Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Propofol bindet zu 98 % an Plasmaproteine. Der Blutspiegel von Propofol nach intravenöser Bolusapplikation fällt initial rasch ab, da es zu einer schnellen Verteilung in verschiedene Kompartimente kommt. Propofol wird rasch im Körper abgebaut. Die Elimination erfolgt durch Metabolisierung, hauptsächlich in der Leber in Abhängigkeit vom Blutfluss. Im Vergleich zu Erwachsenen ist die Clearance bei pädiatrischen Patienten höher. Während im Urin etwa 88 % der applizierten Dosis als Metabolite ausgeschieden werden, finden sich nur 0,3 % unverändert im Urin wieder. [SmPC Propofol Lipuro]

Nach einer intravenösen Einzeldosis von 3 mg/kg stieg die Propofol-Clearance pro kg Körpergewicht in Abhängigkeit vom Alter wie folgt an:
Die mediane Clearance war bei Neugeborenen < 1 Monat (n = 25) mit 20 ml/kg/min deutlich geringer im Vergleich zu älteren Kindern (n = 36, im Alter von 4 Monaten bis 7 Jahren). Bei den Neugeborenen wiesen die Daten darüber hinaus eine erhebliche Variabilität untereinander auf (3,7 – 78 ml/kg/min).
Bei älteren Kindern betrug die mediane Clearance von Propofol nach einer einzelnen Bolusgabe von 3 mg/kg 37,5 ml/min/kg bei Kindern im Alter von 4 – 24 Monaten (n = 8), 38,7 ml/min/kg bei Kindern im Alter von 11 – 43 Monaten (n = 6), 48 ml/min/kg bei Kindern im Alter von 1 – 3 Jahren (n = 12) und 28,2 ml/min/kg bei Kindern im Alter von 4 – 7 Jahren (n = 10). Im Vergleich betrug die mediane Clearance bei Erwachsenen 23,6 ml/min/kg (n = 6). [SmPC Propofol Lipuro]

Bei (Früh-) Neugeborenen wurden nach einem i.v. Bolus von 3 mg/kg folgende Mediane (Range) pharmakokinetischer Parameter beobachtet (Allegaert, de Hoon et al. 2007, Allegaert, Peeters, et al. 2007):

Die folgenden mittleren pharmakokinetischen Parametern wurden bei älteren Kindern beobachtet (4 Monate bis 12 Jahre) (Murat et al. 1996, Raoof et al. 1995, Saint-Maurice et al. 1989):

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Allgemeinanästhesie (Narkose)
• • intravenös
    • Frühgeborene (GA < 37 Wochen) und Neugeborene: off-label 
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

• Sedierung beatmeter Patienten auf der Intensivstation
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <16 Jahre: off-label
    • ≥16 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
      
      
• Sedierung bei diagnostischen und chirurgischen Maßnahmen, allein oder in Kombination mit einer Lokal- oder Regionalanästhesie
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen
•  

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Die Anwendung von Propofol bei Kindern auf ICU <16 Jahren ist gemäß Fachinformationen kontraindiziert.  Da aus der Literatur hervorgeht, dass das Risiko für das Propofol-Infusions-Syndrom (PRIS) bei kurzfristiger Anwendung (<48 h) in Dosierungen bis 4 mg/kg/h sehr gering ist, gibt das Kinderformularium Dosierungsempfehlungen für Kinder ab 1 Monat (siehe Kontraindikationen / Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern).

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Ein kombiniertes Auftreten der Nebenwirkungen metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Rhabdomyolyse und Herzinsuffizienz, mit mitunter tödlichem Verlauf, wird als „Propofol-Infusionssyndroms“ (PRIS) bezeichnet [SmPC Diprivan]. In verschiedenen Studien an pädiatrischen Patienten auf Intensivstationen wurde die Inzidenz des PRIS einheitlich als sehr niedrig (0 - 0,2 %) angegeben [Smith et al. 2022]. Höhere Inzidenzraten, wie 33 % (3 von 9 Kinder), wurden bei pädiatrischen Patienten, denen Hoch-Dosis-Infusionen über eine lange Zeit verabreicht wurden, verzeichnet [Bray et al. 1998].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): lokale Schmerzen bei der ersten Injektion

Häufig (1-10 %): Spontanbewegungen und Muskelzuckungen während der Narkoseeinleitung, Kopfschmerzen während der Aufwachphase, Bradykardie, Hypotension, Hyperventilation, Husten und  vorübergehende Apnoe während der Narkoseeinleitung,  Singultus während der Einleitung, Übelkeit und Erbrechen in der Aufwachphase, Hitzewallungen während der Narkoseeinleitung

Gelegentlich (0,1-1 %): Thrombose und Phlebitis, Husten während der Aufrechterhaltung

Selten (0,01-0,1 %): Schwindelgefühl, Frösteln und Kälteempfindungen während der Aufwachphase, epilepsieähnliche Anfälle mit Krämpfen und Opisthotonus während Einleitung, Aufrechterhaltung und Aufwachphase (sehr selten um Stunden bis einige Tage verzögert), Husten während der Aufwachphase

Sehr selten (<0,01 %): schwerwiegende allergische Reaktionen (Anaphylaxie), die Angioödeme, Bronchospasmus, Erytheme und Hypotension beinhalten können; postoperative Bewusstlosigkeit, Lungenödeme, Pankreatitis, Verfärbung des Urins nach längerer Gabe, sexuelle Enthemmtheit, schwere Gewebereaktionen und Gewebenekrosen nach versehentlicher extravaskulärer Applikation, postoperatives Fieber

Häufigkeit nicht bekannt: anaphylaktischer Schock, metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Hyperlipidämie, euphorische Stimmung in der Aufwachphase, Arzneimittel-Missbrauch und Arzneimittel-Abhängigkeit, unwillkürliche Bewegungen, Arrhythmien, Herzversagen, Atemdepression (dosisabhängig), Hepatomegalie, Hepatitis, akutes Leberversagen, Rhabdomyolyse, Nierenversagen, Priapismus, lokale Schmerzen, Schwellung nach versehentlicher extravaskulärer Applikation, Brugada-EKG

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Ein Blutdruckabfall ist bei schneller Injektion möglich. Schmerzhaft bei Injektion: Ggf. mit Lidocain mischen. Propofol Lipuro ist weniger schmerzhaft bei Injektion als Propofol.

Propofol ist eine Fettemulsion, die eine Hyperlipidämie auslösen kann. Bei Kindern besteht ein erhöhtes Risiko für ein "fat overload" Syndrom (insbesondere bei Kindern mit ketogener Diät). Ein Monitoring der Lipidwerte ist angezeigt.

Cave: Propofol-Infusions-Syndrom (PRIS):
Es gab Berichte über metabolische Azidose, Rhabdomyolyse, Hyperkaliämie, Hepatomegalie, Nierenversagen, Hyperlipidämie, Herzrhythmusstörungen, EKG-Arrhythmien vom Brugada-Typ (ST-Hebung und negative T-Welle) sowie rasch fortschreitende Herzinsuffizienz, die in der Regel nicht auf eine inotrope Unterstützung ansprach. Eine Kombination dieser Nebenwirkungen wird als Propofol-Infusionssyndrom (PRIS) bezeichnet. Davon betroffen waren vor allem (aber nicht ausschließlich) Patienten mit schweren Kopfverletzungen und erhöhtem intrakraniellen Druck (ICP) sowie Kinder mit Atemwegsinfektionen, die zur Sedierung auf der Intensivstation Dosierungen erhielten, die über denen für Erwachsene empfohlenen lagen.
Die Anwendung hoher kumulativer Dosen (> 4 mg/kg/Stunde) und/oder über einen längeren Zeitraum (> 48 Stunden) wird bei Kindern nicht empfohlen. [SmPC Diprivan, Meyers et al. 2020].
Wenn Symptome auftreten, die auf ein PRIS hindeuten, sollte die Verabreichung von Propofol unverzüglich beendet werden [SmPC Diprivan]. Die Überwachung bzw. das Screening auf PRIS während einer kontinuierlichen Propofol-Sedierung umfasst eine kontinuierliche EKG-Überwachung sowie die regelmäßige Messung von Laktat, Triglyceriden, Kreatinkinase, Serumkreatinin und Leberwerten [Smith et al. 2022].

Unterschiedliche Propofol-Konzentrationen können zu Unterschieden in der Lipid- und Flüssigkeitsbelastung führen. Dies sollte bei pädiatrischen Patienten berücksichtigt werden, insbesondere bei längerer Verabreichung oder hohen Dosen, da dies zu metabolischen Komplikationen einschließlich PRIS beitragen kann.

Bei Kindern mit (Verdacht auf) mitochondrialen Störungen, schwerer Kachexie und hämodynamisch instabilen Patienten ist Vorsicht geboten [SmPC Diprivan].

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Beachte: Rote-Hand-Brief vom 16.05.2023 (Rote-Hand-Brief zu Propofol: Risiko für Sepsis bei Mehrfachentnahme aus einem Behältnis):

• Propofolhaltige Arzneimittel sind ausschließlich für den einmaligen Gebrauch bei einem einzelnen Patienten zugelassen.
• Angebrochene Behältnisse sind nach der Benutzung zu entsorgen. Eventuell verbleibende Reste sind unbedingt zu verwerfen und dürfen keinesfalls weiterverwendet werden.
• Die Entnahme von Propofol aus einem Behältnis muss unter aseptischen Bedingungen erfolgen.
• Nichtbeachtung der Anwendungsempfehlungen kann zu lebensbedrohlichen und tödlichen Verläufen inklusive Sepsis und Tod führen.

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• ANÄSTHETIKA

ALLGEMEINANÄSTHETIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Bray RJ., Propofol infusion syndrome in children., Paediatr Anaesth, 1998, 8(6), 491-9
2. Hatch DJ, Propofol infusion syndrome in children, Lancet, 1999, 353:, 1117-8
3. Wolf A, et al, Impaired fatty acid oxidation in propofol infusion syndrome, The Lancet, 2001, 357, 606-607
4. Wolf A et al, Propofol infusion in children: when does an anesthetic tool become an intensive care liability?, Pediatric anesthesia, 2004, 14, 435-438
5. Vasile B et al, The pathophysiology of propofol infusion syndrome: a simple name for a complex syndrome, Intensive Care Med, 2003, 29, 1417-1425
6. AstraZeneca BV, SmPC Diprivan (RVG 11549/18473), 01-08-2025
7. Dekker, J. et al, Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2019, 104(4), F378-F383
8. Dekker, J. et al., Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants, Neonatology, 2016, 109(4), 308-13
9. Ghanta, S., et al , Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial, Pediatrics, 2007, 119(6), e1248-55
10. Murat, I. et al, Pharmacokinetics of propofol after a single dose in children aged 1-3 years with minor burns. Comparison of three data analysis approaches., Anesthesiology, 1996, A84(3), 526-32
11. Raoof, A. A.et al, Propofol pharmacokinetics in children with biliary atresia., Br J Anaesth, 1995, 74(1), 46-9
12. Saint-Maurice, C. et al, Pharmacokinetics of propofol in young children after a single dose, Br J Anaesth, 1989, 63(6), 667-70
13. Allegaert, K., Peeters M. et al, Inter-individual variability in propofol pharmacokinetics in preterm and term neonates., Br J Anaesth, 2007, 99(6), 864-70
14. Welzing, L. et al, Propofol as an induction agent for endotracheal intubation can cause significant arterial hypotension in preterm neonates, Paediatr Anaesth, 2010, 20(7), 605-11
15. Smits, A. et al, Propofol Dose-Finding to Reach Optimal Effect for (Semi-)Elective Intubation in Neonates., J Pediatr., 2016, 179, 54-60 e9
16. Simons, S. H. et al, Clinical evaluation of propofol as sedative for endotracheal intubation in neonates., Acta Paediatr , 2013, 102(11), e487-92
17. Penido, M. G. et al, Propofol versus midazolam for intubating preterm neonates: a randomized controlled trial., J Perinatol, 2011, 31(5), 356-60
18. Papoff, P. et al, Effectiveness and safety of propofol in newborn infants., Pediatrics, 2008, 121(2), 448; author reply 448-9
19. Nauta, M. et al, Propofol as an induction agent for endotracheal intubation can cause significant arterial hypotension in preterm infants, Paediatr Anaesth, 2011, 21(6), 711-2
20. Descamps, C. S. et al, Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2017, 102(5), F465
21. Allegaert, K., de Hoon, J. et al, Maturational pharmacokinetics of single intravenous bolus of propofol., Paediatr Anaesth, 2007, 17(11), 1028-34
22. Wiskin AE, et al., Propofol anaesthesia is safe in children with food allergy undergoing endoscopy. , Br J Anaesth., 2015, 115(1), 145-6.
23. Sommerfield DL, et al, Propofol use in children with allergies to egg, peanut, soybean or other legumes., Anaesthesia, 2019, 74(10), 1252-1259
24. Murphy A, et al., Allergic reactions to propofol in egg-allergic children., Anesth Analg, 2011, 113(1), 140-4
25. Gelberg J, et al, Safety of propofol use in patients allergic to soy or peanut: A retrospective observational cohort study., Eur J Anaesthesiol., 2019, 36(4), 311-312
26. Bagley L, et al, Food allergy history and reaction to propofol administration in a large pediatric population., Paediatr Anaesth, 2021, 31(5), 570-577
27. Meyers RS, et al., Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics: The KIDs List, J Pediatr Pharmacol Ther, 2020, 25(3), 175-191
28. Smith H.A.B et al., 2022 Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guidelines on Prevention and Management of Pain, Agitation, Neuromuscular Blockade, and Delirium in Critically Ill Pediatric Patients With Consideration of the ICU Environment and Early Mobility. , Pediatr Crit Care Med. , 2022
29. Sheridan R.L et al., Short-term propofol infusion as an adjunct to extubation in burned children. , J Burn Care Rehabil. , 2003, 356-60
30. Uppuluri S et al., Propofol in the Pediatric Intensive Care Unit, a Safe and Effective Agent in Reducing Pain and Sedation Infusions: A Single-Center Retrospective Study., Cureus. , 2022
31. Fashina O.A et al., The safety of high dose continuous propofol infusion in the pediatric intensive care unit at an academic medical center. , Front Pediatr. , 2026
32. Cray S.H et al., Early tracheal extubation after paediatric cardiac surgery: the use of propofol to supplement low-dose opioid anaesthesia. , Paediatr Anaesth. , 2001, 465-71
33. Svensson M.L et al., The use of propofol sedation in a paediatric intensive care unit. , Nurs Crit Care. , 2012, 198-203
34. Knibbe C.A et al., Pharmacokinetics and effects of propofol 6% for short-term sedation in paediatric patients following cardiac surgery. , Br J Clin Pharmacol. , 2002, 415-22
35. Moas D et al., Safety of Extended Propofol Infusions in Critically Ill Pediatric Patients. , Cureus., 2024
36. Martin P.H et al. , Metabolic, biochemical and haemodynamic effects of infusion of propofol for long-term sedation of children undergoing intensive care. , Br J Anaesth. , 1997, 276-9
37. Cornfield D.N et al., Continuous propofol infusion in 142 critically ill children. Pediatrics. , Pediatrics., 2002, 1171-81
38. Koriyama H et al., Sedation Withdrawal and Analgesia Team. Is propofol a friend or a foe of the pediatric intensivist? , Pediatr Crit Care Med. , 2014, 66-71
39. Teng S.N et al., Propofol as a bridge to extubation for high-risk children with congenital cardiac disease., Cardiol Young. , 2011, 46-51
40. Bartlett J.W et al., Characterization of Propofol Use For Non-Procedural Sedation in a Pediatric Intensive Care Unit. , J Pediatr Pharmacol Ther. , 2023, 714-720
41. Fashina O.A et al., Perioperative Continuous Propofol Infusion in the Pediatric Cardiac Intensive Care Unit: A 25-Year Retrospective Study., Pediatr Cardiol., 2025
42. B. Braun Melsungen AG, SmPC Propofol-®Lipuro 5 mg/ml Emulsion zur Injektion oder Infusion (69927.00.00), 07/2024
43. B. Braun Melsungen AG, SmPC Propofol-®Lipuro 10 mg/ml Emulsion zur Injektion oder Infusion (41913.00.00), 07/2024
44. B. Braun Melsungen AG, SmPC Propofol-®Lipuro 20 mg/ml Emulsion zur Injektion oder Infusion (41913.01.00), 07/2024
45. Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Disoprivan® 1 %, Emulsion zur Injektion/ Infusion (31362.00.00), 08/2025
46. Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Disoprivan® 2 %, Emulsion zur Injektion/ Infusion (19817.01.00), 08/2025

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung