Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Lebens- oder organbedrohende Zytomegalievirus(CMV)-Infektionen
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

• Folgetherapie Retinitis auf Basis des Zytomegalievirus (CMV)
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Lebens- oder organbedrohende Zytomegalievirus(CMV)-Infektionen
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] 180 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Infusion in periphere Venen muss eine Verdünnung der Lösung (max. 12 mg/mL) erfolgen aufgrund des Risikos einer Thrombophlebitis. Bei der Verabreichung über einen zentralen Venenkatheter ist keine Verdünnung erforderlich (24 mg/mL). Bei Niereninsuffizienz ist die Dosis anzupassen (siehe Nierenfunktionsstörungen). off-label

Folgetherapie Retinitis auf Basis des Zytomegalievirus (CMV)
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] 90 - 120 mg/kg/Tag in 1 Dosis Bei Infusion in periphere Venen muss eine Verdünnung der Lösung (max. 12 mg/mL) erfolgen aufgrund des Risikos einer Thrombophlebitis. Bei der Verabreichung über einen zentralen Venenkatheter ist keine Verdünnung erforderlich (24 mg/mL). Bei Niereninsuffizienz ist die Dosis anzupassen (siehe Nierenfunktionsstörungen). off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Die Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininclearance unter 30 ml/min) ist kontraindiziert.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininclearance 30-80 ml/min) bei Erwachsenen: für die Festlegung der Dosis ist der Empfehlung des Herstellers zu folgen.

Die Dosis bei eingeschränkter Nierenfunktion variiert je nach therapeutischer Indikation. Der Hersteller gibt die Kreatininclearance in ml/min/kg Körpergewicht an. Dies basiert auf folgenden Formeln: für Männer (140-Alter)/(72 x Serum-Kreatinin); für Frauen (140-Alter)/72 x Serum-Kreatinen) x 0.85. Das Alter wird in Jahren und das Serum-Kreatinin in mg/dl ausgedrückt; hierbei gilt 1 mg/dl Kreatinin = 88.4 μmol/l.

CMV-Retinitis bei Patienten mit HIV-Infektion, CMV-Erkrankung bei Patienten mit HST:

• Kreatininclearance 1.0-1.4 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 135 mg/kg/Tag in 3 Dosen oder 140 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 70-90 mg/kg/Tag in 1 Dosis;
  
  
• Kreatininclearance 0.8-1.0 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 105 mg/kg/Tag in 3 Dosen oder 100 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 50-65 mg/kg/Tag in 1 Dosis;
  
  
• Kreatininclearance 0.6-0.8 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 80 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen; Erhaltung 80-105 mg/kg alle 48 h;
  
  
• Kreatininclearance 0.5-0.6 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 60 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen; Erhaltung 60-80 mg/kg alle 48 h;

• Kreatininclearance 0.4-0.5 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 50 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen; Erhaltung 50-65 mg/kg Körpergewicht alle 48 h;

• Kreatininclearance unter 0.4 ml/min/kg Körpergewicht: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;

• Hämodialyse: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;.

CMV-Infektion im Magen-Darm-Kanal bei Patienten mit HIV-Infektion:

• Kreatininclearance 1.0-1.4 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 140 mg/kg/Tag in 2 Dosen;

• Kreatininclearance 0.8-1.0 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 100 mg/kg/Tag in 2 Dosen;

• Kreatininclearance 0.6-0.8 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 80 mg/kg/Tag in 1 Dosis;

• Kreatininclearance 0.5-0.6 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 60 mg/kg/Tag in 1 Dosis;

• Kreatininclearance 0.4-0.5 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 50 mg/kg/Tag in 1 Dosis;

• Kreatininclearance unter 0.4 ml/min/kg Körpergewicht: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;

• Hämodialyse: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;.

CMV-Virämie bei Patienten mit HST:

• Kreatininclearance 1.0-1.4 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 90 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 70-90 mg/kg/Tag in 1 Dosis;

• Kreatininclearance 0.8-1.0 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 70 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 50-65 mg/kg/Tag in 1 Dosis;

• Kreatininclearance 0.6-0.8 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 50 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 80-105 mg/kg alle 48 h;

• Kreatininclearance 0.5-0.6 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 40 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 60-80 mg/kg alle 48 h;

• Kreatininclearance 0.4-0.5 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen; Erhaltung 50-65 mg/kg alle 48 h;

• Kreatininclearance unter 0.4 ml/min/kg Körpergewicht: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;

• Hämodialyse: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;.

Aciclovir-resistente Herpes simplex-Infektion:

• Kreatininclearance 1.0-1.4 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 90 mg/kg/Tag in 3 Dosen;

• Kreatininclearance 0.8-1.0 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 60 mg/kg/Tag in 3 Dosen;

• Kreatininclearance 0.6-0.8 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 50 mg/kg/Tag in 2 Dosen;

• Kreatininclearance 0.5-0.6 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 40 mg/kg/Tag in 2 Dosen;

• Kreatininclearance 0.4-0.5 ml/min/kg Körpergewicht: Induktion 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen;

• Kreatininclearance unter 0.4 ml/min/kg Körpergewicht: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;

• Hämodialyse: die Behandlung mit Foscarnet wird nicht empfohlen;.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Granulozytopenie, Anämie, verminderter Appetit, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypocalcämie, Schwindelgefühl, Kopfschmerz, Parästhesie, Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Ausschlag, Asthenie, Schüttelfrost, Ermüdung, Fieber, erhöhtes Kreatinin im Blut, verringertes Hämoglobin

Häufig (1-10 %): Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Sepsis, Hyperphosphatämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, erhöhte Laktatdehydrogenase im Blut, Hypercalcämie, Dehydrierung, Aggression, Agitiertheit, Angst, Verwirrtheitszustand, Depression, Nervosität, Gestörte Koordination, Konvulsion, Hypästhesie, unwillkürliche Muskelkontraktion, periphere Neuropathie, Tremor, Palpitationen, Tachykardie, Hypertonie, Hypotonie, Thrombophlebitis, abdominale Schmerzen, Obstipation, Dyspepsie, Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen, anormale Leberfunktion, Pruritus, Myalgie, Beeinträchtigte Nierenfunktion, akutes Nierenversagen, Dysurie, Polyurie, Proteinurie, Beschwerden/ Ulzeration im Genitalbereich, Unwohlsein, Ödeme, Brustschmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle, verringerte Kreatinin-Clearance, anormales EKG, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte Aspartatamino-transferase, erhöhte Lipase

Gelegentlich (0,1-1 %): Panzytopenie, Azidose, Urtikaria, Angioödem, Glomerulonephritis, nephrotisches Syndrom, erhöhte Amylase, erhöhte Kreatinphosphokinasewerte im Blut

Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeit (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen), anaphylaktoide Reaktionen, Diabetes insipidus, Hypernatriämie, KG QT verlängert, ventrikuläre Arrhythmie, Torsade de pointes, Ösophagusulkus, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Muskelschwäche, Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Nierenschmerz, renaltubuläre Azidose, Nierentubulusnekrose, Kristall-Nephropathie, Hämaturie, Extravasation

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Foscarnet sollte Kindern vorbehalten sein, die auf Ganciclovir überempfindlich reagieren, eine schwere Knochenmarksdepression als Nebenwirkung entwickelt haben oder wenn eine Ganciclovir-Resistenz vermutet oder nachgewiesen wurde. Ein quantitatives Monitoring der CMV-DNA-Konzentration im Blut und/oder Sekreten ist sehr wichtig, solange eine genetische Bestimmung der GCV-Resistenz technisch nicht möglich ist.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
nephrotoxische Arzneimittel, z.B. Amphotericin B, Aminoglykoside wie Kanamycin und Tobramycin	Additive nephrotoxische Effekte.	Kombination vermeidbar. Falls Kombination unvermeidbar, Monitoring der Nierenfunktion.
Tenofovir, Clofarabin	Additive nephrotoxische Effekte, zudem möglicherweise höhere Bioverfügbarkeit von Tenofovir und/oder Clofarabin durch reduzierte renale Elimination.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Monitoring der Nierenfunktion.
Saquinavir und/oder Ritonavir	Additive nephrotoxische und QT-Zeit verlängernde Effekte.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Monitoring der Nierenfunktion und der QT-Zeit.
QT-Zeit verlängernde Arzneimittel	Additive, zum Teil dosisabhängige, QT-Zeit verlängernde Effekte.	Kombination vermeiden bzw. Monitoring der QT-Zeit.
Arzneimittel, die den Calciumgehalt des Blutes beeinträchtigen, z.B. Pentamidin	Schwere Hypocalciämie möglich, Mechanismus unbekannt.	Kombination vermeiden.
Fluorchinolone, z.B. Ciprofloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin (nicht bei Augentropfen erwartet)	Senkung der Krampfschwelle.	Monitoring auf Krampfanfälle.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen [Arzneimittel-Formularium für Kinder], 2007
2. Furth van AM et al, Werkboek Infectieziekten bij Kinderen [Arbeitsbuch Infektionskrankheiten bei Kindern], VU Uitgeverij, 1999
3. Clinigen Healthcare B.V., SmPC Foscavir® 24 mg/ml, Infusionslösung (31435.00.00), 10/2020

Änderungsverzeichnis

• 30 November 2021 10:12: Neue Monographie