Kinderformularium

Eculizumab ist ein terminaler Komplementinhibitor, der spezifisch und mit hoher Affinität an das Komplementprotein C5 bindet und dadurch dessen Spaltung in die Fragmente C5a und C5b blockiert und die Bildung des terminalen Komplementkomplexes C5b-9 verhindert. Eculizumab erhält die frühen Komponenten der Komplementaktivierung, die von wesentlicher Bedeutung für die Opsonisierung von Mikroorganismen und die Elimination (Clearance) von Immunkomplexen sind. Bei PNH-Patienten werden die unkontrollierte terminale Komplementaktivierung und die daraus resultierende komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse durch die Behandlung blockiert. Bei aHUS-Patienten werden die unkontrollierte terminale Komplementaktivierung und die daraus resultierende komplementvermittelte thrombotische Mikroangiopathie durch die Behandlung blockiert.

Pharmakokinetik bei Kindern

	Kind 10 kg	Kind 30 kg	Kind 70 kg
Cl [mL/h]	2,2	5,3	10,4
V_d [L]	1,21	2,76	5,23
_T1/2 el	349 - 378 h (14,5 - 16 Tage)	349 - 378 h (14,5 - 16 Tage)	349 - 378 h (14,5 - 16 Tage)

[SmPC Soliris; Werte auf der Grundlage eines PK-Modells, das PK-Daten von 22 pädiatrischen aHUS - Patienten mit Mehrfachdosierung berücksichtigt. ]

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroximale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
- intravenös
  - ≥5 kg: zugelassen

C3-Glomerulopathien (C3G)
- intravenös
  - ≥5 kg: off-label

Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)
- intravenös
  - ≥6 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös zur Behandlung von Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen mit
- Paroxysmaler Nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
- atypischem Hämolytisch-Urämischen Syndrom (aHUS)
- refraktärer generalisierter Myasthenia gravis (gMG) bei Patienten ab 6 Jahren, die Azetylcholinrezeptor (AChR)-Antikörper-positiv sind

Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht <40 kg:

Körpergewicht	Induktionsphase	Erhaltungsphase
30 bis <40 kg	600 mg wöchentlich in den ersten 2 Wochen	900 mg in Woche 3; dann 900 mg alle 2 Wochen
20 bis <30 kg	600 mg wöchentlich in den ersten 2 Wochen	600 mg in Woche 3; dann 600 mg alle 2 Wochen
10 bis <20 kg	600 mg als Einmaldosis in Woche 1	300 mg in Woche 2; dann 300 mg alle 2 Wochen
5 bis <10 kg	300 mg als Einmaldosis in Woche 1	300 mg in Woche 2; dann 300 mg alle 3 Wochen

Erwachsene und Kinder und Jugendliche ≥40 kg:

aHUS, gMG:
Induktionsphase: 900 mg als intravenöse Infusion, über 25 – 45 Minuten (35 Minuten ± 10 Minuten) einmal wöchentlich in den ersten 4 Wochen
Erhaltungsphase: 1.200 mg als intravenöse Infusion, über 25 – 45 Minuten (35 Minuten ± 10 Minuten) in Woche 5, gefolgt von 1.200 mg als intravenöse Infusion alle 14 ± 2 Tage

PNH:
Induktionsphase: 600 mg als intravenöse Infusion, über 25 – 45 Minuten (35 Minuten ± 10 Minuten) einmal wöchentlich in den ersten 4 Wochen
Erhaltungsphase: 900 mg als intravenöse Infusion, über 25 – 45 Minuten (35 Minuten ± 10 Minuten) in Woche 5, gefolgt von 900 mg als intravenöse Infusion alle 14 ± 2 Tage

weitere zugelassene Indikationen:

Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD) bei Patienten, die positiv für Anti-Aquaporin-4(AQP4)-Antikörper sind und einen schubförmigen Krankheitsverlauf zeigen

nur für Erwachsene zugelassen
Dosierungsempfehlung siehe Fachinformation

^[Ref.]

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Präparate im Handel

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 300 mg

Präparat im Handel:

Präparat	Darreichungsform	Stärke (Eculizumab)	Applikationsweg	Natriumgehalt	Problematische Hilfsstoffe	Anwendungshinweis	Altersangabe
Soliris^®	Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung	10 mg/mL	i.v.	5 mmol/Durchstechflasche	Polysorbat 80	Intravenöse Infusion über 1 – 4 Stunden bei pädiatrischen Patienten im Alter unter 18 Jahren mittels Schwerkraftinfusion	ab 6 Jahren

Die Fachinformationen wurden am 12.02.2024 aufgerufen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

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Dosierungsempfehlungen

Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroximale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH), C3-Glomerulopathien (C3G), Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)
Intravenös 5 bis 10 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Woche 1 und 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 3 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G, gMG 10 bis 20 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Woche 1: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G, gMG 20 bis 30 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Woche 1, 2 und 3: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 600 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G 30 bis 40 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Woche 1 und 2: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 3: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. off-label bei C3G ≥ 40 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} aHUS, C3G, gMG: Woche 1, 2, 3, 4: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 5: 1.200 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 1.200 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Zur Anwendung von Eculizumab bei C3-Glomerulopathie (C3G) wurden nur wenige Studien durchgeführt. off-label bei C3G PNH: Woche 1, 2, 3, 4: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 5: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.

Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroximale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH), C3-Glomerulopathien (C3G), Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)

Intravenös
- 5 bis 10 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Woche 1 und 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 3 Wochen
  - Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.
    
    off-label bei C3G, gMG
- 10 bis 20 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Woche 1: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Woche 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen
  - Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.
    
    off-label bei C3G, gMG
- 20 bis 30 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Woche 1, 2 und 3: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Danach: 600 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen
  - Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.
    
    off-label bei C3G
- 30 bis 40 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Woche 1 und 2: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Woche 3: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen
  - Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.
    
    off-label bei C3G
- ≥ 40 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - aHUS, C3G, gMG:
    Woche 1, 2, 3, 4: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Woche 5: 1.200 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Danach: 1.200 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen
    Zur Anwendung von Eculizumab bei C3-Glomerulopathie (C3G) wurden nur wenige Studien durchgeführt.
    off-label bei C3G
    
    PNH:
    Woche 1, 2, 3, 4: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Woche 5: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche
    Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen
  - Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.

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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Die Nebenwirkungen bei Kindern sind mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Bei Kindern mit PNH treten am häufigsten Kopfschmerzen auf.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Kopfschmerzen

Häufig (1-10 %): Pneumonie, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Lippenherpes, Leukopenie, Anämie, Insomnie, Schwindelgefühl, Hypertonie, Husten, oropharyngeale Schmerzen, Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Pruritus, Alopezie, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in Extremitäten, Fieber, Fatigue, grippeähnliche Erkrankung, infusionsbedingte Reaktion

Gelegentlich (0,1-1 %): Meningokokken-Infektion, Sepsis, septischer Schock, Peritonitis, Infektion der unteren Atemwege, Pilzinfektion, Virusinfektion, Abszess, Zellulitis, Influenza, gastrointestinale Infektion, Zystitis, Infektion, Sinusitis, Zahnfleischentzündung, Thrombozytopenie, Lymphopenie, anaphylaktische Reaktion, Hypersensitivität, Appetitverlust, Depression, Angst, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Parästhesie, Tremor, Veränderung der Geschmackswahrnehmung, Synkope, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Vertigo, Palpitation, akzelerierte Hypertonie, Hypotonie, Hitzewallungen, Venenerkrankung, Dyspnoe, Nasenbluten, Rachenreizung, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Obstipation, Dyspepsie, abdominales Spannungsgefühl, Urtikaria, Erythem, Petechien, Hyperhidrose, trockene Haut, Dermatitis, Muskelspasmen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Nierenfunktionsstörung, Dysurie, Hämaturie, Spontanerektion, Ödeme, Thorax-Beschwerden, Asthenie, Schmerzen im Brustraum, Schmerzen an der Infusionsstelle, Schüttelfrost, Alanin-Aminotransferase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, γ-Glutamyltransferase erhöht, Hämatokrit erniedrigt, Hämoglobin erniedrigt

Selten (0,01-0,1 %): Aspergillus-Infektion, bakterielle Arthritis, Gonokokken-Infektion des Urogenitaltrakts, Haemophilus-influenzae-Infektion, Impetigo, malignes Melanom, myelodysplastisches Syndrom, Hämolyse, abnormer Gerinnungsfaktor, Erythrozyten-Agglutination, Koagulopathie, Morbus Basedow, abnorme Träume, Bindehautreizung, Hämatom, gastroösophageale Refluxkrankheit, schmerzendes Zahnfleisch, Ikterus, Depigmentierung der Haut, Trismus, Gelenkschwellung, Menstruationsstörungen, Extravasat, Parästhesie an der Infusionsstelle, Wärmegefühl, Coombs-Test positiv

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Kontraindikationen allgemein

Überempfindlichkeit gegen murine Proteine
nicht ausgeheilte Infektionen mit Neisseria meningitidis
Patienten ohne aktuellen Impfschutz gegen Neisseria meningitidis, es sei denn, es erfolgt eine geeignete Antibiotikaprophylaxe bis zwei Wochen nach der Impfung.

^{Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.}

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Immunisierung ist vor Therapiebeginn gemäß nationaler Impfempfehlungen durchzuführen. Mindestens zwei Wochen vor Therapiebeginn ist der Patient (erneut) gegen Meningokokkeninfektion (Neisseria meningitidis) zu impfen. Während der Therapie muss sorgfältig auf frühe Anzeichen einer Meningokokkeninfektion geachtet werden (diverse Serogruppen möglich).

Patienten, die eine Behandlung mit Eculizumab früher als 2 Wochen nach einer tetravalenten Meningokokkenimpfung beginnen, müssen bis 2 Wochen nach der Impfung eine geeignete Antibiotikaprophylaxe erhalten.

Falls während der Verabreichung von Eculizumab eine Nebenwirkung auftritt, kann die Infusion nach Ermessen des Arztes verlangsamt oder abgesetzt werden. Wenn die Infusion verlangsamt wird, darf die Gesamtinfusionsdauer bei pädiatrischen Patienten im Alter unter 18 Jahren vier Stunden nicht überschreiten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

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Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Rituximab	Aufgrund der potenziellen Hemmwirkung von Eculizumab auf die komplementabhängige Zytotoxizität von Rituximab kann Eculizumab die erwarteten pharmakodynamischen Wirkungen von Rituximab mindern.	Kombination vermeiden
Intravenöses humanes Immunglobulin (IVIg)	Eine Langzeitbehandlung mit intravenösem humanem Immunglobulin (IVIg) kann den durch den endosomalen neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) vermittelten Recyclingmechanismus von monoklonalen Antikörpern wie Eculizumab beeinträchtigen und so zu einer Abnahme der Eculizumab-Konzentration im Serum führen.	Kombination vermeiden

^{Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.}

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Selektive Immunsuppressiva
	Abatacept Orencia®	L04AA24
	Baricitinib Olumiant®	L04AA37
	Leflunomid Arava®	L04AA13
	Mycophenolatmofetil Cellcept®, Myfenax®, Mowel®; Syn: MMF, Mycophenolat	L04AA06
	Teriflunomid Aubagio®	L04AA31
	Upadacitinib Rinvoq®	L04AA44

Tumornekrosefaktor alpha(TNF-alpha)-Inhibitoren
	Adalimumab Humira®, Imraldi®, Halimatoz®, Hefiya®, Hulio®, Hyrimoz®, Idacio®, Amsparity®	L04AB04
	Etanercept Enbrel® , Benepali® , Erelzi®	L04AB01
	Golimumab Simponi®	L04AB06
	Infliximab Remicade®, Inflectra®, Remsima®, Zessly®, Flixabi®	L04AB02

Interleukin-Inhibitoren
	Anakinra Kineret®	L04AC03
	Basiliximab Simulect®	L04AC02
	Canakinumab Ilaris®	L04AC08
	Ixekizumab Taltz®	L04AC13
	Secukinumab Cosentyx®	L04AC10
	Tocilizumab RoActemra®	L04AC07
	Ustekinumab Stelara®	L04AC05

Calcineurin-Inhibitoren
	Ciclosporin A Sandimmun®, Immunosporin, Syn: CSA, Cyclosporin	L04AD01
	Tacrolimus Advagraf®, Prograf®, Modigraf®, Crilomus®, Envarsus®, Dailiport®, Tacni®, Tacpan®, Tacro-cell®	L04AD02

Andere Immunsuppressiva
	Azathioprin Imurek®, Zytrim®	L04AX01
	Methotrexat Lantarel®, Metex®, Nordimet®, Trexject®; Syn: MTX; weitere ATC-Codes: M01CX01, L01BA01	L04AX03

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Referenzen

Alexion Europe SAS, SmPC Soliris (EU/1/07/393/001) Rev 36; 21-08-2023, www.ema.europa.eu
Bomback AS et al. , Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis., Nephron Clin Pract. , 2014, 128(3-4), 270-6
Häffner K et al. , Successful therapy of C3Nef-positive C3 glomerulopathy with plasma therapy and immunosuppression., Pediatr Nephrol. , 2015, May 19
Payette A et al. , A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab., Pediatr Nephrol. , 2015, Jun;30(6), 1033-7
Sánchez-Moreno A et al. , Eculizumab in dense-deposit disease after renal transplantation., Pediatr Nephrol. , 2014 , Oct;29(10):, 2055-9
Vivarelli M et al. , Treatment of C3 glomerulopathy with complement blockers., Semin Thromb Hemost. , 2014 , Jun;40(4), 472-7

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10 Juli 2020 14:50: Neue Monographie.

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