Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Limitierte Daten geben Hinweise darauf, dass die Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen, die mit 1, 7 oder 12 mg/kg täglich in mehreren Gaben bis zum Steady-State aufdosiert wurden, nach Angleichung bezüglich des Körpergewichts gleich der bei Erwachsenen ist. So bestimmte z.B. Hashimoto 1994 in einer Populationskinetik Studie ein Verteilungsvolumen von 1,27 L/kg.

In Suzuki 1997, Yanai 1999, Suzuki 2001 und Suzuki 2002 wird ein therapeutischer Bereich von 10-30 µg/ml diskutiert. Diese Studien und Kawawaki 1999, Lotze 2004 und Yanagaki 2005 zeigen eine Cmax von 5,2-38,9 µg/ml bei Dosierungen von 4-22 mg/kg/Tag.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Epilepsie, adjuvante Therapie: MIT CYP3A4- Induktoren
  
  • oral
    • ≥1 Monat bis <6 Jahre: off-label
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
      
      
• Epilepsie, adjuvante Therapie: OHNE CYP3A4- Induktoren
  
  • oral
    • ≥1 Monat bis <6 Jahre: off-label
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• West-Syndrom
  • oral
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label
      

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Epilepsie, adjuvante Therapie: MIT CYP3A4-Induktor

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] [4] [7] [10] [11] [12] [15] [17] [19] [20] [22] [23] Initialdosis: 1 mg/kg/Tag in 1 Dosis über 1 Woche. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen schrittweise wöchentlich um 1 mg/kg/Tag über 2 - 8 Wochen erhöhen auf 2 - 8 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 500 mg/Tag. Gewöhnliche Erhaltungsdosis: 6 - 8 mg/kg/Tag. Für ein Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen. <6 Jahre: off-label

Epilepsie, adjuvante Therapie: OHNE CYP3A4-Induktor

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] [4] [7] [10] [11] [12] [15] [17] [19] [20] [22] [23] Initialdosis: 1 mg/kg/Tag in 1 Dosis über die ersten 2 Wochen. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen alle zwei Wochen um 1 mg/kg/Tag über 2 - 8 Wochen erhöhen auf 2 - 8 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 500 mg/Tag. Gewöhnliche Erhaltungsdosis: 6 - 8 mg/kg/Tag. Für ein Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen. <6 Jahre: off-label

West-Syndrom

Oral 1 Monat bis 18 Jahre und < 25 kg [5] [6] [8] [9] [13] [14] [18] [21] [24] Initialdosis: 1 - 3 mg/kg/Tag in 1 Dosis für 2 - 4 Tage. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen alle 2 - 4 Tage schrittweise um 1 mg/kg/Tag erhöhen auf 2 - 20 mg/kg/Tag in 1 Dosis Für ein Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen. Beim Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen kann die Dosis in 2 Einzeldosen gegeben werden. off-label 1 Monat bis 18 Jahre und ≥ 25 kg [5] [6] [8] [9] [13] [14] [18] [21] [24] Initialdosis: 1 - 3 mg/kg/Tag in 1 Dosis für 2 -  4 Tage. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen alle 2 - 4 Tage schrittweise um 1 mg/kg/Tag erhöhen auf max. 500 mg/Tag in 1 Dosis Für ein Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen. Beim Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen kann die Dosis in 2 Einzeldosen gegeben werden. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Langsameres Auftitrieren der Dosis in Betracht ziehen.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Langsameres Auftitrieren der Dosis in Betracht ziehen.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Die renale Clearance von Zonisamid nimmt bei Patienten mit Niereninsuffizienz ab. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Zonisamid kann einen Gewichtsverlust verursachen, der bei Kindern potenziell schwerwiegender ist.
Häufiger als bei Erwachsenen wurde berichtet über: Pneumonie, Dehydratation, reduzierte Transpiration, anormale Leberfunktionstestergebnisse, Otitis media, Pharyngitis, Sinusitis und Infektion der oberen Atemwege, Husten, Epistaxis und Rhinitis, Bauchschmerzen, Erbrechen, Hautausschlag, Ekzem und Fieber.
Seltener als bei Erwachsenen wurde berichtet über: Amnesie, erhöhte Kreatininwerte, Lymphadenopathie und Thrombozytopenie.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Anorexie, Agitiertheit, Reizbarkeit, Verwirrungszustand, Depression, Ataxie, Schwindel, Gedächtnisbeeinträchtigung, Schläfrigkeit, Diplopie, erniedrigte Bikarbonatspiegel

Häufig (1-10 %): kleinflächige Hautblutungen, Überempfindlichkeit, Affektlabilität, Angst, Schlaflosigkeit, psychotische Störung, Agitiertheit, Depression, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Bradyphrenie, Aufmerksamkeitsstörung, Nystagmus, Parästhesie, Sprachstörung, Tremor, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Schläfrigkeit, Bauchschmerzen, Obstipation, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Pruritus, Alopezie, Nephrolithiasis, Müdigkeit, grippeähnliche Erkrankung, Fieber, periphere Ödeme, Reizbarkeit, Gewichtsabnahme, Appetitverlust, Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Erhöhung der Alaninaminotransferase, Erhöhung der Aspartataminotransferase

Gelegentlich (0,1-1 %): Pneumonie, Harnwegsinfektion, Hypokaliämie, akute Psychose, Wut, Aggression, Suizidgedanken, Suizidversuch, Halluzination, Krampfanfall, Cholezystitis, Cholelithiasis, Harnsteine, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hypokaliämie, Respirationsstörungen, Juckreiz, Ekchymose, abnorme Urinwerte

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose, aplastische Anämie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Panzytopenie, arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, metabolische Azidose, renaltubuläre Azidose, Amnesie, Koma, Grand-mal-Anfall, myasthenisches Syndrom, malignes neuroleptisches Syndrom, Status epilepticus, Engwinkelglaukom, Augenschmerzen, Myopie, verschwommenes Sehen, verminderte Sehschärfe, Dyspnoe, Aspirationspneumonie, Respirationsstörungen, allergische Pneumonitis, Pankreatitis, Leberzellschädigung, Anhidrose, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Rhabdomyolyse, Hydronephrose, Nierenversagen, abnormer Urin, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, erhöhter Blutharnstoff, Leberfunktionstest abnorm, Hitzschlag

Häufigkeit nicht bekannt: plötzlicher Tod

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Untergewicht

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

• In der frühen Behandlungsphase besteht das Risiko einer hyperchlorämischen metabolischen Azidose (normale Anionenlücke); insbesondere bei Kindern und jüngeren Patienten tritt die metabolische Azidose häufiger und mit einem schwereren Verlauf auf. Bei Kindern und bei Hinweisen auf eine metabolische Azidose oder Risikofaktoren sollte der Bicarbonatspiegel überwacht werden.
• Aufgrund des Risikos für einen Hitzschlag und Dehydratation, was bei Kindern zu Hirnschäden und zum Tod führen kann, sollten folgende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden:
  • Bei sehr hohen Außentemperaturen sollte das Kind kühl gehalten und körperliche Anstrengungen vermieden werden; das Kind viel kaltes Wasser trinken lassen; Anwendung von Carboanhydrasehemmer und Anticholinergika vermeiden. Falls das Kind nur wenig oder gar nicht schwitzt oder sich heiß anfühlt oder es verwirrt wirkt oder Muskelkrämpfe oder einen beschleunigten Herzschlag oder Atmung hat, ist das Kind an einen kühlen Ort bringen, die Haut mit Wasser zu kühlen und kaltes Wasser zu trinken geben.
• Nicht bei Kindern mit zu niedrigem Gewicht (Definition gemäß der durch die WHO dem Alter angepassten BMI-Kategorien) oder mit Appetitlosigkeit anwenden. Die Auswirkungen von Gewichtsverlust bei Kindern oder eines niedrigen Bicarbonatspiegels auf Wachstum und Entwicklung sind auf lange Sicht nicht bekannt. In einer placebokontrollierten Studie an Kindern war die Zahl der Patienten mit Kognitionseinschränkungen in der Zonisamidgruppe im Vergleich zur Placebogruppe höher.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital Luminaletten®, Luminal®	N03AA02
	Primidon Liskantin®, Mylepsinum®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Phenhydan®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petnidan®, Suxilep®	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Antelepsin®, Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretal®, Timonil®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®, Apydan®, Timox®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure Convulex®, Ergenyl®, Orfiril®, Depakine; Syn: Natriumvalproat	N03AG01
	Vigabatrin Sabril®, Kigabeq®	N03AG04

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®, Syn: CBD	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin®, GabaLiquid GeriaSan®	N03AX12
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, Kevesy®	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Algecia®, PregaTab®	N03AX16
	Stiripentol Diacomit®	N03AX17
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®	N03AX11

Referenzen

1. Eisai Limited, SmPC Zonegran (EU/1/04/307/001-021), www.ema.europa.eu, aufgerufen 10. Dezember 2013
2. Hashimoto, Y., et al , Population analysis of the dose-dependent pharmacokinetics of zonisamide in epileptic patients, Biol Pharm Bull , 1994, 17 (2), 323-6
3. Lee, Y. J., et al, Efficacy and tolerability of adjunctive therapy with zonisamide in childhood intractable epilepsy, Brain Dev, 2010, 32(3), 208-12
4. Santos, C. C., et al, Use of zonisamide in pediatric patients, Pediatr Neurol, 2005, 33(1), 12-4
5. Suzuki, Y. et al, Zonisamide monotherapy in newly diagnosed infantile spasms, Epilepsia, 1997, 38(9), 1035-8
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7. You, S. J., et al, Clinical efficacy of zonisamide in Lennox-Gastaut syndrome: Korean multicentric experience., Brain Dev, 2008, 30(4), 287-90
8. Yanai, S., et al, Treatment of infantile spasms with zonisamide, Brain Dev, 1999, 21(3), 157-61
9. Yanagaki, S., et al, Zonisamide for West syndrome: a comparison of clinical responses among different titration rate., Brain Dev, 2005, 27(4), 286-90
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12. Tan, H. J., et al, Effectiveness and tolerability of zonisamide in children with epilepsy: a retrospective review., Seizure, 2010, 19(1), 31-5
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25. Desitin Arzneimittel GmbH, SmPC Zonisol® 20 mg/ml Suspension zum Einnehmen (2202372.00.00), 04/2021
26. ALIUD PHARMA® GmbH, SmPC Zonisamid AL 25/50/100 mg Hartkapseln (95045.00.00), 01/2021

Änderungsverzeichnis

• 25 Mai 2020 10:50: Neue Monographie