Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Halbwertszeit bei Kindern im Alter von 4 Monaten bis 6 Jahren variiert bei langfristiger Anwendung der oralen Dosis zwischen 9,5 und 24 Stunden. Bei Erwachsenen beträgt die Halbwertszeit nach oraler Verabreichung 24 bis 36 Stunden [SmPC Proglicem].
Darüber hinaus ergab ein populationspharmakokinetisches Modell eine Halbwertszeit von 15 ± 5,3 Stunden (Bereich 5,9 – 27,7) nach oraler Verabreichung bei Kindern im Alter von 0,1 bis 15,2 Jahren (Median 4,3 Jahre) mit hyperinsulinämischer Hypoglykämie [Kizu et al. 2017].

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Hyperinsulinismus
  • oral
    • Neugeborene bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

In Kombination mit einem Diuretikum (Hydrochlorothiazid, Furosemid) bei Flüssigkeitsretention.

---

Dosierungsempfehlungen

Hyperinsulinismus

Oral Neugeborene [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [11] [16] [17] [18] [19] Initialdosis: 8 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Je nach Blutzuckerwerten können höhere oder niedrigere Anfangsdosen verwendet werden. Erhaltungsdosis: Danach je nach Wirkung 3 - 15 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Max: 20 mg/kg/Tag. Die maximale Dosierung nur in Ausnahmefällen und aufgeteilt in 3 Dosen pro Tag verabreichen. 1 Monat bis 2 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [11] [16] [17] [18] [19] Initialdosis: 8 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Je nach Blutzuckerwerten können höhere oder niedrigere Anfangsdosen verwendet werden. Erhaltungsdosis: Danach je nach Wirkung 3 - 15 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Max: 20 mg/kg/Tag. Die maximale Dosierung nur in Ausnahmefällen und aufgeteilt in 3 Dosen pro Tag verabreichen. 2 Jahre bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [11] [19] [20] Initialdosis: 3 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Erhaltungsdosis: Je nach Wirkung 3 - 8 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Max: 15 mg/kg/Tag. Maximaldosis: 15 mg/kg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Da sich die Halbwertszeit bei eingeschränkter Nierenfunktion verlängert, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen und die Serumelektrolyte überwacht werden. [SmPC Proglicem]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Flüssigkeitsretention, Hypertrichose, pulmonale Hypertonie, Herzinsuffizienz und Neutropenie; die meisten Symptome verschwinden nach Absetzen der Therapie. Hirsutismus vom Lanugo-Typ, gastrointestinale Reaktionen, Thrombozytopenie, Stimmveränderungen und Gesichtsveränderungen (bei Langzeittherapie), verminderte Immunglobuline (IgG), nekrotisierende Enterokolitis
[SmPC Proglicem] [SmPC Eudemine] [Chen et al. 2021] [Duggal et al. 2024]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufigkeit nicht bekannt: Schmerzen in der Brust, Fieber, Unwohlsein, Schwächegefühl, Kopfschmerzen, allergische Reaktionen, Angstgefühl, Schwindel, Schlaflosigkeit, Polyneuritis, Parästhesie, Störungen des extrapyramidalen Systems, Anorexie, diabetische Ketoazidose (schwerwiegend), hyperosmolares, nicht-ketotisches Koma (schwerwiegend), erhöhte Serum-Harnsäure-Spiegel, Hyperglykämie, Glukosurie, akute Pankreatitis, pankreatische Nekrose, Thrombozytopenie mit oder ohne Purpura, Neutropenie,  Leukopenie, Eosinophilie, reduzierter Hämoglobin-Wert oder verminderter Hämatokrit-Wert, exzessive Blutungen, Lymphadenopathie, Immunglobulinverminderung Typ IgG, vorübergehender Katarakt, subkonjunktivale Hämorrhagien, Ringskotom, verschwommenes Sehen, Diplopie, Tränenfluss, Hypotonie, Tachykardie, Palpitation, vorübergehende Hypertonie, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Ileus, Diarrhö, vorübergehender Geschmacksverlust, Erhöhung der Glutamin-Oxalessigäure-Transaminase im Serum, Erhöhung der alkalischen Phosphatase, übermäßiger Haarwuchs des Lanugo-Typs v. a. bei Frauen u. Kindern, moniliale Dermatitis, Herpes, Verlust an Stirnhaar, Hautrötung, Pruritus,  Alopezie bei Kindern von Müttern, die während der Schwangerschaft langzeitig mit Diazoxid behandelt wurden, vorangeschrittene Knochenalterung, Gicht, Azotämie, verminderte Kreatinin-Clearance, Natrium-Wasser-Retention (manchmal schwerwiegend), reversibles nephrotisches Syndrom, verminderte Harnausscheidung, Hämaturie, Albuminurie, Galaktorrhö, Brustknotenvergrößerung (nicht spezifiziert)

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit Herzinfarkt
• Patienten mit eingeschränkter Reservekraft des Herzens (eine Stauungs-Herzinsuffizienz könnte hervorgerufen werden)
• Patienten mit idiopathischer, postprandialer Hypoglykämie (kein Vorliegen eines erhöhten Insulinspiegels)
• Stillzeit

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Vorübergehende Katarakte traten in Verbindung mit hyperosmolarem Koma bei Kindern auf, bildeten sich jedoch nach Behandlung der Hyperosmolarität zurück.

Bei Kindern, Säuglingen und Neugeborenen wurde über pulmonale Hypertonie berichtet; in den meisten Fällen klang diese nach Absetzen der Behandlung ab. Neugeborene sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden, insbesondere wenn Risikofaktoren wie Mekoniumaspirationssyndrom, Hyaline-Membran-Erkrankung, neonatale Tachypnoe, Pneumonie, Sepsis, angeborene Zwerchfellhernie und angeborene Herzerkrankungen vorliegen. Behandlung abbrechen, wenn pulmonale Hypertonie diagnostiziert wird. Eltern/Betreuer informieren, sich sofort mit ärztlichem Personal in Verbindung zu setzen, wenn Kinder Anzeichen von Atemnot zeigen.

Es gibt Berichte über nekrotisierende Enterokolitis (NEC) bei Neugeborenen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Neugeborene sollten während der Behandlung engmaschig auf Symptome wie Erbrechen, Blähungen, Blut im Stuhl und Lethargie überwacht werden, insbesondere solche mit erhöhtem NEC-Risiko (z. B. Frühgeborene). Bei Verdacht auf NEC ist die Behandlung abzubrechen.

Vorsicht ist bei der Anwendung bei Neugeborenen mit erhöhtem Bilirubinspiegel geboten, da Diazoxid das Bilirubin aus seiner Eiweißbindung verdrängen kann. [SmPC Proglicem]

Ärztliches Personal sollte sich der Risiken bewusst sein und auf Neutropenie und Thrombozytopenie achten. Ein vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild sollte zu Beginn der Behandlung, 5 bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung mit Diazoxid und danach alle 3 bis 6 Monate gemessen werden [Brar et al. 2020].

Die Patienten sollten hinsichtlich ihres Gewichts, ihrer Elektrolyte und Ödeme sowie ihrer Herz-Lungen-Funktion überwacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei einer Dosiserhöhung [Chen et al. 2021].

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• VARIA
• ALLE ÜBRIGEN THERAPEUTISCHEN MITTEL

ALLE ÜBRIGEN THERAPEUTISCHEN MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Antidote
	Flumazenil Anexate®	V03AB25
	Hydroxocobalamin - Antidot Cyanokit®; Syn: Vitamin B12	V03AB33
	Iodid - Hochdosis Syn: Jodid	V03AB21
	Naloxon Nyxoid®	V03AB15
	Natriumthiosulfat Pedmarqsi	V03AB06
	Physostigmin ANTICHOLIUM®	V03AB19
	Protamin	V03AB14
	Sugammadex Bridion®	V03AB35

Eisen-Chelatbildner
	Deferasirox Exjade®	V03AC03
	Deferipron Ferriprox®; Syn: DFP	V03AC02
	Deferoxamin Desferal®; Syn: DFO	V03AC01

Mittel zur Behandlung der Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie
	Calciumacetat Calcet®, Renacet®	V03AE07
	Eisen(III)oxidsaccharat - oral Velphoro®; Syn.: Eisenoxidsaccharat, Eisenoxidsucrose, Ferrioxidsaccharat, Eisen(III)hydroxid-Sucrose-Komplex, Sucroferric Oxyhydroxide	V03AE05
	Sevelamer Renagel®, Renvela®	V03AE02

Entgiftungsmittel für die Behandlung mit Zytostatika
	Folinsäure Leucovorin®	V03AF03
	Mercaptoethansulfonsäure (Mesna) Uromitexan	V03AF01
	Rasburicase Fasturtec®	V03AF07

ALLE ÜBRIGEN THERAPEUTISCHEN MITTEL
	Calciumacetat Calcet®, Renacet®	V03AE07
	Deferasirox Exjade®	V03AC03
	Deferipron Ferriprox®; Syn: DFP	V03AC02
	Deferoxamin Desferal®; Syn: DFO	V03AC01
	Eisen(III)oxidsaccharat - oral Velphoro®; Syn.: Eisenoxidsaccharat, Eisenoxidsucrose, Ferrioxidsaccharat, Eisen(III)hydroxid-Sucrose-Komplex, Sucroferric Oxyhydroxide	V03AE05
	Flumazenil Anexate®	V03AB25
	Folinsäure Leucovorin®	V03AF03
	Hydroxocobalamin - Antidot Cyanokit®; Syn: Vitamin B12	V03AB33
	Iodid - Hochdosis Syn: Jodid	V03AB21
	Mercaptoethansulfonsäure (Mesna) Uromitexan	V03AF01
	Naloxon Nyxoid®	V03AB15
	Natriumthiosulfat Pedmarqsi	V03AB06
	Physostigmin ANTICHOLIUM®	V03AB19
	Protamin	V03AB14
	Rasburicase Fasturtec®	V03AF07
	Sevelamer Renagel®, Renvela®	V03AE02
	Sugammadex Bridion®	V03AB35

Referenzen

1. Fafoula O, et al, Prolonged hyperinsulinaemic hypoglycaemia in newborns with intrauterine growth retardation, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2006, Nov;91(6), F467
2. Hoe FM, et al, Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism, J Pediatr, 2006, Feb;148(2), 207-1
3. Giurgea I, et al, [Congenital hyperinsulinism in newborn and infant] L'hyperinsulinisme congenital du nouveau-ne et du nourrisson. , Arch Pediatr., 2005, Nov;12(11), 1628-3
4. Tyrrell VJ, et al, Ten years' experience of persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy, J Paediatr Child Health., 2001, Oct;37(5), 483-8
5. Ortqvist E, et al, Temporary preservation of beta-cell function by diazoxide treatment in childhood type 1 diabetes, Diabetes Care, 2004, Sep;27(9), 2191-7
6. Yildizdas D, et al, Pulmonary hypertension, heart failure and neutropenia due to diazoxide therapy, Adv Ther, 2008, May;25(5), 515-9
7. Nebesio TD, et al, Development of pulmonary hypertension in an infant treated with diazoxide, J Pediatr Endocrinol Metab, 2007 , Aug;20(8), 939-44
8. MSD BV, SmPC Proglicem (RVG 06865), accessed 20 april 2011
9. FDA Drug safety communications, FDA warns about a serious lung condition in infants and newborns treated with Proglycem (diazoxide), www.fda.gov, 16-7-2015
10. MSD Sharp & Dohme GmbH, SmPC PROGLICEM® 25/100 mg Hartkapseln (6426992.01.00), 11/2025
11. Chen X, et al., Efficacy and safety of diazoxide for treating hyperinsulinemic hypoglycemia: A systematic review and meta-analysis., PLoS One, 2021, 16(2)
12. RPH Pharamceuticals AB, SmPC (UK) Eudemine , 12-05-2021
13. Kizu R, et al., Population Pharmacokinetics of Diazoxide in Children with Hyperinsulinemic Hypoglycemia, Horm Res Paediatr. , 2017, 88(5), 316-23
14. Duggal M, et al., Pulmonary Hypertension and Necrotizing Enterocolitis in Neonates Treated with Diazoxide., Am J Perinatol., 2024, 41(S01)
15. Brar PC, et al., Management and Appropriate Use of Diazoxide in Infants and Children with Hyperinsulinism., J Clin Endocrinol Metab., 2020, 105(12)
16. Balachandran B, et al., Randomised controlled trial of diazoxide for small for gestational age neonates with hyperinsulinaemic hypoglycaemia provided early hypoglycaemic control without adverse effects. , Acta Paediatr. , 2018, 107(6), 990-5
17. Chandran S, et al. , Safety and efficacy of low-dose diazoxide in small-for-gestational-age infants with hyperinsulinaemic hypoglycaemia., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 2022, 107(4), 359-63
18. Yoshida K, et al., High prevalence of severe circulatory complications with diazoxide in premature infants., Neonatology, 2014, 105(3), 166-71
19. Teva Pharmaceuticals, SmPC (USA) Proglycem , 7/2024
20. Deutsche Gesellschaft für Kinderendokrinologie und –diabetologie (DGKED) e.V., S1-Leitlinie – Diagnostik und Therapie des Kongenitalen Hyperinsulinismus (KHI), AWMF. https://register.awmf.org/assets/guidelines/174-012l_S1_Diagnostik-Therapie-Kongenitaler-Hyperinsulinismus-KHI_2020-01.pdf, 2020

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung