Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

	Kind 10 kg	Kind 30 kg	Kind 70 kg
Cl [mL/h]	2,2	5,3	10,4
Vd [L]	1,21	2,76	5,23
T1/2 el	349 - 378 h (14,5 - 16 Tage)	349 - 378 h (14,5 - 16 Tage)	349 - 378 h (14,5 - 16 Tage)

[SmPC Soliris; Werte auf der Grundlage eines PK-Modells, das PK-Daten von 22 pädiatrischen aHUS - Patienten mit Mehrfachdosierung berücksichtigt. ]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroximale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
  • intravenös
    • ≥5 kg: zugelassen

• C3-Glomerulopathien (C3G)
  • intravenös
    • ≥5 kg: off-label

• Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)
  • intravenös
    • ≥6 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroximale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH), C3-Glomerulopathien (C3G), Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)

Intravenös 5 bis 10 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1 und 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 3 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G, gMG 10 bis 20 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G, gMG 20 bis 30 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1, 2 und 3: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 600 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G 30 bis 40 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1 und 2: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 3: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G ≥ 40 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] aHUS, C3G, gMG: Woche 1, 2, 3, 4: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 5: 1.200 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 1.200 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Zur Anwendung von Eculizumab bei C3-Glomerulopathie (C3G) wurden nur wenige Studien durchgeführt. off-label bei C3G PNH: Woche 1, 2, 3, 4: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 5: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Die Nebenwirkungen bei Kindern sind mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Bei Kindern mit PNH treten am häufigsten Kopfschmerzen auf.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Kopfschmerzen

Häufig (1-10 %): Pneumonie, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Lippenherpes, Leukopenie, Anämie, Insomnie, Schwindelgefühl, Hypertonie, Husten, oropharyngeale Schmerzen, Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Pruritus, Alopezie, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in Extremitäten, Fieber, Fatigue, grippeähnliche Erkrankung, infusionsbedingte Reaktion

Gelegentlich (0,1-1 %): Meningokokken-Infektion, Sepsis, septischer Schock, Peritonitis, Infektion der unteren Atemwege, Pilzinfektion, Virusinfektion, Abszess, Zellulitis, Influenza, gastrointestinale Infektion, Zystitis, Infektion, Sinusitis, Zahnfleischentzündung, Thrombozytopenie, Lymphopenie, anaphylaktische Reaktion, Hypersensitivität, Appetitverlust, Depression, Angst, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Parästhesie, Tremor, Veränderung der Geschmackswahrnehmung, Synkope, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Vertigo, Palpitation, akzelerierte Hypertonie, Hypotonie, Hitzewallungen, Venenerkrankung, Dyspnoe, Nasenbluten, Rachenreizung, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Obstipation, Dyspepsie, abdominales Spannungsgefühl, Urtikaria, Erythem, Petechien, Hyperhidrose, trockene Haut, Dermatitis, Muskelspasmen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Nierenfunktionsstörung, Dysurie, Hämaturie, Spontanerektion, Ödeme, Thorax-Beschwerden, Asthenie, Schmerzen im Brustraum, Schmerzen an der Infusionsstelle, Schüttelfrost, Alanin-Aminotransferase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, γ-Glutamyltransferase erhöht, Hämatokrit erniedrigt, Hämoglobin erniedrigt

Selten (0,01-0,1 %): Aspergillus-Infektion, bakterielle Arthritis, Gonokokken-Infektion des Urogenitaltrakts, Haemophilus-influenzae-Infektion, Impetigo, malignes Melanom, myelodysplastisches Syndrom, Hämolyse, abnormer Gerinnungsfaktor, Erythrozyten-Agglutination, Koagulopathie, Morbus Basedow, abnorme Träume, Bindehautreizung, Hämatom, gastroösophageale Refluxkrankheit, schmerzendes Zahnfleisch, Ikterus, Depigmentierung der Haut, Trismus, Gelenkschwellung, Menstruationsstörungen, Extravasat, Parästhesie an der Infusionsstelle, Wärmegefühl, Coombs-Test positiv

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen murine Proteine
• nicht ausgeheilte Infektionen mit Neisseria meningitidis
• Patienten ohne aktuellen Impfschutz gegen Neisseria meningitidis, es sei denn, es erfolgt eine geeignete Antibiotikaprophylaxe bis zwei Wochen nach der Impfung.

^{Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.}

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Immunisierung ist vor Therapiebeginn gemäß nationaler Impfempfehlungen durchzuführen. Mindestens zwei Wochen vor Therapiebeginn ist der Patient (erneut) gegen Meningokokkeninfektion (Neisseria meningitidis) zu impfen. Während der Therapie muss sorgfältig auf frühe Anzeichen einer Meningokokkeninfektion geachtet werden (diverse Serogruppen möglich). 

Patienten, die eine Behandlung mit Eculizumab früher als 2 Wochen nach einer tetravalenten Meningokokkenimpfung beginnen, müssen bis 2 Wochen nach der Impfung eine geeignete Antibiotikaprophylaxe erhalten.

Falls während der Verabreichung von Eculizumab eine Nebenwirkung auftritt, kann die Infusion nach Ermessen des Arztes verlangsamt oder abgesetzt werden. Wenn die Infusion verlangsamt wird, darf die Gesamtinfusionsdauer bei pädiatrischen Patienten im Alter unter 18 Jahren vier Stunden nicht überschreiten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Rituximab	Aufgrund der potenziellen Hemmwirkung von Eculizumab auf die komplementabhängige Zytotoxizität von Rituximab kann Eculizumab die erwarteten pharmakodynamischen Wirkungen von Rituximab mindern.	Kombination vermeiden
Intravenöses humanes Immunglobulin (IVIg)	Eine Langzeitbehandlung mit intravenösem humanem Immunglobulin (IVIg) kann den durch den endosomalen neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) vermittelten Recyclingmechanismus von monoklonalen Antikörpern wie Eculizumab beeinträchtigen und so zu einer Abnahme der Eculizumab-Konzentration im Serum führen.	Kombination vermeiden

 

^{Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.}

• ANTINEOPLASTISCHE UND IMMUNMODULIERENDE MITTEL
• IMMUNSUPPRESSIVA

IMMUNSUPPRESSIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Selektive Immunsuppressiva
	Abatacept Orencia®	L04AA24
	Baricitinib Olumiant®	L04AA37
	Leflunomid Arava®	L04AA13
	Mycophenolatmofetil Cellcept®, Myfenax®, Mowel®; Syn: MMF, Mycophenolat	L04AA06
	Teriflunomid Aubagio®	L04AA31
	Upadacitinib Rinvoq®	L04AA44

Tumornekrosefaktor alpha(TNF-alpha)-Inhibitoren
	Adalimumab Humira®, Imraldi®, Halimatoz®, Hefiya®, Hulio®, Hyrimoz®, Idacio®, Amsparity®	L04AB04
	Etanercept Enbrel® , Benepali® , Erelzi®	L04AB01
	Golimumab Simponi®	L04AB06
	Infliximab Remicade®, Inflectra®, Remsima®, Zessly®, Flixabi®	L04AB02

Interleukin-Inhibitoren
	Anakinra Kineret®	L04AC03
	Basiliximab Simulect®	L04AC02
	Canakinumab Ilaris®	L04AC08
	Ixekizumab Taltz®	L04AC13
	Secukinumab Cosentyx®	L04AC10
	Tocilizumab RoActemra®	L04AC07
	Ustekinumab Stelara®	L04AC05

Calcineurin-Inhibitoren
	Ciclosporin A Sandimmun®, Immunosporin, Syn: CSA, Cyclosporin	L04AD01
	Tacrolimus Advagraf®, Prograf®, Modigraf®, Crilomus®, Envarsus®, Dailiport®, Tacni®, Tacpan®, Tacro-cell®	L04AD02

Andere Immunsuppressiva
	Azathioprin Imurek®, Zytrim®	L04AX01
	Methotrexat Lantarel®, Metex®, Nordimet®, Trexject®; Syn: MTX; weitere ATC-Codes: M01CX01, L01BA01	L04AX03

Referenzen

1. Alexion Europe SAS, SmPC Soliris (EU/1/07/393/001) Rev 36; 21-08-2023, www.ema.europa.eu
2. Bomback AS et al. , Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis., Nephron Clin Pract. , 2014, 128(3-4), 270-6
3. Häffner K et al. , Successful therapy of C3Nef-positive C3 glomerulopathy with plasma therapy and immunosuppression., Pediatr Nephrol. , 2015, May 19
4. Payette A et al. , A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab., Pediatr Nephrol. , 2015, Jun;30(6), 1033-7
5. Sánchez-Moreno A et al. , Eculizumab in dense-deposit disease after renal transplantation., Pediatr Nephrol. , 2014 , Oct;29(10):, 2055-9
6. Vivarelli M et al. , Treatment of C3 glomerulopathy with complement blockers., Semin Thromb Hemost. , 2014 , Jun;40(4), 472-7

Änderungsverzeichnis

• 10 Juli 2020 14:50: Neue Monographie.

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung