Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

 

	2-12 Jahre (n=23) 6,5 mg/kg	12-18 Jahre (n=8) 245 mg
Cmax (μg/ml)	0,24 ± 0,13	0,38 ± 0,13
AUCtau (μg·h/ml)	2,59 ± 1,06	3,39 ± 1,22

[SmPC Viread]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Behandlung HIV-Infektion
  • oral
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Chronische Hepatitis B
  • oral
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Behandlung HIV-Infektion
Oral 2 Jahre bis 12 Jahre [1] [2] [3] 6,5 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 245 mg/Tag. ≥ 12 Jahre und ≥ 35 kg [1] [2] [3] 245 mg/Tag in 1 Dosis

Chronische Hepatitis B

Oral 2 Jahre bis 12 Jahre [1] 6,5 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 245 mg/Tag. Behandlungsdauer: Bei HBeAg-positiven Patienten: mindestens 12 Monate nach einer bestätigten HBe-Serokonversion oder bis zu einer HBs-Serokonversion oder bis zu einem Verlust der Wirksamkeit Bei HBeAg-negativen Patienten: bis zu einer HBs-Serokonversion oder bis zu einem nachgewiesenen Verlust der Wirksamkeit 12 Jahre bis 18 Jahre und ≥ 35 kg [1] 245 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Bei HBeAg-positiven Patienten: mindestens 12 Monate nach einer bestätigten HBe-Serokonversion oder bis zu einer HBs-Serokonversion oder bis zu einem Verlust der Wirksamkeit Bei HBeAg-negativen Patienten: bis zu einer HBs-Serokonversion oder bis zu einem nachgewiesenen Verlust der Wirksamkeit

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Die Verwendung des Granulats ist der Tablette vorzuziehen. Eine Verlängerung des Intervalls führt nicht zu optimalen Ergebnissen und kann zu erhöhter Toxizität und möglicherweise zu einem unzureichenden klinischen Ansprechen führen.
Granulat 33 mg/g, unter Kontrolle des Tenofovir-Spiegels:
- GFR ≥50: Dosisanpassung nicht erforderlich.
- GFR 30-50: 50% der normalen Einzeldosis, Intervall zwischen 2 Dosen: 24 h.
- GFR 20-30: 25% der normalen Einzeldosis, Abstand zwischen 2 Dosen: 24 h.
- GFR 10-20: 10% der normalen Einzeldosis, Abstand zwischen 2 Dosen: 24 h.
- GFR <10: Eine generelle Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Klinische Konsequenzen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion steigt die AUC von Tenofovir. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen.

Klinische Folgen:
Das Risiko einer Toxizität steigt. Die Anpassung der Dosierung wirkt sich auf den Talspiegel aus. Wenn der Talspiegel nicht hoch genug ist, ist die antivirale Aktivität möglicherweise nicht ausreichend, wodurch es zu Resistenzen kommen kann.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Kindern wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet und eine proximale renale Tubulopathie tritt häufiger auf.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Hypophosphatämie¹, Schwindelgefühl, Diarrhö, Erbrechen, Übelkeit, Hautausschlag, Asthenie

Häufig (1-10 %): Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Völlegefühl, Flatulenz, erhöhte Transaminasen, Müdigkeit

Gelegentlich (0,1-1 %): Hypokaliämie¹, Pankreatitis, Rhabdomyolyse¹, Muskelschwäche¹, erhöhter Kreatininwert, proximale renale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom)

Selten (0,01-0,1 %): Laktatazidose, Hepatosteatose, Hepatitis, Angioödem, Osteomalazie (sich äußernd durch Knochenschmerzen und selten beitragend zu Frakturen)¹, Myopathie¹, akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute Tubulusnekrose, Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis), nephrogener Diabetes insipidus

¹ Diese Nebenwirkung kann infolge einer proximalen renalen Tubulopathie auftreten. Liegt diese Erkrankung nicht vor, wird Tenofovirdisoproxil nicht als Ursache betrachtet.

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Nierenfunktionsstörung: Eine Behandlung mit Tenofovirdisoproxil sollte bei Kindern mit einer Nierenfunktionsstörung nicht begonnen und bei Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung während der Therapie, abgebrochen werden. Falls der Serumphosphatspiegel innerhalb einer Woche auf < 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l) fällt, sollte die Nierenfunktion (inklusive Blutzucker, Blutkaliumkonzentration und Glukosekonzentration im Urin) erneut kontrolliert werden (aufgrund des Risikos der proximalen Tubulopathie). Bei vermuteten/nachgewiesenen Nierenanomalien sollte der Rat eines Nephrologen eingeholt werden, um über eine Unterbrechung der Behandlung zu entscheiden. Für den Fall, dass die Nierenfunktion kontinuierlich abnimmt, ohne dass ein anderer erkennbarer Grund vorliegt, sollte ebenfalls eine Unterbrechung der Therapie erwogen werden. Langzeiteffekte der Nierentoxizität und die Reversibilität sind bislang unzureichend geklärt. 

Wirkung auf die Knochen: Die Auswirkungen der Knochendichteverminderung (BMD) auf die langfristige Gesundheit der Knochen und das zukünftige Fraktur-Risiko bei Kindern sind nicht ausreichend geklärt. Osteomalazie (sich äußernd durch Knochenschmerzen und selten beitragend zu Frakturen) können in Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie stehen.

Bei chronischer Hepatitis B

Die Therapieentscheidung von Kindern sollte unter sorgfältiger Betrachtung der individuellen Bedürfnisse des Patienten einschließlich histologischer Ausgangsbefunde erfolgen. Bei Kindern mit kompensierter Lebererkrankung sollten die Serum-ALT-Werte vor Therapiebeginn für mindestens 6 Monate (HBeAg-positiv) bzw. mindestens 12 Monate (HBeAg-negativ) dauerhaft erhöht sein. Der Nutzen einer langfristigen virologischen Suppression bei fortlaufender Behandlung muss gegen die Risiken abgewogen werden, die mit einer verlängerten Behandlung im Zusammenhang stehen, u. a. die Entstehung eines resistenten Hepatitis-B-Virus und die Unsicherheiten in Bezug auf die langfristigen Auswirkungen von Knochen- und Nierentoxizität. Bei Bedarf sollten aktuelle Therapieleitlinien herangezogen werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Informationen finden Sie unter: Liverpool HIV/HEP Interactions

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. Gilead Sciences International Limited, SmPC Viread (EU/1/01/200/003) Rev 56; 12-05-2021
2. Bamford, A., et al (PENTA Steering Committee) (2015), Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) guidelines for treatment of paediatric HIV-1 infection 2015: optimizing health in preparation for adult life., HIV Med., doi:10.1111
3. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children., Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection., https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/overview-0?view=full, 04/2022
4. GILEAD Sciences GmbH, SmPC Viread® 33 mg/g Granulat (EU/1/01/200/003), 02/2022
5. GILEAD Sciences GmbH, SmPC Viread® 123 mg Filmtabletten (EU/1/01/200/004), 02/2022
6. NKFK Workinggroup Acute Kidney Impairment, Extrapolation of KNMP risk analysis "Impaired renal function" for adults to children, 20 Dec 2021

Änderungsverzeichnis

• 24 Januar 2023 16:40: Neue Monographie