Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Jüngere Kinder (4 Jahre alt) haben eine erhöhte Clearance im Vergleich zu älteren Kindern (12 Jahre alt) und Erwachsenen. Simulationen zeigen, dass die Serumspiegel bei jüngeren Kindern deutlich erniedrigt sind, während ältere Kinder (10 bis 17 Jahre alt) Serumspiegel aufweisen, die denen der Erwachsenen ähneln.
Die mittleren Serumtalspiegel variieren zwischen 1,6 bis 2,1 μg/ml in Woche 12, 24 und 48. Diese mittleren Konzentrationen sind mit denen von erwachsenen Patienten vergleichbar.

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Juvenile Idiopathische Arthritis
  • Polyarthritis und Oligoarthritis
    • subkutan
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
        
        
  • Psoriasis-Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis
    • subkutan
      • ≥2 Jahre bis <12 Jahre: off-label
      • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
        
        
• Plaque psoriasis
  • subkutan
    • ≥2 Jahre bis <6 Jahre: off-label
    • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Erbliche autoinflammatorische Erkrankungen: Hyper-IgD-Syndrom (HIDS), TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)
  • subkutan
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen bei Kindern in Häufigkeit und Art vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.
Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen traten bei Kindern häufiger auf als bei Erwachsenen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Infektionen, schwere Infektionen
• nicht melanozytärer Hautkrebs
• Thrombozytopenie, Anämie, Leukozytopenie, Neutropenie
• Allergische Reaktionen, Bildung von Autoantikörpern, Vaskulitits
• Uveitis, Skleritis
• Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz
• Entzündliche Darmerkrankungen
• Erhöhte Leberenzyme
• Pruritis, Hautausschlag, Angioödem, Psoriasis, Urtikaria, psoriasisartiger Hautausschlag
• Reaktionen an der Injektionsstelle, Pyrexie

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Tuberkulose, opportunistische Infektion, Hepatitis B-Virus-Reaktivierung, Listeriose
• Malignes Melanom, Lymphom, Leukämie, Merkelzellkarzinom
• Panzytopenie, Aplastische Anämie, Histiozytose hämophagozytisch (Makrophagenaktivierungssyndrom)
• Schwere allergische/anaphylaktische Reaktionen, Sarkoidose
• Entmyelinisierende Prozesse des ZNS mit Verdacht auf multiple Sklerose oder lokalisierte entmyelinisierende Zustände
• Erstmanifestation einer kongestiven Herzinsuffizienz
• Stevens-Johnson-Syndrom, Toxisch-epidermale Nekrolyse
• Kutaner Lupus erythematodes, subakuter kutaner Lupus erythematodes, Lupus-ähnliches Syndrom
• Kaposi-Sarkom ^[Ref.]

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Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Es wird empfohlen, bei Kindern und Jugendlichen, soweit möglich, vor Therapiestart alle nach geltenden Impfempfehlungen notwendigen Impfungen durchzuführen.
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (IBD) und Uveitis bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA). Ein Risiko der Entwicklung maligner Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.

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Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Infektionen: Patienten sollten vor, während und nach einer Behandlung mit Etanercept auf Infektionen hin untersucht werden, wobei die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit von Etanercept mit ca. 70  Stunden (von 7 bis 300 Stunden) zu berücksichtigen ist. Die Anwendung von Etanercept sollte abgebrochen werden, wenn der Patient eine schwerwiegende Infektion entwickelt.
• Tuberkulose: Vor Beginn einer Behandlung mit Etanercept müssen alle Patienten sowohl auf eine aktive, als auch auf eine inaktive („latente“) Tuberkulose hin untersucht werden. Wird eine aktive Tuberkulose diagnostiziert, darf eine Etanercept-Therapie nicht eingeleitet werden. Wird eine inaktive („latente“) Tuberkulose diagnostiziert, muss die Anti-Tuberkulose-Therapie vor der ersten Gabe von Etanercept entsprechend nationaler Empfehlungen durchgeführt werden. In diesem Fall sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Etanercept-Therapie sehr sorgfältig abgewogen werden.
• Hepatitis-B-Reaktivierung: Vor Einleiten einer Etanercept-Therapie sollten die Patienten auf eine HBV-Infektion getestet werden. Für Patienten, bei denen der HBV Test positiv ausfällt, wird die Vorstellung bei einem Arzt empfohlen, der über Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B verfügt. Vorsicht ist geboten, wenn Etanercept bei Patienten angewendet wird, die bereits eine HBV-Infektion hatten. In diesem Fall sollten die Patienten während der gesamten Therapie und noch mehrere Wochen nach deren Beendigung auf Krankheitszeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion hin überwacht werden.
• Solide Tumoren und hämatopoetische maligne Erkrankungen: Basierend auf dem derzeitigen Kenntnisstand kann ein mögliches Risiko für die
  Entwicklung von Lymphomen, Leukämie oder anderen hämatopoetischen malignen Erkrankungen oder soliden Tumoren bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einer malignen Erkrankung in der Anamnese.
• Hautkrebs: Bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten, einschließlich Etanercept, behandelt wurden, wurde über Melanome und nicht melanozytären Hautkrebs (NMSC) berichtet. Für alle Patienten, insbesondere für diejenigen mit einem Risikofaktor für Hautkrebs, werden
  regelmäßige Hautuntersuchungen empfohlen.
• Hämatologische Reaktionen: Etanercept sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden mit Blutdyskrasie (fehlerhafter Blutzusammensetzung) in der Anamnese. Alle Patienten und Eltern/Pflegepersonen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort den Arzt aufsuchen sollten, wenn beim Patienten während der Etanercept-Therapie Krankheitszeichen und Symptome auftreten, die auf eine Blutdyskrasie oder Infektion hindeuten (z. B. anhaltendes Fieber, Halsentzündung, Blutergüsse, Blutungen, Blässe). Diese Patienten sollten  umgehend untersucht werden, einschließlich des  Differenzialblutbilds; falls hierdurch Blutdyskrasien bestätigt werden, ist Etanercept abzusetzen.
• Entmyelisierende Erkrankungen des ZNS: Bei Patienten mit vorbestehender oder kürzlich neu aufgetretener Entmarkungskrankheit oder bei Patienten, bei denen in Betracht gezogen werden muss, dass ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Entmarkungskrankheit besteht,
  sollte Etanercept nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses, einschließlich einer neurologischen Untersuchung, angewendet werden.

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Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Referenzen

1. Wyeth Europa Ltd., SmPC Enbrel EU/1/99/126/001 3-2-2010, www.emea.europa.eu
2. Aróstegui JI et al. , Etanercept plus colchicine treatment in a child with tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome abolishes auto-inflammatory episodes without normalising the subclinical acute phase response. , Eur J Pediatr. , 2005 , Jan;164(1):, 13-6
3. Bulua AC et al. , Efficacy of etanercept in the tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome: a prospective, open-label, dose-escalation study., Arthritis Rheum. , 2012 , Mar;64(3):, 908-13
4. Cantarini L et al. , Tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome caused by a rare mutation in the TNFRSF1A gene, and with excellent response to etanercept treatment., Clin Exp Rheumatol., 2009 , Sep-Oct;27(5):, 890-1
5. Dhanrajani A et al. , Modified regimen of etanercept for tumor necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS) like illness., Indian Pediatr., 2014 , Jan;51(1):, 55-7
6. Harambat J et al. , First report of rapidly progressive glomerulonephritis in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome., Arthritis Rheum. , 2008 , Oct;58(10), 3275-6
7. Kostjukovits S et al. , Treatment of hyperimmunoglobulinemia D syndrome with biologics in children: review of the literature and Finnish experience., Eur J Pediatr. , 2015 , Feb 27
8. Morbach H et al. , Tumor necrosis factor receptor 1-associated periodic syndrome without fever: cytokine profile before and during etanercept treatment., Rheumatol Int. , 2009 , Dec;30(2):, 207-12
9. Hexal AG, SmPC, Erelzi® Injektionslösung (EU/1/17/1195/001), 11/2019
10. Samsung Bioepis NL B.V., SmPC, Benepali® Injektionslösung (EU/1/15/1074/001, 11/2019
11. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft., AkdÄ Drug Safety Mail | 2020–49: Änderung des Wortlauts von Fach- und Gebrauchsinformationen – Empfehlungen des PRAC., 11.08.2020, https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/new-product-information-wording-extracts-prac-recommendations-signals-adopted-6-9-july-2020-prac_de.pdf
12. Deutsche Dermatologische Gesellschaft e.V. (DDG), S2k-Leitlinie "Therapie der Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen" (Registernummer 013 - 094), AWMF, Stand: 29.01.2019 (in Überarbeitung), gültig bis 31.01.2022

Änderungsverzeichnis

• 01 September 2020 17:22: Neue unerwünschte Arzneimittelwirkung: Kaposi-Sarkom aufgenommen. (AkdÄ Drug Safety Mail | 2020–49)
• 27 Juni 2020 10:26: Neue Monographie