Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Erwachsene:
C_max: ca. 0,01 mg/l (Dosis: 2,5 mg)
T_max: < 30 min (Dosis: 2,5 mg)
AUC und C_max erhöhen sich proportional zur Dosis in einem Bereich von 2,5 – 22,5 mg. Die Einnahme zusammen mit der Nahrungsaufnahme erhöht die AUC um fast 25 %. Die Cmax wird um fast 30 % erniedrigt.
T_1/2 (Midodrinhydrochlorid): 0,41 – 0,49 h
T_1/2 (Desglymidodrin): 3 h

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• (Orthostatische) Hypotonie
  • oral
    • ≥1 Jahr bis <12 Jahre: off-label
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

(Orthostatische) Hypotonie
Oral 1 Jahr bis 18 Jahre [1] [2] Initialdosis: 2,5 - 5 mg/Tag in 1 - 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Je nach Blutdruck wöchentlich erhöhen auf max. 30 mg/Tag in 3 Dosen. Behandlung durch oder nach Rücksprache mit einem spezialisierten Kinderarzt, der Erfahrung mit der Verwendung von Midodrin in dieser Indikation hat. <12 Jahre: off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Parästhesien, Kopfschmerzen, Unruhe, Erregbarkeit, Reizbarkeit
• Reflexbradykardie, Palpitationen, ventrikuläre Arrhythmien, Tachykardie
• Liegendhypertonie (Blutdruck ≥ 180/110 mmHg)
• Sodbrennen, Nausea, Stomatitis
• Pruritus (vor allem der Kopfhaut), Piloarrektion (Gänsehaut), Kältegefühl, Hautrötung und -ausschlag
• Dysurie, Harnverhalt, plötzlicher Harndrang

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Leberfunktionsstörungen

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Hypertonie
• Phäochromozytom
• schwerwiegende obliterierende, spastische und sklerotische Gefäßerkrankungen (z. B. cerebrovaskuläre Okklusionen und Krämpfe)
• Engwinkelglaukom
• Entleerungsstörungen der Harnblase, insbesondere bei Prostatahypertrophie, Restharnbildung
• proliferative diabetische Retinopathie
• Thyreotoxikose
• hypotone Kreislaufstörungen mit hypertoner Reaktion im Stehtest
• schwere Herzerkrankungen (z. B. Bradykardie, ischämische Herzerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Herzblock/ Erregungsleitungsstörung oder Aortenaneurysma)
• akute Nierenerkrankungen, schwere Nierenfunktionsstörungen
• Schwangerschaft und Stillzeit.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung mit Midodrin bei Diabetes mellitus geboten.
• Es ist notwendig, während der Behandlung mit Midodrin den Blutdruck im Liegen und Sitzen regelmäßig zu überprüfen, da es bei bestimmten Patienten, die meist schon aufgrund ihrer neurologischen Grunderkrankung erhöhte Blutdruckwerte im Liegen aufweisen, unter Midodrin zu einer Liegendhypertonie kommen kann.
• Patienten, bei denen der Blutdruck unter der Behandlung mit Midodrin starken Schwankungen unterliegt, sollten die Behandlung nicht fortsetzen.
• Unter der Behandlung mit Midodrin kann es infolge eines vagalen Reflexes zu einer leichten Herzfrequenzsenkung kommen, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von anderen Mitteln, die direkt oder indirekt den Puls herabsenken (z. B. Digitalis, Betablocker, Psychopharmaka).
• Es ist ratsam, bei einer Langzeitbehandlung mit Midodrin regelmäßig die Nierenfunktion und den Blutdruck zu kontrollieren.
• Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor. Es ist deshalb angezeigt, vor und unter der Behandlung mit Midodrin die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Herzwirksame Glykoside, z.B. Digitoxin, Digoxin	Die Reflexbradykardie von Midodrinhydrochlorid kann durch die bradykarde Wirkung von Glykosiden verstärkt werden (Herzfrequenzsenkung). Ein Herzblock kann auftreten.	Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen und teils als kontraindiziert eingestuft.
alpha-Sympathomimetika, z.B. Phenylephrin	Sympathomimetische Wirkungsverstärkung (unerwünscht hoher Blutdruckanstieg) möglich. Risiko einer Vasokonstriktion und einer akuten hypertensiven Krise.	Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen und teils als kontraindiziert eingestuft.
Trizyklische Antidepressiva & deren Analoga, z.B. Amitriptylin, Imipramin, Nortriptylin, Opipramol, Venlafaxin	Sympathomimetische Wirkungsverstärkung (unerwünscht hoher Blutdruckanstieg, Herzrhythmusstörungen) möglich.	Kombination möglichst vermeiden. Ist eine gleichzeitige Anwendung notwendig, kleine Dosen des Sympathomimetikums mit großer Vorsicht unter Blutdruckkontrolle geben.
MAO-Hemmer, z.B. Linezolid, Selegilin, Procarbazin	In Einzelfällen sympathomimetische Wirkungsverstärkung (unerwünscht hoher Blutdruckanstieg) möglich.	Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Adrenerge und dopaminerge Mittel
	Adrenalin Anapen®, Emerade®, Epipen®, Fastjekt®, Jext®, Suprarenin®; Syn: Epinephrin	C01CA24
	Dobutamin -	C01CA07
	Dopamin	C01CA04
	Ephedrin	C01CA26
	Noradrenalin Arterenol®, Sinora®; Syn: Norepinephrin	C01CA03
	Phenylephrin Biorphen®	C01CA06

Phosphodiesterasehemmer
	Milrinon Corotrop®	C01CE02

Andere Kardiostimulanzien
	Levosimendan Simdax®	C01CX08

Referenzen

1. Chen L et al, Midodrine hydrochloride is effective in the treatment of children with postural orthostatic tachycardia syndrome, Circ J, 2011, 75(4), 927-931
2. Qingyou Z, et al, The efficacy of midodrine hydrochloride in the treatment of children with vasovagal syncope, J Pediatr, 2006, 149(6), 777-780
3. Takeda, SmPC Gutron® Tabletten 2,5 mg (6428206.00.00), 08/2016
4. Takeda, SmPC Gutron® Tropfen 1% (6428206.00.01), 08/2016

Änderungsverzeichnis

• 07 Oktober 2020 18:01: Neue Monographie