Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Eine orale Dosis von 1200 mg/m²/Tag bei Kindern im Alter von 2-18 Jahren (n=49) führt zu ähnlichen AUC-Werten wie eine orale Dosis von 2 g/Tag bei Erwachsenen [SmPC Cellcept].

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Prophylaxe Nierentransplantatabstoßung
  
  • oral
    • ≥1 Monat bis <2 Jahre: off-label
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen*
  •  intravenös
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

^{*in Kombination mit Ciclosporin und Corticosteroiden}

• Prophylaxe Graft-versus-Host-Reaktion (GvHR) nach Stammzelltransplantation (SCT)
  
  • intravenös
    
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

• Atopisches Ekzem
  
  • oral
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Prophylaxe Nierentransplantatabstoßung

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] Initialdosis: Ca. 6 Stunden vor der Transplantation 600 mg/m²/Dosis, einmalig. Erhaltungsdosis: 1.200 mg/m²/Tag in 2 Dosen. Max: 2 g/Tag. (sobald orale Verabreichung nach der OP möglich ist). Therapie sollte gemäß Behandlungsprotokoll und unter Aufsicht eines Nephrologen erfolgen. <2 Jahre: off-label Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [6] Initialdosis: Intravenöse Verabreichung nur dann, wenn orale Verabreichung nicht möglich ist: Ca. 6 Stunden vor der Transplantation 600 mg/m²/Dosis, einmalig. Erhaltungsdosis: 1.200 mg/m²/Tag in 2 Dosen. Anwendungshinweis: Intravenöse Lösungen dürfen nicht als schnelle oder Bolus-Injektion intravenös verabreicht werden. Therapie sollte gemäß Behandlungsprotokoll und unter Aufsicht eines Nephrologen erfolgen. off-label

Prophylaxe Graft-versus-Host-Reaktion (GvHR) nach allogener Stammzelltransplantation (SZT)

Intravenös 1 Monat bis 12 Jahre [1] [6] 45 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Anwendungshinweis: Intravenöse Lösungen dürfen nicht als schnelle oder Bolus-Injektion intravenös verabreicht werden. Gemäß dem SCT-Protokoll der Duke University und der University Minnesota USA. off-label 12 Jahre bis 18 Jahre [1] [6] 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Anwendungshinweis: Intravenöse Lösungen dürfen nicht als schnelle oder Bolus-Injektion intravenös verabreicht werden. Gemäß dem SCT-Protokoll der Duke University und der University Minnesota USA. off-label

Atopische Dermatitis

Oral 2 Jahre bis 18 Jahre [11] [12] [13] Initialdosis: 20 - 40 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: 30 - 50 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Für Kleinkinder wird eine Initialdosis im oberen Dosierungsbereich empfohlen. Falls nach 3 Monaten mit der höchsten verträglichen Dosis keine Verbesserung eingetreten ist, sollte erwogen werden die Therapie mit Mycophenolatmofetil zu beenden. Behandlung durch oder nach Rücksprache mit fachärztlichem Personal, das Erfahrung in der Anwendung von Mycophenolatmofetil in dieser Indikation hat. off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Kindern (vor allem im Alter von 2 - 6 Jahren) wurden häufiger beobachtet: Anämie, Leukopenie, Infektionen, Sepsis und Diarrhöe häufiger [SmPC CellCept®].
Bei Jugendlichen im Alter von 12 - 18 Jahren wurde von Angst und Depressionen berichtet [Arkin et al. 2016].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• bakterielle Infektionen, Pilzinfektionen, durch Protozoen verursachte Infektionen, virale Infektionen
• benigne Neoplasie der Haut, Lymphom, lymphoproliferative Erkrankung, Neoplasie, Hautkrebs
• Anämie, Knochenmarkinsuffizienz, Ekchymose, Leukozytose, Leukopenie, Panzytopenie, Pseudolymphom, Thrombozytopenie
• Acidose, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hyperlipidämie, Hypokalziämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie, Gicht, Gewichtsverlust
• Verwirrung, Depression, Schlaflosigkeit, Erregung, Angst, abnormes Denken
• Benommenheit, Kopfschmerzen, Hypertonie, Parästhesie, Somnolenz, Tremor, Konvulsion, Dysgeusie
• Tachykardie
• Hypertonie, Hypotonie, Lymphozele, Venenthrombose, Vasodilatation
• Bronchiektase, Husten, Dyspnoe, interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss, Lungenfibrose
• aufgeblähter Bauch, Bauchschmerzen, Colitis, Verstopfung, vermindeter Appetit, Diarrhoe, Dyspepsie, Ösophagitis, Aufstoßen, Flatulenz, Gastritis, gastrointestinale Blutungen, gastrointestinales Geschwür, Zahnfleischhyperplasie, Ileus, Geschwürbildung im Mund, Übelkeit, Pankreatitis, Stomatitis, Erbrechen
• Hypogammaglobulinämie
• erhöhte alkalische Phosphatasen im Blut, erhöhter Lactat-Dehydrogenase-Wert im Blut, erhöhter Leberenzymwert, Hepatitis, Hyperbilirubinämie, Ikterus
• Akne, Alopezie, Exanthem, Hypertrophie der Haut
• Athralgie, Muskelschwäche
• erhöhter Kreatininwert im Blut, erhöhter Blut-Harnstoffwert, Hämaturie, Niereninsuffizienz
• Asthenie, Schüttelfrost, Ödem, Hernie, Unwohlsein, Schmerzen, Fieber
• De-novo-Purinsynthesehemmer assoziiertes akutes inflammatorisches Syndrom (de novo purine synthesis inhibitors associated acute inflammatory syndrome) (charakterisiert durch Fieber, Arthralgie, Arthritis, Muskelschmerzen und erhöhte Entzündungsmarker) ^[Ref.]

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Lesch-Nyhan- oder Kelley-Seegmiller-Syndrom

^[Ref.]
Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Monitoring bei atopischem Ekzem:

• Bei Therapiestart: Kreatinin, ALAT und großes Blutbild bestimmen.
• 1 Monat nach Therapiestart, 2 Monate nach Therapiestart und nach jeder Dosiserhöhung Blutmonitoring wiederholen.
• Anschließend, bei gleichbleibenden Dosen, alle 3 Monate kontrollieren (falls die vorhergegangenen Befunde unauffällig waren).
• Bei auffallenden Befunden gelten folgende Empfehlungen:
  • Leberenzyme >2 x Normalwert: Dosis reduzieren und alle 4-6 Wochen kontrollieren. Falls >3 x Normalwert: Medikation vorübergehend absetzen und mit niedrigstmöglicher Dosis neu starten.
  • Lymphozyten <1,0 x 10⁹/L und/oder Neutrophile <1,5 x 10⁹/L: Dosis reduzieren und Hämatologe konsultieren. Wöchentliches Monitoring.
• Impfempfehlungen während Mycophenolatmofetil Anwendung beachten.
• Auf eine sichere Verhütungsmethode/Kinderwunsch achten. Mycophenolsäure ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Beachte: Rote-Hand-Brief vom 02.02.2018 (Angepasste Empfehlungen zur Kontrazeption): Mycophenolatmofetil (MMF) und Mycophenolsäure (MPA) sind genotoxisch. Ein Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Bei männlichen Patienten wird empfohlen, dass der Patient oder dessen Partnerin während der Behandlung und für mindestens 90 Tagen nach Beendigung der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwendet. Das Risiko für Frauen bleibt unverändert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung sowie noch für 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Mycophenolatmofetil mindestens eine zuverlässige Form der Verhütung anwenden.
• Zurückhaltung bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen des Verdauungstraktes.
• Im ersten Monat der Behandlung sollte ein großes Blutbild wöchentlich, während des zweiten und dritten Behandlungsmonats zweimal im Monat und für die restlichen 9 Monate des ersten Behandlungsjahres monatlich, durchgeführt werden.
• Um das Hautkrebsrisiko zu minimieren, wird angeraten so wenig wie möglich sich dem Sonnen- und UV-Licht auszusetzen und auf ausreichend Schutz durch Kleidung oder Lichtschutzfaktor zu achten.

^[Ref.]
Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Aciclovir / Ganciclovir
• Plasmakonzentration erhöht unter gleichzeitiger Gabe von Mycophenolatmofetil.
• Diskutiert wird eine Konkurrenz um die tubuläre Sekretion
• Brivudin
  • Möglicherweise verminderte virustatische Wirksamkeit, vorsichtshalber kontraindiziert

• Antacida und Protonenpumpeninhibitoren (PPIs)
• Gleichzeitige Einnahme führt zu einer geringeren Exposition von Mycophenolsäure (MPA)
• Arzneimittel die den enterohepatischen Kreislauf beeinflussen (z.B. Colestyramin, Ciclosporin, Antibiotika)
• Gleichzeitige Anwendung führt zu einer Reduktion von MPA im Plasma
• Sowohl bei Neueinführung als auch bei Absetzen einer Begleitbehandlung ist Vorsicht geboten
• Kontrolle des MMF-Talspiegels
• Arzneimittel mit Einfluss auf die Glucuronidierung (z.B. Isavuconazol, Telmisartan)
• Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Glucuronidierung von MPA hemmen, kann zu einem Anstieg der MPA-Exposition führen. Daher sollte die Anwendung solcher Arzneimittel zusammen mit Mycophenolatmofetil vorsichtig erfolgen.
• Rifampicin
• bei gleichzeitiger Anwendung kam es zu teilweise starken Abfällen der MPA-Exposition
• Eine engmaschige Überprüfung der MPA-Konzentration und darausfolgende Dosisanpassung wird empfohlen
• Sevelamer
• Die gleichzeitige orale Einnahme von Mycophenolatmofetil und Sevelamer (Phosphatbinder) führt zu einem Abfall der Cmax und AUC0-12h
• Ein zeitlicher Abstand der Einnahmen wird empfohlen (Mycophenolatmofetil eine Stunde vor oder 3 Stunden nach der Einnahme von Sevelamer)
• Tacrolimus
• Bei Lebertransplantationspatienten kommt es bei gleichzeitiger Behandlung mit Mycophenolatmofetil und Tacrolimus zu einer Erhöhung der Tacrolimus AUC
• Bei Nierentransplantationspatienten wurde dieser Effekt nicht beobachtet
• Cladribin, Natalizumab, Ocrelizumab
  • Schwere, anhaltende Immunsuppression möglich, kontraindiziert

• Lebendimpfstoffe
• Patienten mit einer geschwächten Immunantwort sollten nicht mit Lebendimpfstoffen immunisiert werden. Die Bildung von Antikörpern auf andere Impfstoffe könnte abgeschwächt sein.
• Allergenextrakte zur Hyposensibiliserung
  • Verminderte Wirksamkeit möglich, vorsichtshalber kontraindiziert

• Saccharomyces cerevisae (boulardii)
  • Fungämien und generalisierte Hefeinfektionen, vorsichtshalber kontraindiziert

^[Ref.]
Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• ANTINEOPLASTISCHE UND IMMUNMODULIERENDE MITTEL
• IMMUNSUPPRESSIVA

IMMUNSUPPRESSIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Selektive Immunsuppressiva
	Abatacept Orencia®	L04AA24
	Apremilast Otezla®	L04AA32
	Baricitinib Olumiant®	L04AA37
	Leflunomid Arava®	L04AA13
	Teriflunomid Aubagio®	L04AA31
	Upadacitinib Rinvoq®	L04AA44

Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha)-Inhibitoren
	Adalimumab Humira®, Imraldi®, Halimatoz®, Hefiya®, Hulio®, Hyrimoz®, Idacio®, Amsparity®	L04AB04
	Etanercept Enbrel® , Benepali® , Erelzi®	L04AB01
	Golimumab Simponi®	L04AB06
	Infliximab Remicade®, Inflectra®, Remsima®, Zessly®, Flixabi®	L04AB02

Interleukin-Inhibitoren
	Anakinra Kineret®	L04AC03
	Basiliximab Simulect®	L04AC02
	Canakinumab Ilaris®	L04AC08
	Ixekizumab Taltz®	L04AC13
	Satralizumab Enspryng®	L04AC19
	Secukinumab Cosentyx®	L04AC10
	Tocilizumab RoActemra®	L04AC07
	Ustekinumab Stelara®	L04AC05

Calcineurin-Inhibitoren
	Ciclosporin A Sandimmun®, Immunosporin, Syn: CSA, Cyclosporin	L04AD01
	Tacrolimus Advagraf®, Prograf®, Modigraf®, Crilomus®, Envarsus®, Dailiport®, Tacni®, Tacpan®, Tacro-cell®	L04AD02

Andere Immunsuppressiva
	Azathioprin Imurek®, Zytrim®	L04AX01
	Methotrexat Lantarel®, Metex®, Nordimet®, Trexject®; Syn: MTX; weitere ATC-Codes: M01CX01, L01BA01	L04AX03

IMMUNSUPPRESSIVA
	Abatacept Orencia®	L04AA24
	Adalimumab Humira®, Imraldi®, Halimatoz®, Hefiya®, Hulio®, Hyrimoz®, Idacio®, Amsparity®	L04AB04
	Anakinra Kineret®	L04AC03
	Apremilast Otezla®	L04AA32
	Azathioprin Imurek®, Zytrim®	L04AX01
	Baricitinib Olumiant®	L04AA37
	Basiliximab Simulect®	L04AC02
	Belimumab Benlysta®	L04AG04
	Canakinumab Ilaris®	L04AC08
	Ciclosporin A Sandimmun®, Immunosporin, Syn: CSA, Cyclosporin	L04AD01
	Eculizumab Soliris®	L04AJ01
	Etanercept Enbrel® , Benepali® , Erelzi®	L04AB01
	Everolimus Afinitor®, Certican®, Votubia®	L04AH02
	Fingolimod Gilenya®	L04AE01
	Golimumab Simponi®	L04AB06
	Infliximab Remicade®, Inflectra®, Remsima®, Zessly®, Flixabi®	L04AB02
	Ixekizumab Taltz®	L04AC13
	Leflunomid Arava®	L04AA13
	Methotrexat Lantarel®, Metex®, Nordimet®, Trexject®; Syn: MTX; weitere ATC-Codes: M01CX01, L01BA01	L04AX03
	Ravulizumab Ultomiris®	L04AJ02
	Ritlecitinib Litfulo®	L04AF08
	Satralizumab Enspryng®	L04AC19
	Secukinumab Cosentyx®	L04AC10
	Sirolimus Rapamune®	L04AH01
	Tacrolimus Advagraf®, Prograf®, Modigraf®, Crilomus®, Envarsus®, Dailiport®, Tacni®, Tacpan®, Tacro-cell®	L04AD02
	Teriflunomid Aubagio®	L04AA31
	Tocilizumab RoActemra®	L04AC07
	Tofacitinib Xeljanz®	L04AF01
	Upadacitinib Rinvoq®	L04AA44
	Ustekinumab Stelara®	L04AC05

Sphingosin-1-phosphat (S1P)-Rezeptor-Modulatoren
	Fingolimod Gilenya®	L04AE01

Janus-assoziierte Kinase (JAK)-Inhibitoren
	Ritlecitinib Litfulo®	L04AF08
	Tofacitinib Xeljanz®	L04AF01

Monoklonale Antikörper
	Belimumab Benlysta®	L04AG04

Mammalian target of rapamycin (mTOR)-Kinase-Inhibitoren
	Everolimus Afinitor®, Certican®, Votubia®	L04AH02
	Sirolimus Rapamune®	L04AH01

Komplement-Inhibitoren
	Eculizumab Soliris®	L04AJ01
	Ravulizumab Ultomiris®	L04AJ02

Referenzen

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen [Arzneimittel-Formularium für Kinder], 2007
2. Roche Registration Limited, SPC Cellcept (EU/1/96/005/001), www.ema.europa.eu, aufgerufen 10. Juni 2010, http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Cellcept/emea-combined-h82nl.pdf
3. Roche, SmPC CellCept® 250 mg Kapseln (EU/1/96/005/001), 06/2020
4. Roche, SmPC CellCept® 500 mg Filmtabletten (EU/1/96/005/002), 02/2020
5. Roche, SmPC CellCept® orale Suspension (EU/1/96/005/006), 02/2020
6. Roche, SmPC CellCept® i.v. Infusionslösungskonzentrat (EU/1/96/005/005), 03/2018
7. MMI, Online GL. Gelbe Liste Online, Accessed July 19, 2018
8. Biomo, SmPC Mycophenolatmofetil 250/500 mg Filmtabletten (80676.00.00 / 80677.00.00), 01/2018
9. 1A Pharma, SmPC Mycophenolat 250 mg Hartkapseln (67970.00.00), 12/2015
10. Arkin, L., et al, Mycophenolate Mofetil and Mood Changes in Children with Skin Disorders., Pediatr Dermatol, 2016, 33(3), e216-7
11. Heller, M., et al, Mycophenolate mofetil for severe childhood atopic dermatitis: experience in 14 patients, Br J Dermatol, 2007, 157(1), 127-32
12. Sidbury, R., et al, Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 3. Management and treatment with phototherapy and systemic agents, J Am Acad Dermatol, 2014, 71(2), 327-49
13. Waxweiler, W. T., et al, Systemic treatment of pediatric atopic dermatitis with azathioprine and mycophenolate mofetil., Pediatr Dermatol, 2011, 28(6), 689-94
14. Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venerelogie [Niederländische Vereinigung für Dermatologie und Venerologie], Richtlijn constitutioneel eczeem. [Leitlinie Konstitutionelles Ekzem], https://nvdv.nl/professionals/richtlijnen-en-onderzoek/richtlijnen/richtlijn-constitutioneel-eczeem, 2019
15. AVOXA, ABDA-Datenbank Wirkstoffdossier Mycophenolatmofetil, aufgerufen am 05.06.2019
16. EMA/CMDh, PSUR Single Assessment (PSUSA) - Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure, 18.02.2021, https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/PSURs/psusa/Anlagen/m-r/Mycophenolat2-durchfuehrungsbeschluss-EU.html

Änderungsverzeichnis

• 24 März 2021 17:40: Neue UAW gemäß PSUR hinzugefügt
• 17 Januar 2021 08:06: Ergänzung in Dosierung zu "Atopische Dermatitis": Erwägen des Therapieabbruchs nach 3 Monaten mit der höchsten verträglichen Dosis ohne Besserung
• 04 Dezember 2020 16:22: Neue Indikation: Atopische Dermatitis
• 09 September 2020 11:02: Monographie Überarbeitung

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung