab®	N03AX16
	Stiripentol Diacomit®	N03AX17
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®, Zonisol®	N03AX15

Referenzen

1. Gallowy KS et al, Pain and symptom control in terminally ill children, Pediatr Clin North Am, 2000, 47, 711-46.
2. Haig GM, et al, Single-dose gabapentin pharmacokinetics and safety in healthy infants and children, J Clin Pharmacol, 2001, 41, 507-14
3. Hauer JM, et al, Gabapentin successfully manages chronic unexplained irritability in children with severe neurologic impairment., Pediatrics, 2007, 119, 519-22.
4. Lauder GR, et al, Neuropathic pain following multilevel surgery in children with cerebral palsy: a case series and review, Paediatr Anaesth, 2005, 15, 412-20
5. Tallian KB, et al, Pharmacokinetics of gabapentin in paediatric patients with uncontrolled seizures., J Clin Pharm Ther, 2004, 29, 511-5
6. Phizer BV, SmPC Neurontin (RVG 22481) 18 sept 2014, accessed 25 okt 2014
7. InfectoPharm, SmPC GabaLiquid GeriaSan® 50 mg/ml Lösung zum Einnehmen (96498.00.00), 05/2022
8. Pfizer, SmPC Neurontin® 600/800 mg Filmtabletten (43728.00.00), 05/2022
9. HEXAL, SmPC Gabapentin HEXAL® 600 mg/800 mg Filmtabletten (71766.00.00), 11/2021
10. Pfizer, SmPC Neurontin® 100/300/400 mg Hartkapseln (47275.00.00), 05/2022
11. HEXAL, SmPC Gabapentin HEXAL® 100 mg/300 mg/400 mg Hartkapseln (65468.00.00), 03/2019
12. Gelbe Liste Online, https://www.gelbe-liste.de/, aufgerufen 01/2020
13. HEXAL, Sondenbogen Gabapentin HEXAL® 600 mg/800 mg Filmtabletten; Gabapentin HEXAL® 100 mg/300 mg/400 mg Hartkapseln, aufgerufen 01/2020, http://www.hexal.biz/praeparate/fachkreise/sondenbogen/?
14. ABDA-Datenbank Interaktionen, Gabapentin, aufgerufen 23.01.2020
15. Ouellet D et al., Population pharmacokinetics of gabapentin in infants and children, Epilepsy Res, 2001, 47(3), 229-41
16. Gatti G et al. , Plasma gabapentin concentrations in children with epilepsy: influence of age, relationship with dosage, and preliminary observations on correlation with clinical response., Ther Drug Monit., 2003, 25(1), 54-60
17. Appleton R et al. , Gabapentin as add-on therapy with refractory partial seizures: a 24-week, multicenter, open-label study., Dev Med Child Neurol., 2001, 43(4), 269-73
18. Mills JKA et al. , Retention rate of gabapentin in children with intractable epilepsies at 1 year., Seizure, 2012, 21, 28-31
19. Shapiro DY et al. , Gabapentin as add-on therapy for refractory partial seizures in children 1-36 months of age: a novel short-term, placebo-controlled trial., Epilepsia., 2000, 41(7), 106
20. Anghelescu DL et al. , Neuropathic pain during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia., Pediatr Blood Cancer., 2011, 57(7), 1147-53
21. Brown SC et al. , A randomized controlled trial of amitriptyline versus gabapentin for complex regional pain syndrome type I and neuropathic pain in children., Scand J Pain, 2016, 13, 156-63
22. Haney AL et al. , Gabapentin therapy for pain and irritability in a neurologically impaired infant., Pharmacotherapy, 2009, 29(8), 997-1001
23. Allegaert K, et al., Gabapentin as part of multimodal analgesia in a newborn with epidermolysis bullosa. , Paediatr Anaesth., 2010, 20(10), 972-3
24. Boesen ML et al. , Newborn with severe epidermolysis bullosa: to treat or not to treat? , BMJ Case Rep., 2016
25. Edwards L et al. , Gabapentin Use in the Neonatal Intensive Care Unit., J Pediatr., 2016, 169, 310-2
26. Hauer JM et al., Treatment with gabapentin associated with resolution of apnea in two infants with neurologic impairment., J Palliat Med., 2013, Apr;16(4)
27. Nonoda Y et al. , The efficacy of gabapentin in children of partial seizures and the blood levels., Brain Dev, 2013, 36(3), 194-202
28. Appleton R et al., Gabapentin as add-on therapy in children with refractory partial seizures: a 12-week multicenter, double-blind, placebo-controlled study., Epilepsia. , 1999, 40, 1147-1154
29. Nederlandse Vereniging van Ziekenhuis Apothekers (NVZA) [Verband Niederländischer Krankenhausapotheker], TDM Monografie Gabapentine, Rev 27-10-2014, https://tdm-monografie.org/gabapentine/

Änderungsverzeichnis

• 10 März 2023 13:42: Überarbeitung und Aktualisierung. Spezifizierung der Zulassung
• 17 August 2022 15:50: Hinweis zum langsamen Absetzen der Dosierung hinzugefügt
• 07 Februar 2020 16:23: Neue Monographie